Benzene and ethylbenzene (BE), the volatile organic compounds (VOCs) are common constituents of cleaning and degreasing agents, paints, pesticides, personal care products, gasoline and solvents. VOCs are evaporated at room temperature and most of them exhibit acute and chronic toxicity to human. Chronic exposure of benzene is responsible for myeloid leukemia and also ethylbenzene is also recognized as a possible carcinogen. To evaluate the BE effect on human, whole human genome 35 K oligonucleotide microarray were screened for the identification of the differential expression profiling. We identified 280 up-regulated and 201 down-regulated genes changed by more than 1.5 fold by BE exposure. Functional analysis was carried out by using DAVID bioinformatics software. Clustering of these differentially expressed genes were associated with immune response, cytokine-cytokine receptor interaction, toll-like signaling pathway, small cell lung cancer, immune response, apoptosis, p53 signaling pathway and MAPKKK cascade possibly constituting alternative or subordinate pathways of hematotoxicity and immune toxicity. Gene ontology analysis methods including biological process, cellular components, molecular function and KEGG pathway thus provide a fundamental basis of the molecular pathways through BEs exposure in human lymphoma cells. This may provides a valuable information to do further analysis to explore the mechanism of BE induced hematotoxicity.
Objectives: The aim of this study is to investigate the mechanisms involved in the anti-inflammatory and anti-tumor effects of Rhus verniciflua Stokes (RVS) on PMA-differentiated human monocytic leukemia THP-1 cells. Methods: Cells were treated with various concentrations of RVS decoction (0-300㎍/ml) for 24, 48, and 72h. Cell viability was evaluated by MTS/PMS assay. The expressions of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, iNOS and COX-2 mRNA and proteins were measured using RT-PCR and western blotting, respectively. Results: RVS suppressed expression of MMP-2 and MMP-9 mRNA. It also down-regulated iNOS and COX-2 mRNA and protein expression. RVS inhibited NF-𝜅B p65 activity and the phosphorylation of Akt and MAPK (ERK and p38 MAPK). Instead, the phosphorylation of JNK is increased at a very low concentration but decreased at higher concentrations. Conclusion: RVS is regarded to inhibit the expression of MMP and TIMP as well as iNOS and COX-2 gene expression via directly inhibiting the activation of NF-𝜅B and phosphorylation of MAPK pathway in THP-1 cells. This suggests RVS have potential to be used as a therapeutic agent for acute myeloid leukemia (AML).
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are involved in multiple cellular events, as well as in tumorigenesis. Colon cance-rassociated transcript-1 (CCAT1) gene encodes an lncRNA whose over-activation was observed in an expanding list of primary human solid tumors and tumor cell lines, however its biological roles in acute myeloid leukaemia (AML) has not been reported yet at present. In this study, the aberrant upregulation of CCAT1 was detected in French-American-British M4 and M5 subtypes of adult AML patients. By gain- and loss-of-function analysis, we determined that CCAT1 repressed monocytic differentiation and promoted cell growth of HL-60 by sequestering tumor suppressive miR-155. Accordingly, a significant decrease in miR-155 level was detected in AML patients. Reintroduction of miR-155 into HL-60 cells restored monocytic maturation and repressed cell proliferation. Furthermore, CCAT1 could up-regulated c-Myc via its competing endogenous RNA (ceRNA) activity on miR-155. In conclusion, these results revealed new mechanism of lncRNA CCAT1 in AML development, and suggested that the manipulation of CCAT1 expression could serve as a potential strategy in AML therapy.
Cha, Eun Young;Lee, Moon Hee;Lee, Jae Wook;Kwon, Young Joo;Lee, Dae Hyoung;Park, Young-Shil;Chung, Nak Gyun;Jeong, Dae Chul;Cho, Bin;Kim, Hack Ki
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.51
no.1
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pp.67-72
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2008
Purpose : In this study, we retrospectively analyzed the clinical outcomes of patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) grafted from HLA-matched parents. Methods : Seven children with acute leukemia (4 acute lymphoblastic leukemia, 3 acute myeloid leukemia) in first complete remission received allogeneic HSCT from their respective parents at the St. Marys Hospital between April, 1999 and October, 2005. The median age of patients at transplantation was 5 years (range, 1-11 years; 2 male, 5 female) and the median age of donors was 35 years (range, 30-41 years; 5 male, 2 female). We investigated the clinical outcomes such as engraftment, acute and chronic graft-versus-host disease (GVHD), transplant-related morbidity and mortality, relapse and survival. Results : Median time from transplantation to last follow-up was 69.5 months (range, 18.8-96.5 months). All patients were successfully engrafted, with a median time of 11 days (range, 10-16 days) and 26 days (range, 13-39 days) for neutrophil and platelet recovery, respectively. Grade II acute GVHD occurred in 3, and grade III acute GVHD in 1 of 7 recipients. Extensive chronic GVHD developed in 2, and limited chronic GVHD in 1 of 7 recipients. Death from transplant-related complications occurred in 1, and relapse occurred in 1 of 7 recipients. Estimated 5-year overall survival was $83{\pm}15%$. Conclusion : The clinical outcomes of recipients who underwent HSCT from HLA-matched parents were comparable to those of patients who received HSCT grafted from HLA-matched sibling donors in childhood leukemia. HLA typing of parents, as well as siblings will increase the likelihood of finding an HLA-matched family donor for patients who need HSCT.
