Heo, Jaesung;Cho, Oyeon;Noh, O Kyu;O, Young-Taek;Chun, Mison;Kim, Mi-Hwa;Park, Hae-Jin
Radiation Oncology Journal
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v.32
no.1
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pp.43-47
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2014
Purpose: The degree of radiation-induced lung fibrosis (RILF) can be measured quantitatively by fibrosis volume (VF) on chest computed tomography (CT) scan. The purpose of this study was to investigate the interobserver and intraobserver variability in CT-based measurement of VF. Materials and Methods: We selected 10 non-small cell lung cancer patients developed with RILF after postoperative radiation therapy (PORT) and delineated VF on the follow-up chest CT scanned at more than 6 months after radiotherapy. Three radiation oncologists independently delineated VF to investigate the interobserver variability. Three times of delineation of VF was performed by two radiation oncologists for the analysis of intraobserver variability. We analysed the concordance index (CI) and inter/intra-class correlation coefficient (ICC). Results: The median CI was 0.61 (range, 0.44 to 0.68) for interobserver variability and the median CIs for intraobserver variability were 0.69 (range, 0.65 to 0.79) and 0.61(range, 0.55 to 0.65) by two observers. The ICC for interobserver variability was 0.974 (p < 0.001) and ICCs for intraobserver variability were 0.996 (p < 0.001) and 0.991 (p < 0.001), respectively. Conclusion: CT-based measurement of VF with patients who received PORT was a highly consistent and reproducible quantitative method between and within observers.
Hanna Lee;Ok-Yi Jeong;Hee Jin Park;Sung-Lim Lee;Eun-yeong Bok;Mingyo Kim;Young Sun Suh;Yun-Hong Cheon;Hyun-Ok Kim;Suhee Kim;Sung Hak Chun;Jung Min Park;Young Jin Lee;Sang-Il Lee
IMMUNE NETWORK
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v.23
no.6
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pp.45.1-45.22
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2023
Interstitial lung disease (ILD) involves persistent inflammation and fibrosis, leading to respiratory failure and even death. Adult tissue-derived mesenchymal stem cells (MSCs) show potential in ILD therapeutics but obtaining an adequate quantity of cells for drug application is difficult. Daewoong Pharmaceutical's MSCs (DW-MSCs) derived from embryonic stem cells sustain a high proliferative capacity following long-term culture and expansion. The aim of this study was to investigate the therapeutic potential of DW-MSCs in experimental mouse models of ILD. DW-MSCs were expanded up to 12 passages for in vivo application in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and collagen-induced connective tissue disease-ILD mouse models. We assessed lung inflammation and fibrosis, lung tissue immune cells, fibrosis-related gene/protein expression, apoptosis and mitochondrial function of alveolar epithelial cells, and mitochondrial transfer ability. Intravenous administration of DWMSCs consistently improved lung fibrosis and reduced inflammatory and fibrotic markers expression in both models across various disease stages. The therapeutic effect of DW-MSCs was comparable to that following daily oral administration of nintedanib or pirfenidone. Mechanistically, DW-MSCs exhibited immunomodulatory effects by reducing the number of B cells during the early phase and increasing the ratio of Tregs to Th17 cells during the late phase of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Furthermore, DW-MSCs exhibited anti-apoptotic effects, increased cell viability, and improved mitochondrial respiration in alveolar epithelial cells by transferring their mitochondria to alveolar epithelial cells. Our findings indicate the strong potential of DW-MSCs in the treatment of ILD owing to their high efficacy and immunomodulatory and anti-apoptotic effects.
