Cell-penetrating peptides (CPPs) are short amino acids that have been widely used to deliver macromolecules such as proteins, peptides, DNA, or RNA, to control cellular behavior for therapeutic purposes. CPPs have been used to treat immunological diseases through the delivery of immune modulatory molecules in vivo. Their intracellular delivery efficiency is highly synergistic with the cellular characteristics of the dendritic cells (DCs), which actively uptake foreign antigens. DC-based vaccines are primarily generated by pulsing DCs ex vivo with various immunomodulatory antigens. CPP conjugation to antigens would increase DC uptake as well as antigen processing and presentation on both MHC class II and MHC class I molecules, leading to antigen specific CD4+ and CD8+ T cell responses. CPP-antigen based DC vaccination is considered a promising tool for cancer immunotherapy due to the enhanced CTL response. In this review, we discuss the various applications of CPPs in immune modulation and DC vaccination, and highlight the advantages and limitations of the current CPP-based DC vaccination.
Recently, Hepatitis C virus (HCV) replication system has been established using human hepatoma cells (huh cell) and a variety of HCV clones. In this study, we established an infectious HCV replication system using huh7.5 cells and J6/JFH1 clone (genotype 2a). In addition, we investigated the antigen presentation capability of HCV-infected huh7.5 cells to HCV-specific T cells. Interestingly, HCV-infected huh7.5 cells were not capable of activating HCV-specific T cells. However, huh7.5 cells stimulated by exogenous HCV peptide were able to activate HCV-specific T cells, which was shown to produce TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$. We further examined if HCV infection has an inhibitory effect on the expression of MHC class I molecule of huh7.5 cells. We found that HCV infection did not change the expression level of MHC class I molecule on huh7.5 cells.
Kim, Hyung Woo;Cho, Su In;Bae, Seyeon;Kim, Hyemin;Kim, Yejin;Hwang, Young-Il;Kang, Jae Seung;Lee, Wang Jae
IMMUNE NETWORK
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v.12
no.6
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pp.277-283
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2012
Vitamin C is an essential water-soluble nutrient which primarily exerts its effect on host defense mechanisms and immune homeostasis, but the mechanism related to immune-potentiation is poorly understood. Since dendritic cells (DCs) are known as a potent antigen presenting cell (APC) that could enhance the antigen specific immune responses, we investigate the effects of vitamin C on activation of DCs and its related mechanism by using dendritic cell lines, DC-1. First, we found that there was no damage on DC-1 by 2.5 mM of vitamin C. In the presence of vitamin C, the expression of CD80, CD86, and MHC molecules was increased, but it was decreased by the pre-treatment of SB203580, p38 MAPK-specific inhibitor. We confirmed the phosphorylation of p38 MAPK was increased by the treatment of vitamin C. Taken together, these results suggest that vitamin C could enhance the activity of dendritic cells via the up-regulation of the expression of CD80, CD86, and MHC molecules and the activation of p38 MAPK is related to this process.
Kim Pyung Kil;Yook Jinwon;Kim Ji Hong;Jang Yoon Soo;Shin Jeon-Soo;Choi In-Hong
Childhood Kidney Diseases
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v.4
no.1
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pp.33-39
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2000
Purpose: Our study was designed to investigate the association of MHC Class II (DR, DQ) allele with IgA nephropathy and its significance as a prognostic factor for progression to ESRD Material and Methods: 69 children with IgA nephropathy with normal renal function(serum creatinine $\leq$ 1.5mg/dL) was classified as group A and 70 patients who received renal transplantation due to IgA nephropathy were selected as group B. The HLA-DQB1 and HLA-DRB1 alleles were studied by polymerase chain reaction using sequence specific primers. We have compared the difference in alleles between these two groups and with normal control and also examined any possible effect of the MHC class II genes on the histopathological severity and prognosis of IgAN. Results: Mean age was $8.8{\pm}2.9$ years in group A and $35.0{\pm}15.5$ years in group B. Male to female ratio was 2.8:1 in group A and 2.5:1 in group B. There was a significantly higher frequency of HLA-$DQB1^*03\;and\;DQB1^*05$ in Group B. The frequency of HLA-$DQB1^*0302\;and\;^*05031$ allele had increasing tendency in Group B(P<0.05). HLA-$DRB1^*03\;and\;^*05$ were more common in Group B(P<0.05). HLA-$DRB1^*04$ allele was the most common DR alleles in both group, but there was no statistical significance. There were no significant correlation with MHC class 13 genes on the hjstopathological severity in Group A. Conclusion: In conclusion, $HLA-DQB1^*0302\;and\;HLA-DQB1^*05031 $ allele seemed to be more common in transplanted patients compared to group with normal renal function suggesting that this allele is associated with poor prognosis in IgAN. However larger studies and follow up are required to confirm this due to uncharacterized heterogeneity in etiopathogenesis of IgA nephropathy and possibly one or more than one gene may exert influence in determining susceptibility to the diseases.
Park, Hyo-Jin;Kim, Ji-Yeon;Jung, Kyung-In;Kim, Tae-Jin
IMMUNE NETWORK
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v.9
no.4
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pp.138-146
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2009
Background: The MHC region of the chromosome contains a lot of genes involved in immune responses. Here we have investigated the mouse NG29/Cd320 gene in the centrometrically extended MHC region of chromosome 17. Methods: We cloned the NG29 gene by RT-PCR and confirmed the tissue distribution of its gene expression by northern blot hybridization. We generated the NG29 gene expression constructs and polyclonal antibody against the NG29 protein to perform the immunofluorescence, immunoprecipitation and flow cytometric analysis. Results: The murine NG29 gene and its human homologue, the CD320/8D6 gene, were similar in the gene structure and tissue expression patterns. We cloned the NG29 gene and confirmed its expression in plasma membrane and intracellular compartments by transfecting its expresssion constructs into HEK 293T cells. The immunoprecipitation studies with rabbit polyclonal antibody raised against the NG29-NusA fusion protein indicated that NG29 protein was a glycoprotein of about 45 kDa size. A flow cytometric analysis also showed the NG29 expression on the surface of Raw 264.7 macrophage cell line. Conclusion: These findings suggested that NG29 gene in mouse extended MHC class II region was the orthologue of human CD320 gene even though human CD320/8D6 gene was located in non-MHC region, chromosome 19p13.
Background: Dendritic cells (DCs) playa critical role not only in the initiation of immune responses, but also in the induction of immune tolerance. In an effort to regulate immune responses through the modulation of antigen presenting cell (APC) function of DCs, we searched for and characterized APC function modulators from natural products. Methods: DCs were cultured in the presence of propolis components, WP and CP, and then examined for their ability to present exogenous antigen in association with major histocompatibility complexes (MHC). Results: WP and CP inhibited class I MHC-restricted presentation of exogenous antigen (cross-presentation) in a DC cell line, DC2.4 cells, and DCs generated from bone marrow cells with GM-CSF and IL-4. The inhibitory activity of WP and CP appeared to be due not only to inhibition of phagocytic activity of DCs, but also to suppression of expression of MHC molecules on DCs. We also examined the effects of WP and CP on T cells. Interestingly, WP and CP increased IL-2 production from T cells. Conclusion: These results demonstrate that WP and CP inhibit MHC-restricted presentation of exogenous antigen through down-regulation of phagocytic activity and suppression of expression of MHC molecules on DCs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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