Han, Nayoung;Song, Yun-Kyoung;Burckart, Gilbert J.;Ji, Eunhee;Kim, In-Wha;Oh, Jung Mi
Biomolecules & Therapeutics
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v.25
no.5
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pp.482-489
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2017
Individual differences in drug responses are associated with genetic and epigenetic variability of pharmacogene expression. We aimed to identify the relevant miRNAs which regulate pharmacogenes associated with drug responses. The miRNA and mRNA expression profiles derived from data for normal and solid tumor tissues in The Cancer Genome Atlas (TCGA) Research Network. Predicted miRNAs targeted to pharmacogenes were identified using publicly available databases. A total of 95 pharmacogenes were selected from cholangiocarcinoma and colon adenocarcinoma, as well as kidney renal clear cell, liver hepatocellular, and lung squamous cell carcinomas. Through the integration analyses of miRNA and mRNA, 35 miRNAs were found to negatively correlate with mRNA expression levels of 16 pharmacogenes in normal bile duct, liver, colon, and lung tissues (p<0.05). Additionally, 36 miRNAs were related to differential expression of 32 pharmacogene mRNAs in those normal and tumorigenic tissues (p<0.05). These results indicate that changes in expression levels of miRNAs targeted to pharmacogenes in normal and tumor tissues may play a role in determining individual variations in drug response.
Hepatocyte growth factor (HGF), originally discovered and cloned as a powerful mitogen for hepatocytes, is a four kringle-containing growth factor which specifically binds to membrane-spanning tyrosine kinase, c-Met/HGF receptor. HGF has mitogenic, motogenic (enhancement of cell movement), morphogenic (e.g., induction of branching tubulogenesis), and anti-apoptotic activities for a wide variety of cells. During embryogenesis, HGF supports organogenesis and morphogenesis of various tissues, including liver, kidney, lung, gut, mammary gland, and tooth. In adult tissues HGF elicits an organotrophic function which supports regeneration of organs such as liver, kidney, lung, and vascular tissues. HGF is also a novel member of neurotrophic factor in nervous systems. Together with the preferential expression of HGF in mesenchymal or stromal cells, and c-Met/HGF receptor In epithelial or endothelial cells, the HGF-Met coupling seems to orchestrate dynamic morphogenic processes through epithelial-mesenchymal (or-stromal) interactions for organogenesis and organ regeneration. HGF or HGF gene may well become unique therapeutic tools for treatment of patients with various organ failure, through its actions to reconstruct organized tissue architectures. This review focuses on recently characterized biological and physiological functions integrated by HGF-Met coupling during organogenesis and organ regeneration.
Taurine (2-ethaneaminosulfonic acid, $^+{NH}_3{CH_2}{CH_2}{SO_3^{-}}$) is endogenous amino acid with functions as modulator of osmoregulation, antioxidation, detoxification, transmembrane calcium transport, and a free radical scavenger in mammalian tissues. Taurine transporter(TAUT) contains 12 transmembrane helices, which are typical of the $Na^+$- and $Cl^-$-dependent transporter gene family, and has been cloned recently from several species and tissues. To analyze the expression of TAUT mRNA, one step RT-PCR was performed from human and mouse cultured cell lines and from various mouse tissues. The primers were designed to encode highly conserved amino acid sequences at the second transmembrane domain and at the fourth and fifth intracellular domains. RT-PCR analysis showed both of the human intestine HT-29 and mouse macrophage RAW264.7 cell lines expressed mRNA of TAUT. To define the expression patterns of the TAUT mRNA in the murine organs, RT-PCR was performed to detect cDNA representing TAUT mRNA from seven different mouse tissues. The TAUT was detected in all of the mouse tissues analyzed such as heart, lung, thymus, kidney, liver, spleen and brain. A large amount of transcript was fecund from heart, liver, spleen, kidney, and brain, while lung contained a very small amount of transcript.
