목 적 : 악성 흉막액의 진단을 위해서는 흉막액 세포진 검사, 흉막 생검 등이 이용되지만 위음성의 문제가 있어서 이를 보완하기 위해서 지금까지 여러 종양 표지자들이 흉막액에서 측정되어 왔다. 저자 등은 흉막액의 감별진단에 널리 알려진 CEA와 최근에 소개된 CYFRA 21-1의 진단적 유용성에 대해 알아보기 위해 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 2002년 4월부터 2003년 11월까지 흉막액으로 내원한 222예(양성 150예, 폐암 57예, 전이성암 15예)를 대상으로 하여 전향적으로 혈청과 흉막액에서 CEA와 CYFRA 21-1를 각각 측정하였다. 결 과 : 양성 흉막액에 비해 악성 흉막액에서 유의하게 CEA와 CYFRA 21-1값이 높았으며, 특이도를 95%로 하였을 때 흉막액 CEA와 CYFRA 21-1의 cut off 값은 각각 5, 89 ng/ml 이었고 민감도는 각각 72%, 54%이었다. 흉막액에서 CEA와 CYFRA 21-1를 병용하여 검사했을 때의 민감도는 87%로 CEA나 CYFRA 21-1 단독검사에 비해 유의하게 높게 나타났다(p<0.05). 결 론 : 흉막액 CEA와 CYFRA 21-1 검사의 병용은 악성흉막액의 진단에 유용할 것으로 생각된다.
목 적: 악성 종양과 연관된 흉막삼출에서 혈액상을 보이는 빈도를 확인하고 혈액상 여부와 세포진 검사나 흉막조직 검사의 양성률 그리고 흉막액 CEA 양성률과의 연관 관계를 확인해 보고자 하였다. 또한 일반적으로 흉막액 CEA의 증가는 세포진 양성률과 밀접한 연관관계를 보인다고 하는데, 이에 대한 의미를 재조명하고자 하였다. 방 법: 1995년 3월부터 1996년 12월까지 연세대학교 의과 대학 세브란스 병원에서 악성 종양으로 진단된 환자중 흉막삼출이 발생한 98예를 대상으로 흉막액의 통상검사(pH, cell count, glucose, protein, LDH)와 함께 흉막액의 외견, 적혈구 수, CEA, 그리고 세포 조직학적 검사를 시행하였다. 결 과: 악성 종양과 연관된 흉막삼출의 44.9%에서 혈액상이었고 55.1%에서 장액상으로 나타났다. 흉막액의 적혈구 수가 $100,000/mm^3$ 이상 증가된 경우 흉막액 세포진 검사의 양성률은 42.8%였으며 흉막액의 적혈구수와 흉막액 세포진 검사의 양성률 그리고 CEA 양성률 등의 상호간에 연관관계는 없었다. 세포조직검사장 확진된 악성 흉막삼출의 경우 흉막액 CEA는 72.7%에서 10ng/ml 이상으로 증가된 소견을 보였고, 흉막액 CEA가 10ng/ml 이상으로 증가된 경우 새포조직검사의 양성률은 58.2%였다. 종양 진단후 흉막액이 발현되기까지의 기간과 흉막액 세포진 검사의 양성률, 흉막액 CEA의 양성률, 그리고 흉막액 적혈구수 등의 상호간에 연관관계를 발견할 수 없었다. 결 론: 소견을 악성 종양과 연관된 흉막삼출의 44.9%에서 혈액상보였으며 흉막액내 적혈구 수의 증가와 세포조직학적 검사의 양성률이나 CEA의 양성률간에 유의한 상관관계는 없었다. 흉막액 CEA의 측정은 세포조직학적인 양성률과 일치하지는 않았지만 일부 비종양성 흉막삼출에 의한 증가를 임상적으로 배제하면 흉막생검, 세포진 검사와 함께, 악성 흉막삼출의 진단적 접근에서 보조적인 역할을 감당할 수 있을 것으로 생각된다.
Objective: To evaluate the efficacy of mannatide combined with sodium cantharidate vitamin B6 in the treatment of malignant pleural effusions. Materials and Methods: Data for 69 patients with malignant pleural effusions who did not receive systemic chemotherapy were collected. Injection into the thorax using mannatide combined with sodium cantharidate vitamin B6 was performed for 37 patients in the experimental group and mannatide combined with cisplatin for 32 patients in the control group. Objective responses, KPS (Karnofsky Scoring) and incidences of side effects between the two groups were compared. Results: 13 patients reached CR (complete response) and 11 PR (partial response) in the experimental group, while 12 patients reached CR and 9 PR in the control group, the difference in overall objective responses between the two groups not being significant (66.7% vs 63.6%, p=0.806). However, improvement of KPS in the experimental group wasgreater than in the control group; total side-effect incidences during the period of treatment were 22.2% (8/36) and 54.5% (18/33), respectively (p=0.006). Conclusions: Regimen of mannatide combined with sodium cantharidate vitamin B6 had better improvement in quality-of-life and symptom relief, with a lower side-effect incidence in treatment of malignant pleural effusions.
