• Biomolecules & Therapeutics
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• 제31권3호
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• pp.340-349
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• 2023

Mad2B (Mad2L2), the human homolog of the yeast Rev7 protein, is a regulatory subunit of DNA polymerase ζ that shares sequence similarity with the mitotic checkpoint protein Mad2A. Previous studies on Mad2B have concluded that it is a mitotic checkpoint protein that functions by inhibiting the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C). Here, we demonstrate that Mad2B is activated in response to cisplatin-induced DNA damage. Mad2B co-localizes at nuclear foci with DNA damage markers, such as proliferating cell nuclear antigen and gamma histone H2AX (γ-H2AX), following cisplatin-induced DNA damage. However, unlike Mad2A, the binding of Mad2B to Cdc20 does not inhibit the activity of APC/C in vitro. In contrast to Mad2A, Mad2B does not localize to kinetochores or binds to Cdc20 in spindle assembly checkpoint-activated cells. Loss of the Mad2B protein leads to damaged nuclei following cisplatin-induced DNA damage. Mad2B/Rev7 depletion causes the accumulation of damaged nuclei, thereby accelerating apoptosis in human cancer cells in response to cisplatin-induced DNA damage. Therefore, our results suggest that Mad2B may be a critical modulator of DNA damage response.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제27권5호
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• pp.427-436
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• 2023

Mitotic arrest deficient 2 like 2 (Mad2L2, also known as Mad2B), the human homologue of the yeast Rev7 protein, is a regulatory subunit of DNA polymerase ζ that shares high sequence homology with Mad2, the mitotic checkpoint protein. Previously, we demonstrated the involvement of Mad2B in the cisplatin-induced DNA damage response. In this study, we extend our findings to show that Mad2B is recruited to sites of DNA damage in human cancer cells in response to cisplatin treatment. We found that in undamaged cells, Mad2B exists in a complex with Polζ-Rev1 and the APC/C subunit Cdc27. Following cisplatin-induced DNA damage, we observed an increase in the recruitment of Mad2B and Cdc20 (the activators of the APC/C), to the complex. The involvement of Mad2B-Cdc20-APC/C during DNA damage has not been reported before and suggests that the APC/C is activated following cisplatin-induced DNA damage. Using an in vitro ubiquitination assay, our data confirmed Mad2B-dependent activation of APC/C in cisplatin-treated cells. Mad2B may act as an accelerator for APC/C activation during DNA damage response. Our data strongly suggest a role for Mad2B-APC/C-Cdc20 in the ubiquitination of proteins involved in the DNA damage response.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제15권4호
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• pp.694-700
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• 2005

Defects in the mitotic spindle or in the attachment of chromosomes to the spindle are believed to release an activated form of spindle checkpoint complex that inhibits APC-dependent ubiquitination and subsequently arrests the cell cycle at metaphase. When the spindle assembly is disrupted, the fission yeast mitotic arrest deficient (mad) mutants fail to arrest and rapidly lose viability. To enhance our understanding of the molecular mechanisms for the pathway of checkpoint function, the functional characterizations of Mad 1 p from Schizosaccharomyces pombe involved in this process have been carried out. Yeast two-hybrid and various deletion analyses of S. pombe Mad1 p reveal that the C terminus of Mad1p is critical for the binding of Mad2p and maintenance of Mad 1 p-Mad2p interaction. In addition, it was found. that the Mad1p region (residues 206-356) is essential for Mad1p-other checkpoint components. Mad1p truncating this region is sufficient to bind Mad2p but abolishes the checkpoint function, indicating that the checkpoint function is necessary for interaction of Mad 1 p-other checkpoint components. The possible functions of S. pombe Mad1p at the cell cycle checkpoint are discussed.

• 한국통신학회논문지
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• 제24권8B호
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• pp.1506-1517
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• 1999

본 논문에서는 이웃 블록과 중첩된 움직임 탐색영역에서의 MAD 분포 및 블록내 화소의 부표본화를 이용한 두가지 고속 움직임 추정 방법을 제안하였다. 제안한 두 가지 방법에서는 이웃 블록과 중첩된 영역에서 현재 블록 MAD의 최소 및 최대 범위를 구하여 이용하였으며, 이때 사용되는 MAD의 최소 및 최대 범위는 이웃 블록의 MAD와 현재 블록과 이웃 블록간의 MAD를 이용하여 구하였다. 또한, 블록 정합은 블록내 화소를 부표본화한 뒤 행하였다. 제안한 첫 번째 방법에서는 블록 MAD의 최소 범위를 이용하여 이웃 블록과 움직임이 중첩되지 않는 영역에서 구한 기준 MAD가 블록 MAD의 최소 범위보다 큰 탐색점에 대하여서만 블록 정합을 행함으로써 고속으로 움직임을 추정하였다. 또한, 본 논문에서는 계산량을 크게 줄이기 위한 방법으로 현재 블록 MAD의 분포 특성을 이용한 고속 움직임 추정 방법을 제안하였다. 이 방법에서는 이웃 블록과 중첩된 각 탐색점에서의 실제 MAD는 MAD의 최소 및 최대 범위 사이에 존재하게 된다는 것을 이용하여, 실제 MAD 분포의 확률적인 모델을 이용하여 고속으로 움직임을 추정하였다. 제안한 방법의 성능을 평가하기 위한 컸뼜\ulcorner모의 실험결과로부터 제안한 방법이 움직임 추정 오차 측면에서 우수한 성능을 유지하면서도 계산량을 현저히 줄일 수 있음을 확인할 수 있었다.