Purpose: To calculate the probability of one person's life-time death caused by a malignant tumor and provide theoretical basis for cancer prevention. Materials and Methods: The probability of one person's death caused by a tumor was calculated by a probability additive formula and based on an abridged life table. All data for age-specific mortality were from the third retrospective investigation of death cause in China. Results: The probability of one person's death caused by malignant tumor was 18.7% calculated by the probability additive formula. On the same way, the life-time death probability caused by lung cancer, gastric cancer, liver cancer, esophageal cancer, colorectal and anal cancer were 4.47%, 3.62%, 3.25%, 2.25%, 1.11%, respectively. Conclusions: Malignant tumor is still the main cause of death in one's life time and the most common causes of cancer death were lung, gastric, liver, esophageal, colorectal and anal cancers. Targeted forms of cancer prevention and treatment strategies should be worked out to improve people's health and prolong life in China. The probability additive formula is a more scientific and objective method to calculate the probability of one person's life-time death than cumulative death probability.
The effects of superoxide dismutase(SOD) and catalase on the toxicity of paraquat(PQ) were studied using diethyldithiocarbamate(DDC), 3-amino-1,2,4-triazole(AT) which are inhibitors of Cu, Zn-SOD and catalase in rats. Sprague Dawley rats were divide into 6 groups: control, DDC, PQ, AT, DDC+PQ, and AT+PQ group. The PQ (50 mg/kg body weight(BW); about half dose of $LD_{50}$) was administered with orally, otherwise AT(1.0g/kg BW) and DDC(1.0g/kg BW) were administered by intrperitoneal(iP) injection. The survival rate of rats in PQ+AT group was significantly decreased compared with PQ group while the difference of survival rate between DDC group and DDC+PQ group was not significant. The SOD activity after administration of DDC was decreased in liver, lung and kidney, but catalase activity was not changed. The catalase activity in liver, lung and kidney of AT treated rats was decreased, while SOD activity was not changed in this group. The effects of DDC and AT to the PQ toxicity was also observed in primary cultured rat Skin fibroblasts. The viable cells that was measured with MTT method, was decreased in AT+PQ treated group compared to PQ treated group, but the difference of cell viability between DDC treat group and DDC+PQ treated group was not observed. This result, AT potentlate PQ toxicity while DDC were not affect, suggested that the decreased catalase activity lead to elevation of hydrogen peroxide levels and PQ toxicity may be correlate with the hydrogen peroxide rather than the superoxides.
Suckling piglets and weaned pigs showed anorexia, dehydration, severe abdominal breathing, emaciation and paresis from Oct. 1993. to Nov. 1993. Five 2-week-old piglets were submitted for diagnosis in Kangwon National University. At necropsy, the pin-point well demarcated yellowish white foci were scattered on the surface of the lung, heart, liver, spleen and kidney. Histologically, multifocal areas of necrosis with mononuclear cells infiltration were found in the lung, heart, liver, lymph node, spleen, kidney and small intestine. These lesions tended to be associated with blood vessels. Variable round to ovoid tachyzoites were located at the periphery of the lesions. The organisms were demonstrated as Toxoplasma gondii by immunohistochemical staining method. Ultrastructurally, this parasite was surrounded with parasitophorous vacuole in alveolar macrophage. The parasite was crescent-shaped and $6{\sim}8{\times}1{\sim}2{\mu}m$ in size. It was enclosed by an thick outer membrane and an underlying thin inner membrane. Several club-shaped paired organelles and conoids lay in the cytoplasm at the anterior. Numerous round body and one to several mitochondria were presented in the cytoplasm. Based on the gross findings, histopathology, immunohistochemical and electron microscopic findings, this case was diagnosed as toxoplasmosis in piglets.
We report a case of Escherichia coli septicemia in a 6-year-old male bottlenose dolphin (Tursiops truncatus). Gross lesions included turbid reddish yellow ascites, fibrous adhesions of rectum and peritoneum, multifocal mucosal ulcers of rectum, and systemic petechiae. Multifocal necrosis with bacterial colonies was observed histologically in mucosal membrane of rectum and anus, and also in caudal mesenteric lymph node, inguinal lymph node, tracheobronchial lymph node, tonsil, spleen, liver, and lung. E. coli was isolated in pure culture from multiple organs including blood, spleen, mesenteric lymph node, liver, lung, and ascites. The E. coli was serotype O25. This case was diagnosed as a septicemia caused by E. coli serotype O25 associated with proctitis.
