Park, Ju-Hyoung;Cho, Young-Rak;Kim, Young Min;Kang, Jae-Shin;Oh, Joa Sub;Ahn, Eun-Kyung
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.62
no.2
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pp.123-127
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2019
Medicinal herb in Asian countries has been traditionally used for a long time. However, the safety and adverse effect of medicinal herb have not been established yet. The aim of this study is to evaluate toxicity in the oral administration of Clausena excavata (C. excavata) in male ICR mice for 3 weeks and the noobserved adverse effect level (NOAEL). C. excavata has been used as a medicinal herb for the treatment of dermatopathy, malaria, abdominal pain, dysentery, and enteritis. C. excavata was orally administered daily for 21 days at a dose of 100, 250, 500, 1000, and 2000 mg/kg/day (MPK). There were no significant differences in mortalities, clinical signs, body weight changes, hematological, and serum biochemistry examination in all animals administrated with C. excavate. Consequently, these findings indicated that C. excavata did not affect the toxic effect in ICR mice and the NOAEL of C. excavata was considered as more than 2000 MPK.
The effect of red ginseng ethanol extract on the immunotoxicity of diethylstilbestrol (DES) was studied in ICR mice. ICR male mice were divided into S groups (10 mice/group), and red ginseng ethanol extract (50, 100 and 200 mg/kg body wt., respectively) and DES (1 mg/kg body wt.) were injected intraperitoneally (i.p.) to ICR mice once a day for 2 weeks. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells (S-RBC). Immune response were evaluated by humoral immunity, cell-mediated immunity, non-specific immunity, and circulating leukocyte counts. The results of this study were summarized as followings: 1. The DES-treated control group as compared with normal group showed the tendency to decrease body weight rate and relative liver weight, decreased both humoral and cellular immune responses, phagocyte activity, and circulating leukocyte counts, but increased the natural killer (NK) cell activity. 2. Compared with the DES-treated control group, DES plus red ginseng ethanol extract-treated groups significantly decreased the body weight rate (P<0.01). Relative liver weight was significantly decreased in DES plus red ginseng ethanol extract (50mg/kg)-treated group (P<0.01), but significantly increased in DES plus red ginseng ethanol extract (100mg/kg)-treated group (P<0.01). Relative spleen and thymus weights were significantly enhanced in DES plus red ginseng ethanol extract (100 mg/kg)-treated group (P<0.01), but significantly decreased in DES plus red ginseng ethanol extract (200 mg/kg)-treated group (P<0.01). 3. Both humoral and cellular immune responses were significantly decreased in DES plus red ginseng ethanol extract-treated groups rather than in the DES-treated control group (P<0.01). Especially, it weakened the decrease in DES plus red ginseng ethanol extract (100 mg/kg)-treated group. 4. Phagocyte activity and circulating leukocyte counts were significantly decreased in DES plus red ginseng ethanol extract-treated groups rather than in the DES-treated control group (P<0.01). Especially, it weakened the decrease in DES plus red ginseng ethanol extract (100 mg/kg)-treated group. NK cell activity was significantly enhanced in DES plus red ginseng ethanol extract (100 mg/kg)-treated group (P<0.01), but significantly decreased in DES plus red ginseng ethanol extract (50 and 200 mg/kg)-treated groups (P<0.01).
The present study was carried out to investigate the acute oral toxicity of Chamaecyparis obtusa (C. obtusa) essential oil in ICR male and female mice. Acute oral treatment with C. obtusa essential oil did not reveal any sign of toxicity or mortality in treated mice. Mouse body weights were not affected after single oral administration of C. obtusa essential oil during the 14-day observation period. In the hematological and blood biochemical analysis, all parameters of the treated group with 2,000 mg/kg body weight of the essential oil were not significantly different those of the control group. Therefore, the lethal dose 50 of the essential oil was estimated to be greater than 2,000 mg/kg body weight in mice, which indicated that the essential oil is non-toxic. In conclusion, this study suggests that C. obtusa essential oil orally safe ICR mice.