• 한국멀티미디어학회논문지
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• 제4권5호
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• pp.406-413
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• 2001

일반 적인 고속 블록정합 알고리즘들은 현재 프레임의 탐색 블록과 참조 프레임의 탐색영역 내의 블록간 MAD(Mean Absolute Distance)를 비교하기 때문에 탐색점 수만큼 MAD를 구해야 하는 단점이 있다. 이와 같은 고속 블록정합 알고리즘들의 단점을 해결하기 위해 "이웃한 화소는 서로 간에 거의 같은 값을 지니고 있다"라는 특성을 이용한 MMAD 연산법에 의한 고속 DS알고리즘을 제안하였다. 본 논문에서는 각 탐색 단계별로 새로운 탐색점의 MAD를 산출하는 기존의 MAD 연산법을 탈피하고, 이전 단계에서 연산된 MAD를 MMAD 연산법에 의해 현재의 탐색점의 MAD로 사용하기 때문에 불필요한 탐색점의 블록간 MAD 연산을 없앨 수 있었다. 움직임 추정 오차는 기존 고속 블록정합 알고리즘과 비교했을 때 비슷한 성능을 나타내었고, 총 연산량은 2F$N_2$Ep만큼 크게 줄어들었다. 크게 줄어들었다.

• 생명과학회지
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• 제32권2호
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• pp.161-166
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• 2022

세포의 유사분열 과정에서 Spindle Assembly Checkpoint (SAC)는 키네토코어와 방추체의 미세소관의 연결을 확인하여 오류 없이 염색체 분열이 진행되도록 돕는 역할을 한다. SAC는 30년이 넘는 오랜 기간 동안 많은 연구자들에 의해 연구되었다. 하지만 단 하나의 연결되지 않은 키네토코어가 SAC를 어떻게 활성화시킬 수 있는지에 대해서는 그 기작이 명확히 밝혀지지 않았다. SAC의 핵심 단백질은 Mad1, Mad2. Mad3 (상위 진핵세포에서는 BubR1), Bub1, Bub3, Cdc20를 포함하는데, 이 단백질 모두 SAC의 활성화에 필요하다. SAC의 활성화에 핵심적인 단계는 미세소관과 연결되지 않은 키네토코어에서 Mad2과 Cdc20가 결합하여 복합체를 만드는 것인데, 이 과정은 화학반응에서 쉽게 일어나지 않는 반응이다. Mad2와 Cdc20가 어떻게 키네토코어로 갈 수 있는지에 대해서는 잘 알려져 있었지만, 어떻게 Mad2과 Cdc20가 결합하여 복합체 만들 수 있는지에 대해서는 알려지지 않았다. 최근 다른 실험 방법을 이용한 두 개의 다른 논문들이 어떻게 미세소관과 연결되지 않은 키네토코어에서 Mad2-Cdc20 복합체를 형성하는 지에 대한 핵심적인 기작을 밝혔다. 이 연구들은 단 하나의 연결되지 않은 키네토코어가 SAC 활성화시킬 수 있다는 것에 대한 가설을 뒷받침하고 있다. 본 논문에서는 SAC 활성화에 중요한 주요 기작들을 정리하고, SAC에 과한 최신 연구들을 자세히 살펴본 후, 이 결과들이 세포 분열 연구 분야에 있어서 어떻게 기여했는지 논의할 것이다.

• 한국멀티미디어학회:학술대회논문집
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• 한국멀티미디어학회 2001년도 춘계학술발표논문집
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• pp.120-123
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• 2001

MPEG 동영상 부호화 중 BMA를 이용한 움직임 탐색과정에서, 왜곡척도로 MAD를 사용하는데 이는 블록 내 모든 화소에 동일하게 적용되므로 구획화 현상 등을 일으켜 주관적인 화질을 떨어뜨리는 원인이 된다. 본 논문에서는 블록 내 화소를 경계 영역과 내부 영역으로 나누어 경계 영역에 대한 MAD를 먼저 구하고, 문턱치를 비교하여 인터블록과 인트라 블록으로 구분하고 인터로 분류된 블록에 대해서만 내부 영역의 MAD를 구하여 최종 보상블록을 결정함으로써 화질을 개선하고 계산량을 줄일 수 있었다.