Malignant pleural effusions (MPEs) are the second leading cause of exudative pleural effusions after parapneumonic effusions. In the vast majority of cases, a MPE signifies incurable disease associated with high morbidity and mortality. Considerable advances have been made for the diagnosis of MPEs, through the development of improved methods in the specialized cytological and imaging studies. The cytological or histological confirmation of malignant cells is currently important in establishing a diagnosis. Furthermore, despite major advancements in cancer treatment for the past two decades, management of MPE remains palliative. This article presents a comprehensive review of the medical approaches for diagnosis and management of MPE.
배 경 : 흉막액은 임상적으로 Light's criteria에 의하여 여출액과 삼출액으로 구분하게 되며 삼출액일 경우에는 그 원인질환들을 감별해야 하나 적용할 만한 표지자가 많지 않다. 이에 CRP와 VEGF가 흉막액을 여출액과 삼출액으로 감별하는데 임상적으로 유용한지를 알아보고 나아가 악성삼출액에 대한 감별 표지자로서의 유용성이 있는지를 함께 검토하기 위하여 연구하였다. 대상 및 방법 : 흉막액 환자 80명을 대상으로 Light's criteria에 따라 여출액과 삼출액으로 구분하였고, 삼출액은 다시 원인에 따라 결핵성, 부폐렴성, 악성 흉막액으로 구분 하였다. 각 20명씩 네 군에서 혈청에서와 흉막액에서의 CRP, VEGF를 측정하였고 각각의 혈청에 대한 흉막액의 측정치의 비를 계산하였다. CRP는 turbidimetric immunoassay 로, VEGF는 ELlSA로 측정하였다. 결 과 : 여출액과 삼출액으로 나누어 측정치를 비교하였다. 흉막액 CRP는 여출액과 삼출액에서 각각 $1.29{\pm}1.45mg/d{\ell}$, $4.19{\pm}4.22mg/d{\ell}$로 측정되었으며 삼출액에서 유의한 증가를 보였고, cutoff value가 $2.35mg/d{\ell}$ 일 때 민감도 56.7%, 특이도 90.0%의 감별력을 보였다. 흉막액 VEGF는 여출액과 삼출액에서 각각 $389{\pm}325pg/m{\ell}$, $1,011{\pm}1,055pg/m{\ell}$로 측정되었으며 삼출액에서 유의한 증가를 보였다. VEGF비는 여출액과 삼출액에서 각각 $1.6{\pm}0.9$, $3.9{\pm}4.7$으로 계산되었으며 삼출액에서 유의한 증가를 보였다. 또한 악성 흉막액과 양성 흉막액으로 나누어 측정치를 비교하였는데, 흉막액 CRP는 양성 흉막액과 악성 흉막액에서 각각 $4.15{\pm}4.20mg/d{\ell}$, $1.43{\pm}1.91mg/d{\ell}$로 측정되었으며 양성 흉막액에서 의미있게 증가하였다. VEGF비는 양성 흉막액과 악성 흉막액에서 각각 $2.8{\pm}3.6$, $4.9{\pm}5.5$로 계산되었으며 악성 흉막액에서 의미 있게 증가하였다. 결 론 : 흉막액 CRP, 흉막액 VEGF, VEGF비는 흉막액의 감별에 있어서 여출액과 삼출액을 감별하는데 보완적인 표지자로서 유용하며, 흉막액 CRP와 VEGF비는 양성 흉막액과 악성 흉막액을 감별하는 표지자로서도 유용하리라 생각된다.
The aim of this study was to investigate the diagnostic value of superoxide dismutase (SOD) in tuberculous pleural effusions (TPEs) and malignant pleural effusions (MPEs). Pleural effusion (PE) samples from 100 patients were classified on the basis of diagnosis as TPE (n=57) and MPE (n=43). The activity of SOD was determined by pyrolgallol assay. A significant difference was observed in SOD activity (P<0.01) between TPE and MPE, levels of being significantly higher in TPE compared to MPE. With a threshold value of 41 U/L, the area under the ROC curve was 0.653, SOD had a sensitivity of 61.4% and a specificity of 61.0% for differential diagnosis. Thus, SOD activity in PE was not a good biomarker in differentiating TPE and MPE. To the best of our knowledge, five SOD isoforms may be present in PE. Identification of which SOD contributes to the difference of SOD level between TPE and MPE is very important for illustrating mechanisms and improving the differential diagnostic value.