Aging is often viewed as a progressive decline in fitness due to cumulative deleterious alterations of biological functions in the living system. Recently, our understanding of the molecular mechanisms underlying aging biology has significantly advanced. Interestingly, many of the pivotal molecular features of aging biology are also found to contribute to the pathogenesis of chronic lung disorders such as chronic obstructive pulmonary disease and idiopathic pulmonary fibrosis, for which advanced age is the most crucial risk factor. Thus, an enhanced understanding of how molecular features of aging biology are intertwined with the pathobiology of these aging-related lung disorders has paramount significance and may provide an opportunity for the development of novel therapeutics for these major unmet medical needs. To serve the purpose of integrating molecular understanding of aging biology with pulmonary medicine, in this review, recent findings obtained from the studies of aging-associated lung disorders are summarized and interpreted through the perspective of molecular biology of aging.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), based on the 2018 international clinical practice guidelines, can be diagnosed with a usual interstitial pneumonia (UIP) pattern on high-resolution computed tomography (HRCT) and compatible clinical findings. Given that imaging is pivotal for IPF evaluation and diagnosis, more emphasis should be placed on the integration of clinical, radiological, and pathologic findings for multidisciplinary diagnosis. Interstitial lung abnormality (ILA), on the other hand, has a purely radiological definition based on the incidental identification of CT abnormalities. Taken together, differentiation between ILA and clinically significant interstitial lung disease (ILD) must be based on proper clinical evaluation. With this review, the recent updates in IPF diagnosis and the radiologic considerations for ILA can be well understood, which can be helpful for the proper diagnosis and management of patients with diffuse interstitial pulmonary fibrosis.
Takuya Hino;Kyung Soo Lee;Joungho Han;Akinori Hata;Kousei Ishigami;Hiroto Hatabu
Korean Journal of Radiology
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v.22
no.5
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pp.811-828
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2021
Following the introduction of a novel pathological concept of usual interstitial pneumonia (UIP) by Liebow and Carrington in 1969, diffuse interstitial pneumonia has evolved into UIP, nonspecific interstitial pneumonia (NSIP), and interstitial lung abnormality (ILA); the histopathological and CT findings of these conditions reflect the required multidisciplinary team approach, involving pulmonologists, radiologists, and pathologists, for their diagnosis and management. Concomitantly, traction bronchiectasis and bronchiolectasis have been recognized as the most persistent and important indices of the severity and prognosis of fibrotic lung diseases. The traction bronchiectasis index (TBI) can stratify the prognoses of patients with ILAs. In this review, the evolutionary concepts of UIP, NSIP, and ILAs are summarized in tables and figures, with a demonstration of the correlation between CT findings and pathologic evaluation. The CT-based UIP score is being proposed to facilitate a better understanding of the spectrum of pulmonary fibrosis, from ILAs to UIP, with emphasis on traction bronchiectasis/bronchiolectasis.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most common and severe type of idiopathic interstitial pneumonias (IIP), and which is currently no method was developed to restore normal structure and function. There are several reports on therapeutic effects of adult stem cell transplantations in animal models of pulmonary fibrosis. However, little is known about how mesenchymal stem cell (MSC) can repair the IPF. In this study, we try to provide the evidence to show that transplanted mesenchymal stem cells directly replace fibrosis with normal lung cells using IPF model mice. As results, transplanted MSC successfully integrated and differentiated into type II lung cell which express surfactant protein. In the other hand, we examine the therapeutic effects of microvesicle treatment, which were released from mesenchymal stem cells. Though the therapeutic effects of MV treatment is less than that of MSC treatment, MV treat-ment meaningfully reduced the symptom of IPF, such as collagen deposition and inflammation. These data suggest that stem cell transplantation may be an effective strategy for the treatment of pulmonary fibrosis via replacement and cytoprotective effect of microvesicle released from MSCs.
The welding fume has been implicated as a causal agent in respiratory disease such as pneumoconiosis. The molecular mechanism by which welding fume induces toxicity in the lung is still unknown, but studies have focused on histological structure and indirect approach measuring the pulmonary damage markers. In the present study, gene expression profiles were analyzed in the lung of rats exposed by manual metal-arc stainless-steel (MMA-SS) welding fume for 30 days using Affymetrix GeneChip$^{(R)}$. Totally, 379 genes were identified as being either up- or down-regulated over 2-fold changes (P<0.01) in the lung of low- or high-dose group and were analyzed by using hierarchical clustering. We focused on genes involved in immune/inflammation responses were differentially regulated during lung injury induced by welding fume exposure. The information of these deregulated genes may contribute in elucidation of the inflammation mechanism during lung injury such as lung fibrosis.
