Background: The purpose of this study was to assess the the efficacy of oral glutamine (GLN) in prevention of acute radiation-induced esophagitis in patients with lung cancer and determine the predictive role of clinical and dosimetric parameters. Materials and Methods: Thirty-two patients diagnosed with lung cancer were studied prospectively. Sixteen patients (50%) received prophylactic powdered GLN orally in doses of 10g/8h. Patients were treated 2 Gy per fraction daily, 5 days a week. We evaluated the grading of esophagitis daily at the end of each fraction of each treatment day until a cumulative dose of 50 Gy was reached. The primary end point was radiation-induced esophagitis. Results: All patients tolerated GLN well. Toxicity grade, weight loss, serum cytokine levels and esophageal transit times exhibited statistically significant improvement in the GLN receiving group. GLN suppressed the inflammation related to the disease and treatment and reduced toxicity with statistical significance. Conclusions: This study suggests a benefical role of oral GLN use in prevention and/or delay of radiation-induced esophagitis, in terms of esophageal transit time and serum immunological parameters, as well as weight loss.
Objective: To determine clinical efficacy, safety and prognostic factors of pemetrexed plus platinum as first-line treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and Methods: Clinical characteristics, short-term efficacy, survival and adverse reactions of 47 advanced non-squamous NSCLC patients who had received pemetrexed plus platinum as first-line treatment in Shanghai Pulmonary Hospital from January 2009 to June 2011 were retrospectively analyzed. The Chi-squared test was applied to statistically analyze the overall response rate (ORR), disease control rate (DCR) and toxicity reactions in both groups, while survival data wereanalyzed by Kaplan-Meier and logrank methods, and the COX proportional hazards model was adopted for a series of multi-factor analyses. Results: Only two patients were lost to follow-up. The ORR, DCR, medium progression-free survival time (PFS) and medium overall survival (OS) were 31.9%, 74.5%, 5 months and 15.2 months, while 1- and 2-year survival rates were 63.8% (30/47) and 19.2% (9/47), respectively. Single-factor analysis showed that tumor pathological patterns and efficacy were in association with medium PFS (P<0.05), whereas tumor pathological patterns, smoking history and efficacy were closely connected with medium OS (P<0.05). Multi-factor analyses demonstrated that pathological patterns and efficacy were independent factors influencing OS (P<0.05). The rate of toxicity reactions in degree III/IV was low, including hematologic toxicity marked by decline in white blood cell count and decrease in the platelet count (PLT), and non-hematologic toxicity manifested by gastrointestinal reactions, such as nausea and vomiting. Conclusions: Pemetrexed plus platinum as first-line treatment has excellent efficacy and slight adverse reactions with favorable drug-tolerance in patients with advanced non-squamous NSCLC.
Objectives: To evaluate the pulmonary toxicity of 2 Korea asbestos(chrysotile, anthophyllite), Sprague-Dawely rats were exposed to 2 mg domestic asbestos by intratracheal instillation(IT). Methods: Lung function of rats was analyzed by pressure transducer(MAX1320, Buxco Electronics, USA). The effects of 2 mg asbestos(chrysotile ; $8,814,244{\times}10^{6}$ fibers/mg, average diameter 0.08 ${\mu}m$, average length 4.39 ${\mu}m$, anthophyllite ; $5,182{\times}10^{6}$ fibers/mg, average diameter 0.95 ${\mu}m$, average length 7.29 ${\mu}m$) on pulmonary function and pathological changes were evaluated at after a single IT. Lung function and histopathological evaluation were assessed in 5 animals from each group at each time point. Results: Due to differences in fiber numbers, chrysotile induce marked lung pathology and lung function change than anthophyllite at the same mass dose. Chrysotile showed notable thickening of interstitial areas surrounding the alveolar ducts and terminal bronchioles. Conclusions: On a mass dose basis, chrysotile that have 1,700 times numbers of fibers per unit weight than anthophyllite produced a greater persistent lung injury than anthophllite for at least 4 weeks after exposure.
Objectives: This study was performed to produce data on the pulmonary toxicity of neodymium oxide($Nd_2O_3$) by intratracheal instillation. Methods: Two groups of rats were exposed to neodymium oxide by intratracheal instillation with doses of 0.5 mg and 2.0 mg, respectively. At two days, four weeks and 12 weeks after exposure, body weight change, organ weight change and histopathological change were observed. At 12 weeks after exposure, lung function change was measured. Results: The body weight of rats in the high concentration group decreased after 12 weeks by 4-5% compared with the control group. At four weeks and 12 weeks after the administration of neodymium oxide, the absolute weight of the lungs of the high concentration group were significantly increased when compared with the control group(p<0.05). At 12 weeks after the injection of neodymium oxide, breath frequency and respiratory minute volume were increased, but inhalation time and expiratory time were decreased. Bronchiolar epithelial hyperplasia, alveolar type II cell hypertrophy/hyperplasia and foreign body granulomatous inflammation were observed in the high exposure group. Conclusions: Body weight decrease, lung absolute weight and breath frequency increase, and pathological lung change were all observed. We found that pulmonary toxicity of neodymium oxide nanoparticles by intratracheal instillation could be confirmed.