Effects of beta-carotene on the immunobiological responses were studied in ICR mice. ICR male mice were divided into 8 groups (10 mice/group), and beta-carotene at doses of 4, 20 and 100 mg/kg were orally administered to ICR mice once daily for 28 consecutive days. Cyclophosphamide (CY) was injected intraperitoneally (i.p.) to ICR mice with a single dose of 5 mg/kg body weight at 2 days before secondary immunization. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells (5-RBC). Immune responses were evaluated by humoral immunity, cellular immunity and non-specific immunity. The results of this study were summarized as follows: (1) Beta-carotene significantly increased the weight ratios of liver, spleen and thymus to body weight depending on dose, and significantly increased the increasing rate of body weight and the number of circulating leukocyte. (2) Beta-carotene dose-dependently increased hemagglutination titer, Arthus reaction and hemolytic plaque forming cell related to humoral immunity. (3) Beta-carotene significantly increased delayed-type hypersensitivity reaction and rosette forming cell related to cellular immunity. (4) Beta-carotene dose-dependently increased phagocytic activity, and significantly increased natural killer (NK) cell activity. (5) Beta-carotene dose-dependently inhibited reductions in humoral immunity, cellular immunity, NK cell activity and phagocytic activity by treatment with CY.
Previous studies have shown that modified Je-Ho-Tang (MJHT) has anti-platelet effects. Je-Ho-Tang (JHT), a Korean court beverage, is a traditional Korean herbal medicine that has been used for the treatment of a disease attended by great thirst, and for prevention of illness in hot summers. We made MJHT from JHT by excluding honey. The present study was performed to determine the acute oral toxicity of crude extract of MJHT in male and female ICR mice. We investigated the in vivo single dose acute toxicity of MJHT hot-water extraction. This test was orally administered once by gavage to 20 mice of each sex received doses of 0 (control group), 1250, 2500 and 5000 mg/kg body weight. Mortalities, clinical findings, autopsy findings and body weight changes were monitored daily for 14 days following the administration. We observed survival rates, general toxicities, changes of body weight, and autopsy. No significant lethality was observed after single oral administration of MJHT at the different dosages. Autopsies on the animals revealed no gross abnormalities. Therefore, the LD50 value of MJHT for ICR mice was estimated more than 5000 mg/kg by the oral route. These results suggest that no toxic dose level of MJHT in mice is considered to be more than 5000 mg/kg. Consequently, it was concluded that MJHT have no effect on acute toxicity and side effect in ICR mice.
1-bromopropane (1-BP) has been used in numerous purposes such as an intermediate in the synthesis of pharmaceuticals, a solvent for fats, waxes, or resins and a substitute for chlorofluorocarbons that destroy the ozone layer. However, the studies related to the modulation of activities of hepatic cytochrome P450s (CYPs) are not reported yet. This study was the first study to investigate the potential effect for the activities of hepatic CYPs by the treatment of 1-BP in vivo. When 1-BP was treated to male ICR mice by dose-dependently at the dose levels of 200, 500 and 1,000 mg/kg of body weight once, the activity of CYP2E1 was selectively increased for 24 h. The inductive potency for the activity of CYP2E1 by 1-BP was equal to induction by acetone a well-known selective CYP2E1 inducer. The present results indicated that 1-BP would affect the metabolism of 1-BP itself and/or other xenobiotics.
In this research, the genotoxic effects of Pinelliae Rhizoma (PR) extracts, one of famous herbal agents in Korean medicine were evaluated using the mouse micronucleus test. PR extracts was administered once a day for 2 continuous days by oral gavage to male ICR mice at doses of 2000, 1000, and 500 mg/kg. Cyclophosphamide was used as a known genotoxic agent in a positive control. The appearance of a micronucleus is used as an index for genotoxic potential. No PR extracts treatment-related abnormal clinical signs, body weight changes and mortalities were detected. Significant (p<0.01) increases of the numbers of polychromatic erythrocytes contain micronucleus in prepared bone marrow cells were detected in CPA and PR extracts 2000 mg/kg treated groups as compared with intact control, respectively. The results of intraperitoneal dose mouse bone marrow cell micronucleus test of PR extracts were positive in the present study. It is considered that there were no problems from cytotoxicity of PR extracts tested in this study because the polychromatic erythrocyte ratio was detected as > 0.42 in all tested groups.
