Drug delivery to the brain may be achieved by producing chimeric peptide, attaching the drug to protein 'vectors' which are transported into the brain from the blood by a receptor-mediated transcytosis through the blood-brain barrier (BBB). Since the BBB expresses high concentrations of transferrin receptor, and it was reported that anti-transferrin receptor mouse monoclonal antibody (OX26) undergoes transcytosis through the BBB, it is logical to assume that a drug delivery system via transferrin receptor-mediated transcytosis is a promising strategy. In the present study, therefore, we tested feasibility of several OX26 based vectors for the brain delivery of a model drug. Avidin-based delivery vectors such as OX26-streptavidin (OX26-SA), OX26-neutralite avidin (OX26-NLA) were chemically synthesized vectors and OX26 immunoglobulin G 3 type $C_{H}3$ fusion avidin $(OX26\;IgG3C_H3-AV)$ was genetically engineered. To improve the efficiency of producing chimeric peptide, we used avidin-biotin technology. Pharmacokinetics of $[^3H]biotin$ bound to OX26-SA, OX26-NLA and $OX26\;IgG3C_H3-AV$ was determined by intravenous injection technique, and their stabilities in plasma were analyzed using HPLC. The brain delivery of $[^3H]biotin$ bound to OX26-SA, OX26-NLA and OX26\;$IgG3C_{H}3-AV$ (expressed as %ID/g brain) was $0.22{\pm}0.01$, $0.18{\pm}0.01$ and $0.25{\pm}0.09$, respectively. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) for OX26-SA, OX26-NLA, $OX26\;IgG3C_H3-AV$ from time zero to 60 min were $209{\pm}10$, $195{\pm}9$, $134{\pm}29\;%ID\;min/ml$ respectively and their total clearances $(CL_{tot})$ were $1.00{\pm}0.09$, $1.08{\pm}0.07$ and $1.54{\pm}0.29\;ml/min/kg$, espectively. These results showed that these vectors possess preferable pharmaceutical (e.g., resonable stability) and pharmacokinetics (e.g., significant brain uptake and enhanced AUC) for brain delivery. Therefore, these vectors may be broadly useful in the brain delivery of drugs that are not transported into the brain to a significant extent.
Acorenone, a diterpene isolated from Acorus gramineus, showed strong resistance inhibitory activity against multi-drug resistant microorganisms such as Staphylococcus aureus SA2, which has resistance to 10 usual antibiotics including chloramphenicol (Cm). At the level of $5\;{\mu}g/ml$ when combined with $50\;{\mu}g/ml$ of Cm. Bacterial resistance to Cm is due to the presence in resistant bacteria of an enzyme, chloramphenicol acetyltransferase (CAT), which catalyses the acetyl-CoA dependent acetylation of the antibiotic at C-3 hydroxyl group. To elucidate the mechanism of resistant inhibitory effect, the acorenone which had the strongest resistant inhibitory activity, was investigated on the CAT assay. As the result, the combination of Cm and acorenone showed the strongest inhibitory activity on CAT as noncompetitive and dose dependent manner.
The combination of hexane extract (E4) of rhizome of Acorus gramineus with chloramphenicol (Cm) was applied to Gram negative Cm resistant microbials to find the possibility of clinical use and to clarify the relationship of the activity of chloramphenicol acetyltransferase (CAT). The combination of $1,000\;{\mu}g/ml$ of E4 and $8\;{\mu}g/ml$ of Cm entirely ceased the growth of S. aureus SA2, a gram positive resistant strain to 10 antibiotics. But in Gram negative strains which possess CAT activity, some showed considerably strong resistances to Cm and some did weakly.