There are numerous agents with potential toxic effects on the lung. In particular, cytotoxic drugs constitute the largest and most important group of agents associated with lung toxicity. Bleomycin is commonly used, either alone or in combination with other chemotherapeutic agents, in the treatment of squamous cell carcinoma(head and neck, esophagus, and genitourinary tract), lymphoma, and germ cell tumor. One of the therapeutic advantages of bleomycin is its minimal bone marrow toxicity. However, pulmonary toxicity is one of the most serious adverse side effects. Classically, pulmonary toxicity manifests as a diffuse interstitial process or less commonly as a hypersensitivity reaction. This pulmonary toxicity is generally considered to be dose related and can progress to a fatal fibrosis. It is also possible that bronchiolitis obliterans organizing pneumonia(BOOP) is another manifestation of bleomycin induced toxicity. Bleomycin induced BOOP is less common and has a favorable response to steroid therapy. Here we present a case that demonstrates a BOOP, secondary to a relatively small cumulative dose of bleomycin($225mg/m^2$), may be reversible.
The objective of standard guideline for utilization of human lung organoids is to provide the basic guidelines required for the manufacture, culture, and quality control of the lung organoids for use in non-clinical efficacy and inhalation toxicity assessments of the respiratory system. As a first step towards the utilization of human lung organoids, the current guideline provides basic, minimal standards that can promote development of alternative testing methods, and can be referenced not only for research, clinical, or commercial uses, but also by experts and researchers at regulatory institutions when assessing safety and efficacy.
Choi, Jong Hyun;Choi, Juwhan;Chung, Sang Mi;Oh, Jee Youn;Lee, Young Seok;Min, Kyung Hoon;Hur, Gyu Young;Shim, Jae Jeong;Kang, Kyung Ho;Lee, Hyun Kyung;Lee, Sung Yong
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제82권3호
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pp.211-216
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2019
Background: Docetaxel is one of the standard treatments for advanced non-small cell lung cancer. Docetaxel is usually administered in a 3-week schedule, but there is significant toxicity. In this phase II clinical study, we investigated the efficacy and safety of a 4-weekly schedule of docetaxel monotherapy, as first-line chemotherapy for advanced squamous cell carcinoma in elderly lung cancer patients. Methods: Patients with stage IIIB/ IV lung squamous-cell carcinoma age 70 or older, that had not undergone cytotoxic chemotherapy were enrolled. Patients received docetaxel $25mg/m^2$ on days 1, 8, and 15, every 4 weeks. Primary endpoint was the objective response rate (ORR). Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and toxicity profiles. Results: A total of 19 patients were enrolled. Among 19 patients, 17 were for evaluated efficacy and safety. In the intent-to-treat population, ORR and disease control rate (DCR) were 11.8% and 47.1%, respectively. In the response evaluable population, ORR was 16.7% and DCR was 66.7%. Median PFS and OS were 3.1 months and 3.3 months, respectively. There were three adverse grade 3/4 events. Grade 1 neutropenia was reported in one patient. Conclusion: Our data failed to demonstrate efficacy of a 4-weekly docetaxel regimen, in elderly patients with a poor performance status. However, incidence of side effects, including neutropenia, was lower than with a 3-week docetaxel regimen, as previously reported.
Purpose: This study investigates the alterations in A549 human non-small-cell lung cancer (NSCLC) cells exposed to Citrus junos extract (CJE). We further examine the antiproliferative and apoptotic effects of CJE on NSCLC cells. Methods: Inhibition of proliferation was examined by applying the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric assay on CJE-treated A549 NSCLC cells. The lactate dehydrogenase (LDH) assay was performed to measure the degree of toxicity of CJE on NSCLC cells. The effect on migratory proliferation was confirmed using the scratch wound healing assay. The antiproliferative effect of the CJE on human lung cancer cells was verified through morphological observation, fluorescence microscopy, and caspase-3 colorimetry. Results: Exposure of NSCLC cells to CJE resulted in a dose- and time-dependent decrease in cell activity and increased toxicity to the cells. In addition, microscopic observation revealed a reduced ability of the cancer cells to migrate and proliferate after exposure to the CJE, with simultaneous morphological apoptotic changes. Fluorescence staining and microscopic examination revealed that this death was a process of self-programmed cell death of NSCLC cells. Compared to unexposed NSCLC cells, the expression of caspase-3 was significantly increased in cells exposed to CJE. Conclusion: Exposure of A549 human NSCLC cells to CJE inhibits the proliferation, increases the cytotoxicity, and decreases the ability of cells to migrate and grow. Moreover, the expression of caspase-3 increases after CJE treatment, suggesting that the apoptosis of NSCLC cells is induced by a chain reaction initiated by caspase-3. These results indicate that Citrus junos is a potential therapeutic agent for human non-small-cell lung cancer.
Silver materials may be toxic in humans because they can enter the body and accumulate, typically in the lungs. We hypothesized that the cytotoxicity of naive silver materials is affected by their size and shape. Our in vitro assays revealed that the overall toxicity was in the following order: submicro-particles>wires>micro-particles. These results contrast with previous studies, which showed that silver wires are the most toxic among the three tested materials, possibly due to differences in cell lines. Evaluations of in vivo pulmonary toxicity revealed eryptosis in the cavity lining of the lung sections. The observed eryptosis was consistent with the in vitro results. Our results indicate that silver materialinduced cytotoxicity must be measured and compared using various methods.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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