Soybean is a rich source of isoflavones such as genistein and daidzein. Soy isoflavones have both weak estrogenic and anti-estrogenic effects and are structurally similar to tamoxifen, an agent that has an effect similar to that of estrogen in terms of reducing postmenopausal bone loss. The purpose of this study was to determine the effects of differences in protein source (casein vs soy) and isoflavone levels (reduced vs higher levels) on selected bone markers and hormones in growing male rats. Thirty weanling Sprague-Dawley young rats were divided into 3 groups: The control group was fed a casein-based diet, the soy concentrate group was fed soy protein with totally reduced isoflavones content (isoflavones 0.07 mg/g protein), and the soy isolate group was fed soy protein with a higher than normal isoflavones content (isoflavones 3.4 mg/g protein). The degree of bone formation was estimated by measuring serum osteocalcin and alkaline phosphoatase (ALP). By determining collagen cross-linkage by immunoassay and correcting with creatinine values, the bone resorption rate was compared. Serum osteocalcin, growth hormone, estrogen and calcitonin were analyzed using radio immunoassay kits. The bone formation marker and ALP activity were differentiated by protein source, showing higher values than casein in feeding either soy isolate or soy concentrate. In this study using growing rats, the differences in isoflavone contents were not a significant factor in either bone formation or bone reaborption markers. Moreover, the soy isolate group had significantly higher levels of growth hormone than the casein group. The findings of this study suggest that growth hormone is partially responsible for its bone-formation effects in young growing rats. Soy protein and the isoflavones in soy protein are beneficial for bone-formation in growing male rats. Therefore, exposure to soy protein and isoflavones early in life may have long-term health benefits in preventing bone diseases such as osteoporosis. Further study to evaluate the mechanism of action of isoflavones on bones is warranted. (Korean J Nutrition 36(5): 452∼458, 2003)
Several studies have shown that the stomach has sufficient alcohol dehydrogenase (ADH) activity to metabolize some amount of orally administered alcohol and the sex-related differences in the first-pass metabolism of alcohol might be associated with differences in the activity of gastric ADH(GADH). The aim of this study was to asses the sex-related differences in GADH in 48 male and 48 female Sprague-Dawley rats aged 1, 4, 10, 15, 20, and 30 weeks which each aged group had same sex ratio. The GADH activity was determined spectrophotometrically at 37$^{\circ}C$. The formation of NADH was monitored at 340nm for 10 minutes in the 1 ml of reaction mixture (0.5 M of Tris-HCl, pH 7.2 + 1.5 M of ethanol + 2.8 mM of NAD + 30 $\mu$l gastric mucosal supernatant). The GADH activity (nM of NADH/min/mg of cytosolic protein) was calculated using molecular extinction coefficient of 6.22 $\textrm{cm}^2$/$\mu$M for NADH. The GADH activities were 2.94$\pm$0.82 (n=48) in female rats and 3.34$\pm$2.17 (n=48) in male rats and had not significant difference between sex. However, the GADH activities were significantly (p<0.01) higher in female (1.91$\pm$0.59 and 3.30$\pm$0.49) than in male (0.68$\pm$0.43 and 1.92$\pm$0.81) of 1 and 4 weeks rats. However, it was significantly (p<0.05) higher in male (6.48$\pm$1.81, 3.65$\pm$1.04 and 5.13$\pm$1.30) than in female (4.23$\pm$1.23, 2.18$\pm$0.77 and 2.56$\pm$0.93) of 10, 20 and 30 weeks rats, respectively. Therefore, the results suggested that sex-related differences of the GADH activities in same aged rats were existed by age.