배 경 : 삼출성흉수의 원인질환 중 흉수 내 림프구가 우세한 경우는 결핵성흉수와 암성흉수가 가장 흔하다. 그러나 두 질환의 감별은 흉막생검을 비롯한 침습적 방법이 필요하며 약 20% 정도는 진단을 명확하게 내릴수 없다. TNF-${\alpha}$는 종양세포나 다른 염증성세포들과 작용하여 숙주의 면역체계에 중요한 역할을 하며, 감염성 혹은 악성흉수인 경우 흉수 내 TNF-${\alpha}$는 증가한다. 저자들은 결핵성흉수와 악성흉수를 구분하는데 세포성 면역에 관계하는 TNF-${\alpha}$의 유용성을 확인하고자 하였다. 방 법 : 삼출성 흉수로 입원한 환자 46 예(암성흉수 13 예, 결핵성흉수 33 예)를 대상으로 하였다. 혈청과 흉수의 TNF-${\alpha}$를 ELISA법으로 측정하였으며, 혈청에 대한 흉수의 TNF-${\alpha}$ 농도의 비(TNF-${\alpha}$ 비)를 구하였다. 결 과 : 결핵성흉수 및 악성흉수의 혈청 내 TNF-${\alpha}$는 차이가 없었으나, 흉수 내 TNF-${\alpha}$는 결핵성흉수가 유의하게 높았으며(p<0.01), TNF-${\alpha}$ 비 역시 결핵성흉수가 높았다(p<0.05). 그러나 두 질환의 혈청 및 흉수 내 TNF-${\alpha}$의 상관관계는 없었다. ROC 곡선을 이용하여 이들 질환의 감별할 수 있는 기준치를 구하였는데 흉수 내 TNF-${\alpha}$의 절사값을 136.4 pg/mL로 하였을 때 민감도 81%, 특이도 80% (p<0.005), TNF-${\alpha}$ 비는 절사값을 6.4로 하였을 때 민감도 76%, 특이도 70% (p<0.05) 이었다. 곡선밑면적은 흉수 내 TNF-${\alpha}$가 TNF-${\alpha}$ 비보다 유의하게 넓었다. 결 론 : 흉수 내 TNF-${\alpha}$측정과 TNF-${\alpha}$ 비는 결핵성흉수와 암성흉수를 감별진단 하는데 이용될 수 있으며, 흉수 내 TNF-${\alpha}$가 TNF-${\alpha}$ 비보다 더 유용한 지표로 판단된다.
Objective: To assess the practical utility of pleural fluid carbonic anhydrase XII (CAXII) quantification for differential diagnosis of effusions. Materials and Methods: Fluid was collected prospectively from fifty patients presenting with lymphocytic pleural effusions for investigation and CAXII was quantified by ELISA. Results: Pleural fluid CAXII concentrations were significantly higher in lung cancer patients (n=30) than in tuberculous controls (n=20). The sensitivity and specificity of this biomarker were 60%and 75%, respectively. CAXII measurement was not inferior to cytological examination in the diagnosis and exclusion of pleural effusions from lung cancer patitents (sensitivity 60% vs. 57%; specificity 75% vs. 100%; positive predictive value 77%; negative predictive value 54%). In patients with negative cytology, it offered a sensitivity of 54%. Conclusions: Pleural fluid CAXII is elevated in pleural effusions from lung cancer patients. Measurement of CAXII may be used in the future as a valuable adjunct to cytology in the diagnostic assessment of patients with pleural effusions related to lung cancer, especially when cytological examination is inconclusive.