1. 목적 in vitro 상에서 법랑기질유도체가 치주인대섬유아세포, 불멸화 조골세포와 백악질 유래세포의 증식과 유전자 발현에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 2. 연구방법 및 재료 <세포증식 연구> 교정을 목적으로 발거한 치아에서 분리, 배양한 치주인대섬유아세포와 백악질유래세포, 그리고 $SaOs_2$ 세포를 이용하였다. 법랑기질유도체가 세포 증식에 미치는 영향을 알아보기 위해, 35 mm Petri dish에 dish 당 $5{\times}10^3$ 개의 세포를 접종하였다. 대조군은 1% 항생제와 10% FBS를 포함한 DMEM 배지를 이용했고, 5mM 초산을 첨가한 군과 첨가하지 않은 두 개의 대조군이 이용되었다. 실험군은 100 ${\mu}g/ml$의 법랑기질유도제를 첨가한 군과 100 ${\mu}g/ml$의 법랑기질유도체와 5 mM의 초산을 첨가한 2개의 실험군이 이용되었다. 각 군은 세 개의 배양접시에 행해졌고, 1, 3, 8일에 세포의 수를 각각 측정하였다. 결과는 repeated measures ANOVA로 통계 처리하였다. <유전자 발현 연구> 각 세포의 형질 특성을 알아보기 위해 RT-PCR을 실시하여 조골세포 분화 표식자와 연관된 Human collagen type I(COL I), human osteopontin(OP), human osteocalcin(OC), human alkaline phosphatase(ALP)와 human bone sialoprotein(BSP)의 mRNA 발현을 실험 1, 3, 8일에 걸쳐, 세 군의 차이를 비교 관찰하였다. 3. 결과 <세포증식 연구> 치주인대세포와 백악질유래세포, 그리고 $SaOs_2$ 세포의 증식은 법랑기질유도체에 의해 영향을 받지 않았다. 대조군과 초산이 포함된 대조군 그리고 법랑기질유도체와 초산이 포함된 실험군에서 유의할 만한 세포 수의 차이가 실험 기간 1, 3, 8일에 걸쳐 나타나지 않았다(p<0.05). <유전자 발현 연구> ALP와 COL I은 세 군의 세포에서 모두 발현되었고, 발현 정도는 EMD에 영향을 받지 않았다. OC은 세 군에서 모두 비교적 약하게 발현되었고, 특히 $SaOs_2$ cell과 백악질유래세포에서 약하게 발현되었다. EMD는 OC의 발현정도를 약하게 하였다. OP은 백악질유래세포에서 1, 3, 8일에 걸쳐 EMD 유무에 관련 없이 발현되지 않았다. 그러나 치주인대세포와 $SaOs_2$ cell에서는 강하게 발현되었다. BSP는 치주인대세포와 $SaOs_2$ cell에서 1, 3, 8일에 걸쳐 비교적 고르게 발현되었다. EMD 배지에서 배양된 백악질유래세포는 8일에는 BSP가 발현되지 않았다. 4 결론 이번 실험 결과에 의하면 법랑기질유도체는 치주인대세포, 불멸화 조골세포와 백악질 유래세포의 증식에 있어 유의성 있는 효과를 나타내지 않았다. 그러나, 유전자 발현에 있어서는, 치주인대세포와 백악질유래세포, 그리고 $SaOs_2$ 세포 모두에서 OC mRNA의 발현을 억제하는 효과를 나타내었다. EMD는 세포의 증식에는 영향을 미치지 않지만, 유전자 발현에 있어 일부 영향을 미치는 것으로 보인다. 법랑기질유도체가 세포의 증식과 유전자 발현에 미치는 영향은 배양된 세포의 형질특성, 배양환경, 배양일수 등에 따라 달라질 수 있다. 그러므로 법랑기질유도체가 in vitro 상에서 세포에 미치는 영향은 보다 정량화된 연구가 필요하다.
We determined the maternal peripheral lymphocyte response to mitogen during the period of implantation and evaluated the effects of hormones, which are known to be involved in the process of implantation, on the lymphocyte activity in rabbits. As compared with peripheral lymphocyte activity in non-pregnant rabbits, lymphocyte activity was significantly depressed on days 6, 7 and 9 of pregnancy. Although concentrations of serum progesterone were gradually increased during the implantation period, progesterone did not inhibit lymphocyte activity at physiological concentration. Serum $PGF_{2{\alpha}}$ was significantly increased on day 7 while PGE was slightly increased. $PGF_{2{\alpha}}$ did not modify lymphocyte activity even with greater concentrations than physiological level. However, lymphocyte activity was significantly inhibited by PGE even with physiological doses. The treatment of indomethacin at doses of 0.1 or $1.0\;{\mu}g/ml$ tended to enhance lymphocyte response, which was depressed on day 8 of pregnancy, 28% or 23% respectively. Although in non-pregnant rabbit, enhancement of lymphocyte response was also shown after the treatment of indomethacin, this enhancement was much less than that in pregnant rabbits. These results strongly suggest that maternal immune response was depressed during the process of implantation and PGE might be one of factors for immunomodulation during this period.
The methanol extracts of the roots, root bark and stem of Berberis tinctoria, were investigated for their hepatoprotective activity against carbon tetrachloride $(CCl_4)$ induced toxicity in freshly isolated rat hepatocytes, HEp-G2 cells and animal models. The methanol extracts were able to significantly normalise the levels of aspartate amino transferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, triglycerides, total proteins, albumin, total bilirubin and direct bilirubin, which were altered due to $CCl_4$ intoxication in freshly isolated rat hepatocytes and also in animal models. The anti-hepatotoxic effect of the methanol extracts in vitro were observed at $600\;-\;1,000\;{\mu}g/ml$ concentrations. A dose dependent increase in the percentage viability was observed when $CCl_4$ exposed HEp-G2 cells were treated with different concentrations of the methanol extracts. The highest percentage viability of HEp-G2 was observed at a concentration of $1,000\;{\mu}g/ml$. The results from the present investigations also indicate good correlation between the in vivo and in vitro studies.