Objective : This study was performed to evaluate the toxicity after a single oral administration of black raspberry extract to male and female Sprague-Dawley (SD) rats and to determine the approximate lethal dose (ALD). Methods : We previously showed that the black raspberry extract repressed the simvastatin-mediated expression of Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and improved Low-Density Lipoprotein cholesterol (LDL-C) uptake by hepatocytes through the induction of the Low-Density Lipoprotein Receptor expression in hepatocytes. The groups consisted of black raspberry extract groups, as an oral dose of 2,000 mg/kg and a control group. 5 weeks SD rats were randomly assigned to 4 groups of 5 rats. Each male and female SD rats were administered orally once. For 14 days after the administration, mortality, clinical signs, changes in body weight, and necropsy findings were observed according to the "Standard for Toxicity Study of Pharmaceuticals" of Korea Food and Drug Administration (KFDA) guideline and "Acute Oral Toxicity- Fixed Dose Procedure" of OECD Test Guideline. Results : There were no cases of mortality in the group administered with 2,000 mg/kg of male and female, and no abnormalities in body weight change and clinical signs. Also, no gross abnormalities were observed at the autopsy. Conclusions : As a result of a single oral administration of the black raspberry extract to SD rats, the ALD was determined to exceed 2,000 mg/kg for both male and female SD rats.
To investigate the renal effects of enrofloxacin administration on rats induced with dehydration or hyperoxaluria, male rats were treated with enrofloxacin of 50 mg to 500 mg/kg b.w.. The microscopical observations of kidney and urine sediment were carried out in the experimental groups. The result obtained were as follows; The male rats deprived of water for 72 hours and administered with enrofloxacin. As enrofloxacin administration dose was increased, clinical signs such as loss of appetite, depression, weakness, and loss of urine output became more severe. In the histopathological findings, there were hyperemia and hemorrhage in renal cortex, vacuolation and necrosis of renal tubular epithelia, proteinous casts within renal tubules. The male rats were orally administered with sodium oxalate and injected with enrofloxacin for 7days. As enrofloxacin administration dose was increased, clinical signs such as the loss of appetite and water consumption, and weakness became more severe. In the histopathological findings, there are hemorrhage of glomeruli and cortical hyperemia, vacuolation and necrosis of tubular epithelia, proteinous casts in renal tubules. In the microscopical findings of urine sediment, there are calcium oxalate crystal (diamond-like type) and magnesium ammonium phosphate crystals (rhomboid). The male rats were intraperitoneally injected with sodium oxalate and administered with enrofloxacin for 7days. As enrofloxacin administration dose was increased, clinical signs such as the loss of appetite and water consumption, weakness were more severe. In the histopathological findings, there were hyperemia and hemorrhage in both glomeruli and renal cortex. Severe necrosis of renal tubular epithelia, bluish materials within renal tubules were also found. In the microscopical findings of urine sediment, there were many calcium oxalate crystals. The present results suggest that enrofloxacin has some injurious effects in rats having dehydration or hyperoxaluria, and clinically, we should consider these renal injury effects when we use enrofloxacin in patients accompanied renal disease, dehydration and hyperoxaluria conditions.
Single intravenous and oral administration to SD rats and ICR mice of both sexes were performed to investigate the acute toxicity of DWC-751, a new parenteral cephalosporin. $LD_50$ values for ICR mice and SD rats administered intravenously with DWC-751 were as follows; 1151.1 mg/kg (male SD rat), 1183.5 mg/kg (female SD rat), 2698.1 mg/kg (male ICR mouse), 2833.0 mg/kg (female ICR mouse). It is suggested that $LD_50$ values in rats and mice of both sexes would be 5000 mg/kg in oral route. Major general symptoms induced by injection intravenously with DWC-751 are decreased motor activity, increased respiratory rate, tremor and convulsion. In oral route, piloerection and soft stool are observed to 4 day after administration. No significant body weight changes were observed at any level in the groups administered with DWC-751. The gross finding of rats administered intravenously was observed cecum distension.
The single oral toxicity of JG-381 was studied in Sprague-Dawley rats of both sexes. In this study, rats were administrated orally with dosages of 267, 400, 600, 900 and 1350 mg/kg of JG-381. We daily examined number of deaths, clinical signs, body weights and gross findings for 14 days after JG-381 administration. When we administered different doses of 267, 400, 600, 900 and 1350 mg/kg, we found 1, 4, 4, 5 and 5 male rats died and 3, 5, 4, 5 and 5 female rats died within 1 day after administration, respectively. Some clinical signs (decrease locomotor activity, salivation, soft stool, prone position, lacrimation, crouching position, convulsion, ataxic gait, incontinence of urine) were also observed during the experimental period. Our findings suggest that oral L $D_{50s}$ (95% confidence limit) for male and female rats are 327 mg/kg (270~396 mg/kg) and 250 mg/kg (256~264 mg/kg), respectively.y.