연구배경: 악성 흉막 삼출증은 폐암에 합병되는 경우가 가장 흔하지만 그 외에 유방암, 난소암, 위암등에서도 호발하며 조직학적 아형에 따라 나누면 선암이 가장 흔하며 편평상피세포암이 악성 흉막 삼출을 일으키는 경우는 매우 드물다고 보고되어왔다. 연자들은 악성 흉막 삼출증의 조직학적 아형에 따른 빈도와 흉수의 특징을 분석하였다. 방 법: 1992년 1월부터 1997년 5월까지 서울대학교 병원에서 흉수의 세포진 검사나 경피적 혹은 흉강경을 이용한 흉막 조직 검사 결과 악성 흉막삼출증로 확인된 84예의 환자를 대상으로 하여 조직 표본과 의무기록을 통해 조직학적 아형을 구분하고 임상적 양상과 생화학적 지표 등을 조사하고 생존기간을 분석하였다. 결 과: 총 84명의 대상 환자 중 남자 52명, 여자 32명으로 남녀 성비는 1.6:1이었고 연령의 중앙값은 56세였다. 환자의 주 증상은 호흡곤란이 42명으로 가장 흔했고 기침과 객담, 흉막성 흉통 등의 순서였으며 평균 생존 기간은 6.4개월이었다. 그 중 혈성 흉수의 빈도는 66%. 림프구 우위성은 39%, 삼출성 흉수는 93%였고 조직학적 아형은 선암 54예(33예가 폐암), 편평상피세포암 10예 (8예가 폐암), 악성림프종 10예, 소세포암 8예 그리고 악성 중피종과 백혈병이 각각 1예였고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도는 별다른 차이가 없었으며 생화학적 수치의 차이도 관찰되지 않았다. 악성 흉막 삼출을 일으킨 원인 질환은 폐암이 49예로 가장 많았고 그외 원발 부위 불명확 악성 종양 7예, 위암, 유방암이 각각 5예, 담관암이 3예 그리고 난소암, 급성 백혈병, 악성 중피종이 각각 1예 씩 이었고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도, 생화학적 지표의 차이도 역시 관찰되지 않았다. 결 론: 같은 시기의 서울대학교병원의 폐암의 조직학적 아형의 빈도가 편평상피세포암 47%, 선암 33%, 소세포암 12%, 대세포암 2%인 것과 비교해보면 선암에서 악성 흉악 삼출증이 호발하며 편평 상피 세포암에서는 상대적으로 드물다는 것을 확인할 수 있었고 악성 흉막 삼출증 환자를 조직학적 아형이나 원발 악성 질환에 따라 분류하였을 때 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도의 차이는 없었다.
Determination of the cause of malignant pleural effusions is important for treatment and management, especially in cases of unknown primaries. There are limited biomarkers available for prediction of the cause of malignant pleural effusion in clinical practice. Hence, we evaluated pleural levels of five tumor biomarkers (CEA, AFP, CA125, CA153 and CA199) in predicting the cause of malignant pleural effusion in a retrospective study. Kruskal-Wallis or Mann-Whitney U tests were carried out to compare levels of tumor markers in pleural effusion among different forms of neoplasia - lung squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, or small cell carcinoma, mesothelioma, breast cancer, lymphoma/leukemia and miscellaneous. Receiver operator characteristic analysis was performed to evaluate sensitivity and specificity of biomarkers. The Kruskal-Wallis test showed significant differences in levels of pleural effusion CEA (P<0.01), AFP (P<0.01), CA153 (P<0.01) and CA199 (P<0.01), but not CA125 (P>0.05), among the seven groups. Receiver operator characteristic analysis showed that, compared with other four tumor markers, CA153 was the best biomarker in diagnosing malignant pleural effusions of lung adenocarcinoma (area under curve (AUC): 0.838 (95%confidence interval: 0.787, 0.888); cut-off value: 10.2U/ml; sensitivity: 73.2% (64.4-80.8)%, specificity: 85.2% (77.8-90.8)%), lung squamous cell carcinoma (AUC: 0.716 (0.652, 0.780); cut-off value: 14.2U/ml; sensitivity: 57.6% (50.7-64.3)%, specificity: 91.2% (76.3-98.0)%), and small-cell lung cancer (AUC: 0.812 (0.740, 0.884); cut-off value: 9.7U/ml; sensitivity: 61.5% (55.0-67.8)%, specificity: 94.1% (71.2-99.0)%); CEA was the best biomarker in diagnosing MPEs of mesothelioma (AUC: 0.726 (0.593, 0.858); cut-off value: 1.43ng/ml; sensitivity: 83.7% (78.3-88.2)%, specificity: 61.1% (35.8-82.6)%) and lymphoma/leukemia (AUC: 0.923 (0.872, 0.974); cut-off value: 1.71ng/ml; sensitivity: 82.8% (77.4-87.3)%, specificity: 92.3% (63.9-98.7)%). Thus CA153 and CEA appear to be good biomarkers in diagnosing different causes of malignant pleural effusion. Our findings implied that the two tumor markers may improve the diagnosis and treatment for effusions of unknown primaries.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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