Over the last decade, comprehensive genome-wide sequencing studies have enabled us to find out unexpected genetic alterations of metabolism in cancer. An example is the identification of arginine missense mutations of isocitrate dehydrogenases-1 and -2 (IDH1/2) in glioma, acute myeloid leukemia (AML), chondrosarcomas, and cholangiocarcinoma. These alterations are closely associated with the production of a new stereospecific metabolite, (R)-2-hydroxyglutarate (R-2HG). A large number of follow-up studies have been performed to address the molecular mechanisms of IDH1/2 mutations underlying how these events contribute to malignant transformation. In the meanwhile, the development of selective mutant IDH1/2 chemical inhibitors is being actively pursued in the scientific community and pharmaceutical industry. The present review article briefly discusses the important findings that highlight the molecular mechanisms of IDH1/2 mutations in cancer and provides a current status for development of selective mutant IDH1/2 chemical inhibitors. [BMB Reports 2015; 48(5): 266-270]
Kim, Il-Kyu;Chun, Sei-Young;Oh, Sung-Seop;Choi, Jin-Ho;Chang, Keum-Soo
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.28
no.1
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pp.81-85
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2002
This paper describes that invasive aspergillosis was found in oral cavity, especially in lower molar periodontium in a immunocompromised 34-year-old woman who had been admitted in hemato-oncology with the diagnosis of acute myeloid leukemia. Antifungal therapy and surgical excision of involved teeth, bone and gingiva were the treatment of choice. After treatment infected area was healed very well. We would like to report our case because we could not find any paper reporting on invasive aspergillosis occurring in lower molar periodontium.
This study is a randomized pretest-posttest design that aims to investigate the effect of early entrepreneurship education on cognitive and non- early entrepreneurship education, non-cognitive skills, creativity, self-efficacy, Bizworld cognitive skills of male sixth-grade primary school students. A total of 45 students were selected by multi-stage random sampling method and were assigned randomly to experimental, active-control and control groups. The experimental group received entrepreneurship education based on the Bizworld entrepreneurship program. The results indicate that early entrepreneurship education had an effect on non-cognitive skills (such as risk taking propensity, creativity, self-efficacy, persistence and need for achievement. It seems that early entrepreneurship education is a proper strategy to develop children's non-cognitive skills in late years of primary school. These skills will affect children's individual, educational, social and occupational future and can have long term benefits for students, families and society.
Background: Aberrant expression of HOX gene expression has been observed in cancer. The purpose of this study was to investigate the alteration of HOXA5 and HOXA9 expression and their clinical significance in acute meloid leukemia (AML). Materials and Methods: The expression of HOXA5 and HOXA9 genes of bone marrow samples from 75 newly diagnosed AML patients and 22 healthy controls for comparison were examined by Real-time quantitative PCR (RQ-PCR) assay. Statistical analysis was conducted to evaluate HOXA5 and HOXA9 expression as possible biomarkers for AML. Results: The results showed that the complete remission rate (52.6%) of the patients who highly expressed HOXA5 and HOXA9 was significantly lower than that (88.9%) in patients who lowly express the genes (P=0.015). Spearmann correlation coefficients indicated that the expression levels for HOXA5 and HOXA9 genes were highly interrelated (r=0.657, P<0.001). Meanwhile, we detected significant correlations between HOXA9 expression and age in this limited set of patients (P=0.009). Conclusions: The results suggest a prognostic impact of increased expression of HOXA5 and HOXA9 in AML patients.
Hematological malignancies (HM) are a group of neoplasms derived from the cells of the bone marrow and lymphatic system. Genetic factors leading to susceptibility to HM have been investigated for years but little is known yet. Low molecular weight polypeptide (LMP) 2 and LMP7 genes are important subunits of the immunoproteasome and play significant role in antigen presentation. The polymorphisms of LMP genes have been reported to be risk factors for various types of diseases. The aim of this study was to investigate the association of LMP2 and LMP7 polymorphisms with the occurrence of particular types of HM. A total of 132 patients with HM and 130 control subjects were investigated. No significant difference was obtained in the distribution of genotype and allele frequencies of LMP7 gene in HM patients and the control group. On the other hand, the prevalence of LMP2-AA genotype was found to be higher in acute myeolid leukemia (AML) patients while it was significantly lower in multiple myeloma (MM) cases than in the control subjects. Our results suggested that LMP7 could not be a risk factor for susceptibility to HM, whereas LMP2 polymorphisms could play a role in the development of AML and MM.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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