The smear preparations of the semen from Korean native bull and the tissue preparations of the organs from male and female mice were performed by fluorescent staining method. More than 600 spermatozoa per straw from two semen straw groups and more than 300 cells per mouse organ from two mice per sex were observed and then the ratio of spermatozoa bearing B-body and the cells bearing F-body were assessed, respectively. 1. The ratios of spermatozoa bearing B-body in semen of Korean native bull were $37.3{\pm}3.1%$. 2. The ratios of cells bearing F-body in the organs of mice were $63.5{\pm}4.5%$ in male tissues and $7.5{\pm}3.2%$ in female tissues. 3. The organs with higher appearance frequency of F-body were ordered as brain, kidney, stomach, lung, testis, liver, small intestine, spleen and pancreas in male mice and pancreas, small intestine, liver, brain, kidney, lung, spleen and stomach in female mice.
Kim, Young-Ju;Jeong, Jae-Min;Kim, Seok-Ki;Son, Mi-Won;Lee, Dong-Soo;Chung, June-Key;Lee, Myung-Chul
The Korean Journal of Nuclear Medicine
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v.37
no.5
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pp.301-307
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2003
Purpose: Lipiodol is used for targeting liver cancers by administrating through the hepatic artery. In the present study, feasibility of Re-188-sulfur colloid suspension in lipiodol as a liver cancer targeting agent was investigated. Materials and Methods: Re-188-sulfur colloid was prepared, harvested by centrifugation, washed with organic solvent and then suspended into lipiodol. Biodistribution of Re-188-sulfur colloid in normal saline and its suspension in lipiodol in mice after 1 hr of injection through the tail vein were investigated. Biodistribution and autoradiography of tumor-hearing liver was acquired after 5 min post-injection into left ventricle of the tumor-inoculated rats. Results: After 1 hr of injection with Re-188-sulfur colloid suspensiob in lipiodol through the tail vein in normal mice (n=3), the uptakes in the liver and lung were $5.2{\pm}0.7\;and\;91.0{\pm}1.7%$ ID/organ, respectively. After 5 min of injection with Re-188-sulfur colloid suspention in lipiodol through the left ventricle in the tumor-inoculated rats (n=4), uptakes in the normal liver, hepatoma, and lung were $0.41{\pm}0.28,\;1.88{\pm}1.57,\;and\;1.65{\pm}1.54%$ ID/organ, respectively. And autoradiography of hepatoma showed increased uptake than normal liver tissues. Conclusion: Re-188-sulfur colloid suspension in lipiodol injected through the artery shows higher uptake in the hepatoma than normal liver tissue that indicates the feasibility as a new radiopharmaceutical for therapy of hepatoma.
An experimental study was carried out to determine the degree of contamination of cyanide and metals in each stork's (Ciconia c. boyciana) organ. The samples used for this experiment were gullet, respiratory tract, stomach content, rectum, lung, liver, heart, pancreas, gall, kidney, and muscles. Those samples were isolated by Conway microdiffusion method and determined by UV spectrophotometry for the cyanide, on the other hand, the samples for metals were dissolved by mercury digestion apparatus and analyzed by atomic absorption spectrophotometry. The results are as follows: 1) The quantities of cyanide accumulated in each organ were from 0.05 to 2.57 ppm and concentration of those in tissues was in order of 2.57 ppm in stomach content, 2.13 ppm in lung, 1.58 ppm in kidney, 1.22 ppm in gall, 0.52 ppm in pancreas, 0.32 ppm in heart, 0.25 ppm in rectum, 0.20 ppm in gullet, 0.19 ppm in liver, 0.07 ppm in muscles and 0.05 ppm in respiratory tract. 2) The calcium content is in a range of 10.89-105.74 ppm, iron is 2.47-557.70 ppm, zinc is 2.37-23.62 ppm, cupper is < 0.1- 1.76 ppm and cadmium, nickel, cobalt and lead is beyond 0.5 ppm, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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