Objectives: This study was to evaluate the single dose toxicity of Sobokchuko-tang (SBC) in male and female mice. Methods: Aqueous extract of SBC (yield=6.60%) was administered to female and male mice as an oral dose of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg (body weight) according to the recommendation of Korea Food and Drug Administration (KFDA) Guidelines. Animals were monitored for the mortality and changes in body weight, clinical signs and gross observation during 14 days after dosing, upon necropsy; organ weight and histopathology of 14 principle organs were also examined. Results: we could not find any SBC treatment related mortality and clinical signs, changes in the body and organ weights, gross findings and changes in histopathology of principle organs, except for pharmacological immunomodulatory effects related findings including significant increases of submandibular lymph node weights, hypertrophy and hyperplasia of lymphoid cells in the submandibular lymph nodes restrictly detected in 2,000 mg/kg treated female and male mice with some sporadic accidental findings. Conclusions: The results obtained in this study suggest that the 50% lethal dose and approximate lethal dose of SBC aqueous extracts in both female and male mice were considered as over 2,000 mg/kg, the limited highest dosage recommended by KFDA Guidelines, and can be safety used in clinics.
Silk has had a reputation as a luxurious and sensuous fabric but it is not popular due to the expensive price and poor durability. To develop the silk materials that apply the various industries, the artificially synthesized gene can be introduced into the silkworm and expressed in the silk gland. Transgenic silkworms for the mass production of green fluorescent silks are generated using a fibroin H-chain expression system. For commercial use, safety assessment of the transgenic silkworms is essential. The purpose of this study was to examine the potential acute oral toxicity of EGFP protein expressed in genetically modified (GM) fluorescence silkworm and to obtain the approximative lethal dose in the male and female at 6-weeks ICR mice. EGFP protein was fed at a dose of 2,000 mg/kg body weight in five male or five female mice. Mortalities, clinical findings and body weight changes were monitored for 1, 3, 7, 14 days after dosing. At the end of 14 day observation period, all mice were sacrificed, and the postmortem necropsy were performed. The test group was not observed death case. Also the effect was not admitted by test substance administration in common symptoms, the body weight and postmortem. The results of single-dose oral toxicity test showed that approximative lethal dose of EGFP protein expressed in fluorescence silkworm was considered to exceed the 2,000 mg/kg body weight in both sexes.
To classify the chemical hazard according to globally harmonized system of classification and labeling of chemicals (GHS), we investigated the genotoxicity of three chemicals, methyl myristate, 2-ethylhexanoic acid zinc salt, N,N,N',N'-tetrakis(2-hydroxyethyl) ethylenediamine, using male ICR mice bone marrow cells for the screening of micronucleus induction. Although these three chemicals have already been tested numerous times, a micronucleus test has not been conducted. The seven week-old male ICR mice were tested at three dosages for the three chemicals, respectively. After 24 h of oral administration with the three chemicals, the mice were sacrificed and their bone marrow cells were prepared for smearing slides. As a result of counting the micronucleated polychromatic erythrocyte (MNPCE) of 2,000 polychromatic erythrocytes, all treated groups expressed no statistically significant increase of MNPCE compared to the negative control group. There were no clinical signs related with the oral exposure of these three chemicals. It was concluded that these three chemicals did not induce micronucleus in the bone marrow cells of ICR mice, and there was no direct proportion with dosage. These results indicate that the three chemicals have no mutagenic potential under each test condition, and it is not classified these chemicals as mutagens by GHS.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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