A single administration toxicity of (R)-JG-381 was studied in Sprague-Dawley rats of both sexes. In this study, rats were administered orally with dose of 50, 100, 200, 400 and 800 mg/kg of(R)-JG-381. We daily examined number of deaths, clinical signs, body weights and gross findings fur 14 days after (R)-JG-381 administration. When we administered different doses of 100, 200, 400 and 800 mg/kg, we found 5, 3, 5 and 5 male rats and 1, 4, 4 and 5 female rats dead within 1 day after administration, respectively. Some clinical signs(decrease of locomotor activity, decreased respiration rate, lacrimation, prone position) were observed during the experimental period. Our findings suggest that oral $LD_{50}s$(95% confidence limit) for male and female rats are 93.8mg/kg (28.8~161.6mg/kg) and 166.3mg/kg (89. I~284.8mg/kg), respectively.
To predict the influence of carbon monoxide poisonining on cerebral energy metabolism, rats were exposed to 5000 ppm environment for 30 minutes. Carboxyhemoglobin (HBCO) saturation rate in this condition was 72% equally in male and female rats. Cerebral cortex in the rats showed lower level of ATP, glucose, creatine phosphate and higher level of lactate, pyruvate by anaerobic glycolysis. As for the levels of ATP, creatine phsphate and glucose, the cerebral cortex contents of them were larger in female rats of estrus than in male rats, whereas there was no difference between sexes in the levels of pyruvate and lactate. According to time passage from CO intoxication, the mode of changes in cerebral energy metabolite contents was similar in both sexes.
Objective: Concerns are growing about the decrease in male reproductive health. Caffeine is one of the popular nutrients that has been implicated as a risk factor for infertility. In the present study, we examined whether in utero and lactational exposure to caffeine affects the reproductive function of the offspring of rats. Methods: Pregnant rats received caffeine via drinking water during gestation (26 and 45 mg/kg) and lactation (25 and 35 mg/kg). Body and reproductive organ weight, seminiferous tubule diameter, germinal epithelium height, sperm parameters, fertility rate, number of implantations, and testosterone level of the offspring were assessed from birth to adulthood. Results: Significant dose-related decreases were observed in the body and reproductive organ weight, seminiferous tubule diameter, and germinal epithelium height of the offspring. Sperm density had declined significantly in offspring of the low-dose and high-dose groups, by 8.81% and 19.97%, respectively, by postnatal day 150. The number of viable fetuses had decreased significantly in females mated with male offspring of the high-dose group at postnatal days 60, 90, 120, and 150. There were also significant reductions in testosterone levels of high-dose group offspring from birth to postnatal day 150. Conclusion: It is concluded that maternal caffeine consumption impairs gonadal development and has long-term adverse effects on the reproductive efficiency of male offspring rats.
Kim, Young-Hee;Cho, Sung-Whan;Ha, Chang-Su;Kang, Boo-Hyon
Toxicological Research
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제17권4호
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pp.241-248
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2001
Exposure to 2-Bromopropane has been known to cause degeneration of male germ cells. However the mechanism underlying this process is poorly understood. The objective of this study was to determine whether or not the exposure of male Sprague-Dawley rats to 2-BP induces apoptosis in male germ cells. Male rats(N=3 or 4 in each group) were orally administered either with the corn oil vehicle (10 ml/kg body weight) or with 2-BP (3,500 mg/kg) once a day for 3 days. The presence of apoptosis was determined by TUNEL detection in situ and by an increase in DNA fragmentation. A low spontaneous incidence of apoptosis was observed in vehicle control animals, especially in pre-meiotic germ cells of stages I-VI and stages XII-XIV the seminiferous tubules. In 2-BP exposure rats, the incidence of apoptosis markedly increased at 4 h, reached a peak at 8 h (about 7-fold over control), and then decreased rapidly to control level by 48 h after the last administration. Although apoptosis induced by 2-BP occurred in all stages of germ cells, it was most pronounced in spermatogonia and early spermatocytes in stages I-VI and stages XII-XIV. Taken together, our results suggest that apoptosis is involved in the toxicity of testicular germ cells resulting in oligospermia or azoospermia after exposure to 2-BP.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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