Journal of The Korean Radiological Technologist Association
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v.27
no.2
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pp.252-259
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2001
Ⅰ. Purpose : To evaluate the efficacy of modified small bowel follow-through exmination using an oral administration of $\1%$methylcellulose 400ml after taking a $30\%$ w/v barium suspension(120% w/v barium suspension 200ml + 1% meth
Eighty one products from 36 kinds of vitamin and mineral feed supplement collected during August, 1984 to February, 1985 were examined for microbiological contamination. In addition, 83 strains of coliform isolated from the samples were tested for the resistance to 8 kinds of antimicrobial drugs and distribution of R plasmid. General bacteria were detected in all of samples tested. Bacterial population was varied from less than 10 per gram of the sample to 1,400,000 per gram and 34 (42%) of 81 samples were contaminated with 100 to 1,000 cells per gram. Coliform isolation, which was more frequent in samples with larger number of general bacteria, was possible in 14 (17.3%) out of 81 samples tested and 6 (33.3%) out of 18 companies were coliform positive in their products. Forty one (49.4%) out of 83 coliform isolates were fecal coliform. The frequency of resistant strains was the highest to sulfadimethoxine (Sa) with 92.8% and followed by streptomycin (Sm, 67.5%), tetracycline (Tc, 50.6%), kanamycin (Km, 26.5%), chloramphenicol (Cm, 18.1%) and ampicillin (Am, 15.7%). No strain was resistant to nalidixic acid (Na) and gentamicin (Gm). The resistance frequency of fecal coliform strains were higher compare to non-fecal coliform strains. There were minimum inhibitory concentration (MIC) of $3,200{\mu}g/m{\ell}$ or higher in 7 strains to Am, 3 to Sm and 3 to Km, and 70 strains had MIC of $1,600{\mu}g/m{\ell}$ of higher to Sa while Tc had MICs from $1.6{\mu}g/m{\ell}$ to $400{\mu}g/m{\ell}$. All strains had MICs of $6.3{\mu}g/m{\ell}$ of lower to Na and $3.1{\mu}g/m{\ell}$ of lower to Gm. Seventy nine (95.2%) of 83 strains were resistant to one or more drugs tested. The most frequent resistance patterns were SaSm (14.5%) and followed by SaSmTc(12%), SaSmTcKm(8.4%) SaTc (8.4%) and SaSmKm (7.2%) ; total 19 different patterns were noted. Thirty two (40.5%) of 79 resistant strains were transferred all of a part of their resistance to Escherichia coli ML 1410. The frequency of transferable resistance was high in Am (100%) and Cm (80%) while low in Tc (38.1%), Sa (18.2%), Sm (17.9%) and Km (4.5%).
Objective: The purpose of this study was to evaluate on the antimicrobial effect on the periodontal pathogens and anti-inflammatory effect of Eriobotryae folium. Eriobotryae folium are constituent herbs of Gagamgamroum, which has been used for a long time in oriental medicine as a herbal medicine for treating halitosis and toothache. Method: Eriobotryae folium was prepared by extracting medicinal herb with water. We investigated antimicrobial activity by the minimum inhibitory concentration (MIC) test. We also investigated inhibition of $IL-1{\beta}-induced$ collagenase (mmp-1), stromelysin-1 (mmp-3), interleukin-6 gene expression in human gingival fibroblasts using RTPCR analysis. Result: The antimicrobial effects of Eriobotryae folium was evaluated with MIC against periodontopathogens; Porphyromonas gingivalis 2561, W50, A7A1-28, 9-14K-1, Prevotella intermedia 28, and Actinobacillus actinomycetemcomitans Y4. MICs of Eriobotryae folium were 1.25 mg/ml, 2.5 mg/ml, 0.625 mg/ml, 1.25 mg/ml, 10 mg/ml and 10 mg/ml. The anti-inflammatory effect of Eriobotryae folium was evaluated with influence of herbs on the $IL-1{\beta}-induced$ expression of mmp-1, mmp-3, and interleukin-6. $IL-1{\beta}$ increased mmp-1, mmp-3, and interleukin-6 mRNA levels. Eriobotryae folium significantly inhibited $IL-1{\beta}-induced$ mmp-1, mmp-3, and interleukin-6 gene expressions in a dose-dependent manner. Conclusion: These results suggested that Eriobotryae folium might reduce the excessive proteolytic capacity of the gingival fibroblast during inflammation and could be developed as a new drug for periodontitis.
Machine learning (ML) algorithms have been intended to seamlessly collaborate for enabling intelligent networking in terms of massive service differentiation, prediction, and provides high-accuracy recommendation systems. Mobile edge computing (MEC) servers are located close to the edge networks to overcome the responsibility for massive requests from user devices and perform local service offloading. Moreover, there are required lightweight methods for handling real-time Internet of Things (IoT) communication perspectives, especially for ultra-reliable low-latency communication (URLLC) and optimal resource utilization. To overcome the abovementioned issues, this paper proposed an intelligent scheme for traffic steering based on the integration of MEC and lightweight ML, namely support vector machine (SVM) for effectively routing for lightweight and resource constraint networks. The scheme provides dynamic resource handling for the real-time IoT user systems based on the awareness of obvious network statues. The system evaluations were conducted by utillizing computer software simulations, and the proposed approach is remarkably outperformed the conventional schemes in terms of significant QoS metrics, including communication latency, reliability, and communication throughput.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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