Mediastinal fibrosis is pathologically characterized by chronic inflammation and fibrosis of mediastinal soft tissue. Mediastinal fibrosis is local expression of a family of systemic fibrosing syndroms. This can result in compression of adjacent mediastinal structures. Idiopathic fibrosing syndromes include retroperitoneal fibrosis, sclerosing cholangitis of the orbit and fibrosis of the thyroid gland(Riedel's struma). The cause of these disorders is obscure, in some instance there is an underlying malignancy, infection, history of drug ingestion, or trauma with retroperitoneal bleeding. Treatment of mediastinal fibrosis depends on structures involved by the fibrotic process. The disease is self limited in most case or improved by steroids uses. We experienced a case of idopathic sclerosing mediastinitis with orbital fibrous dysplasia of unknowm cause, which was confirmed by open lung biopsy, so reported it with a review of literature.
Cho, Yu Ji;Yi, Chin Ok;Jeon, Byeong Tak;Jeong, Yi Yeong;Kang, Gi Mun;Lee, Jung Eun;Roh, Gu Seob;Lee, Jong Deog
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.17
no.4
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pp.267-274
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2013
A beneficial radioprotective agent has been used to treat the radiation-induced lung injury. This study was performed to investigate whether curcumin, which is known to have anti-inflammatory and antioxidant properties, could ameliorate radiation-induced pulmonary inflammation and fibrosis in irradiated lungs. Rats were given daily doses of intragastric curcumin (200 mg/kg) prior to a single irradiation and for 8 weeks after radiation. Histopathologic findings demonstrated that macrophage accumulation, interstitial edema, alveolar septal thickness, perivascular fibrosis, and collapse in radiation-treated lungs were inhibited by curcumin administration. Radiation-induced transforming growth factor-${\beta}1$ (TGF-${\beta}1$), connective tissue growth factor (CTGF) expression, and collagen accumulation were also inhibited by curcumin. Moreover, western blot analysis revealed that curcumin lowered radiation-induced increases of tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), TNF receptor 1 (TNFR1), and cyclooxygenase-2 (COX-2). Curcumin also inhibited the nuclear translocation of nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$) p65 in radiation-treated lungs. These results indicate that long-term curcumin administration may reduce lung inflammation and fibrosis caused by radiation treatment.
Ahn, Byoung-Yong;Baak, Young-Mann;Chang, Hwang-Shin;Kim, Jee-Hong;Kim, Kyoung-Ah;Lim, Young
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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v.47
no.2
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pp.255-258
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1999
Pneumoconiosis, very popular to coal miners who are exposed to coal dusts dominantly, was introduced in the 19th century to describe lung diseases consequent to the inhalation of mineral dusts. Coal workers' pneumoconiosis(CWP) colloquially called "black lung" in the United States, is a distinct pathologic entity resulting from the tissue reaction to deposits of dust include the coal macule, which associated with focal emphysema constitutes the characteristic lesion of simple CWP and complicated CWP or progressive massive fibrosis(PMF). Coal mining are also associated with chronic bronchitis, chronic airflow limitation, and/or generalized emphysema. Progressive massive fibrosis lesions may imprint on and obliterate airways and vessels, and cavitation is not uncommon, being the consequence of ischemic necrosis or mycobacterial infections. We report a case which is unusual form of progressive massive fibrosis to be differentiated from lung carcinoma. It is a rapid growing PMF with ischemic necrosis. By the studies which are about risk of having progressive massive fibroois, it is predicted to be 1.4%. And the other study shows that simple pneumoconiosis clearly predisposed to PMF, with five year attack rates of 13.9%, 12.5%, 4.4% and 0.2% among men with categories 3, 2, 1, and 0 respectively at the start of the risk periods.
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