• Journal of Oral Medicine and Pain
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• 제48권3호
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• pp.96-105
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• 2023

Purpose: Mandibular advancement devices (MAD) are known to be insufficiently effective in all patients with obstructive sleep apnea (OSA). This study aimed to compare the treatment outcomes of MAD therapy according to OSA severity and to investigate the risk factors for the lack of response to MAD therapy. Methods: A total of 29 patients diagnosed with OSA received an adjustable two-piece MAD treatment. Sleep parameters measured with the home sleep apnea test device, including apnea-hypopnea index (AHI) and oxygen saturation (SpO₂), and daytime sleepiness using the Epworth Sleepiness Scale (ESS) were retrospectively assessed both before and after the MAD treatment. Results: The patients were classified into three groups according to AHI severity: mild (n=16, AHI<15), moderate (n=6, 15≤AHI<30), and severe OSA (n=7, AHI≥30). MAD therapy significantly improved the sleep parameters (p<0.001 for AHI and p=0.004 for minimum SpO₂) and daytime sleepiness (p<0.001 for ESS). Furthermore, successful outcomes (reduction in AHI>50% and AHI<10 events/h) were achieved in 83.3% and 71.4% of moderate and severe OSA cases, respectively. Of 13 patients with moderate and severe OSA, 10 were classified as responders and 3 as non-responders. The non-responders had significantly lower baseline value of SpO₂ (p=0.049 for average SpO₂ and p=0.007 for minimum SpO₂) and higher baseline AHI (p=0.049) than the responders. Conclusions: The results of the present study suggest that MAD is effective in the majority of patients with OSA of varying severities. The success of MAD therapy does not seem to depend solely on AHI severity. In addition to AHI, minimum SpO₂ may be a prognostic measure of the efficacy of MAD treatment in clinical dental practice.

• Journal of Oral Medicine and Pain
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• 제41권2호
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• pp.54-60
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• 2016

Purpose: Mandibular advancement devices (MAD) are used effectively and widely for the treatment of obstructive sleep apnea (OSA) and rapid-eye-movement (REM) dependency of the patients can affect the treatment outcome of OSA. The aim of this study was to compare treatment outcomes of MAD between REM-related and not-REM-related OSA patients. Methods: Fifty-six consecutive patients with OSA who received MAD therapy were evaluated using full night polysomnography before and after insertion of the MADs. The patients were divided into REM-related (REM apnea-hypopnea index [AHI] at least two times higher than their non-REM AHI) and not-REM-related (REM AHI less than two times higher than their non-REM AHI) OSA groups. Results: MAD is used for the treatment of OSA effectively. In respect of AHI, MAD therapy were effective both in REM-related OSA and not-REM-related OSA, but MAD therapy was more effective in not-REM-related OSA than REM-related OSA in overall sleep and non-REM sleep. $SpO_2$ saturations were improved after MAD therapy, but were not different between two groups. Epworth sleepiness scale scores were not improved after MAD therapy. Percentage of REM sleep was increased after MAD therapy but was not different between two groups. Conclusions: MAD therapy was more effective in not-REM-related OSA than REM-related OSA and REM dependency can be a predictive factor of treatment outcome of oral appliance for OSA patients.

• 한국측량학회지
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• 제33권4호
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• pp.297-304
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• 2015

원격탐사 자료를 활용한 변화탐지 기법은 재난/재해, 국토모니터링 등의 다양한 분야에서 활용가능하다. 그러나, 고해상도 위성영상을 활용하여 무감독 변화탐지를 수행할 경우에는, 기복변위 등에 의한 기하학적인 오차와 영상의 노이즈 정보에 의하여 미변화지역들이 변화지역으로 오탐지될 수 있는 문제점을 지닌다. 따라서 본 연구에서는 대표적인 변화탐지 기법인 IR-MAD 기법을 활용하여 고해상도 위성영상에 대한 객체 기반의 변화탐지를 수행하였다. 특히, 교차융합기법으로 부가적인 자료를 생성하여 객체 기반의 변화탐지 정확도를 향상시키고자 하였다. KOMPSAT-2 위성영상을 활용한 실험을 수행한 결과, 화소기반의 IR-MAD 기법과 비교하여 객체 기반의 IR-MAD 기법이 높은 변화탐지 정확도를 보이는 것을 확인하였다. 또한, 교차융합영상을 활용하였을 경우가 원 다시기 영상만을 사용하였을 때보다 높은 변화탐지 정확도를 보였다. 이를 통해, 객체 기반의 IR-MAD 기법이 고해상도 위성영상을 활용한 국토의 변화탐지를 효과적으로 수행할 수 있음을 실험적으로 증명하였다.