The bioavailability of digoxin generic tablets manufactures in Korea (formulations A & B) wwere compared to a standard (formulation C; Lanoxin brand digoxin, Burroughs Wellcome, USA) in 12 healthy Korean male volunteers (mean age 31.4 years) in a single dose, randomized, complete block crossover study. Using a latin square design, each of the subjects was randomized to the order number and allocated to each of the three treatments of 0.5mg oral digoxin. Digoxin conc4ntrations in serum and urine samples collected for 48 hours after dosing were measured by fluoprescence polarization immunoassy and radioimmunoassy, respectively. Treatments were compared by using nonlinear least squares regession analysis to evaluate the following pharmacokinetic parameters : maximum serum concentation $(C_{max})$; time of maximum serum concentation $(T_{max})$; area under the serum concentration-time curve $AUC_{0-12}$, $C_{max}$\;and\;(AUC_{0-12})$; and cummulative urinary excretion for 0-48 hours $(CLE_{0-48}.\;Mean\;AUC_{0-12},\;C_{max},\;and\;CUE_{0-48}$ values for formulations B and C were significantly different from formulation A (P<0.001), but not significantly diffeerent form each other. Basede on $AUL_{0-12}\;and\;CUE_{0-48}$ respectively, the relative availability of formulation B was 87.5% and 89.6% and the relative availability of formultation A was 43% and 35% when compared to formulation C(the standard).
Four ruminally cannulated Holstein steers (BW $482.9{\pm}8.10kg$), fed low protein TMR (CP 11.7%) as a basal diet, were used to investigate changes in rumen fermentation and blood metabolism according to protein fraction, cornell net carbohydrates and protein system (CNCPS), and enriched feeds. The steers, arranged in a $4{\times}4$ Latin square design, consumed TMR only (control), TMR supplemented with rapeseed meal (AB1), soybean meal (B2), and perilla meal (B3C), respectively. The protein feeds were substituted for 23.0% of CP in TMR. Ruminal pH, ammonia-N, and volatile fatty acids (VFA) in rumen digesta, sampled through ruminal cannula at 1 h-interval after the morning feeding, were analyzed. For plasma metabolites analysis, blood was sampled via the jugular vein after the rumen digesta sampling. Different N fraction-enriched protein feeds did not affect (p > 0.05) mean ruminal pH except AB1 being numerically lower 1 - 3 h post-feeding than the other groups. Mean ammonia-N was statistically (p < 0.05) higher for AB1 than for the other groups, but VFA did not differ among the groups. Blood urea nitrogen was statistically (p < 0.05) higher for B2 than for the other groups, which was rather unclear due to relatively low ruminal ammonia-N. This indicates that additional studies on relationships between dietary N fractions and ruminant metabolism according to different levels of CP in a basal diet should be required.
The analytical method of antispasmodic agent tiropramide {$(\pm)\alpha$-(benzoylamino)-4-[2-(diethylamino)ethoxy]-N,N-dipropylbenzenepropanamide hydrochloride} was developed by gas chromatography/nitrogen-phosphorus detector (GC/NPD) in human plasma. Two kinds of tiropramide tablets were orally administered to volunteers by Latin square crossover design, and blood was withdrawn as designed schedule. The plasma of 1 mL was loaded on Sep-pak $C_{18}$ cartridge and eluted with methanol after washing with 30% methanol. The residue dissolved in 100 $\mu$L of methanol after evaporation was analyzed by GC/NPD. Precision (CV%) of intra-day was located within 2.6% and accuracy was less than 9.7%. Inter-day precision was below 8.7% and accuracy was relatively good as less than 14%. Plasma samples obtained from human volunteers were analyzed for the determination of tiropramide concentration by using this method. The method was sensitive, rapid and suitable enough to be applied for pharmacokinetic and bioequivalence studies of tiropramide in human volunteers.
The bioequivalence of two tiropramide products was evaluated in 18 health male volunteers following oral administration. Test product was Tira $m^{R}$ tablet (Shin Poong SP-102) (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) and reference product was Tirop $a^{R}$ tablet (Dae Woong Pharm. Co., Ltd.) One capsule of the test and reference product containing 100 mg of tropramide.hydrochloride was administered to the volunteers by randomized two period cross-over study (2 $\times$ 2 Latin square method). The drug concentration in plasma was determined by GC/MS for over a period of 12hours after administration. Analysis of variance reveal that there are no differences in AUC (area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity), Cmax (maximum plasma concentration) and Tmax (time to reach Cmax). The differences of mean AUC, Cmax and Tmax between two products were 3.85, 1.47 and -3.6%, respectively. Minimum detectable differences (%) at $\alpha$=0.1 were all less than 20% given as a guideline (18.07, 17.00 and 20.69% for AUC, Cmax and Tmax, respectively). From these results, the two products are bioequivalent.ent.
Silibinin(silybin) is the active component of silymarin from Silybum marianum and has hepato-protective effect. It is water-insoluble and has low bioavailability. To improve its bioavailability, self-micro-emulsifying drug delivery system (SMEDDS) has been developed by Hanmi Pharmaceutical Company (Silyma $n^{R}$ 140 soft capsule). In this study, the pharmacokinetic profiles of Silyma $n^{R}$ were examined and compared it with a reference preparation, L Caps140 of B Pharmaceutical Company. This study was approved by Yonsei University Severance Hospital IRB(approval No. CR0004) and followed the bioequivalence test guideline of Korean FDA. Eighteen healthy adult volunteers were allocated based on 2$\times$2 Latin square cross-over design. They were given 2 capsules (each contains silymarin 140 mg (60 mg as silibinin)) of either drug at each period and crossed over after a week of drug-free washout period. Blood concentration of silibinin was measured by HPLC. The $C_{max}$ and AUC of the Silyma $n^{R}$ were 1542.0 $\pm$ 402.7 ng/ml and 3323.3 $\pm$ 824.7 ng.h/ml, respectively, and were significantly higher than those of reference preparation. The Tmax was 0.8 $\pm$ 0.3 h and significantly shorter than reference preparation. The $K_{e}$ and $T_{1}$2/ of both drugs were comparable. Percent differences in means against reference preparation were +88.3% for AUC, +222.6% for $C_{max}$, and -61.1% for $T_{max}$./.>././.>./.
Objective: Soy sauce oil, a byproduct of whole soybean processing by the soy sauce industry, was evaluated as a source of linoleic acid for dairy cows for the purpose of manipulating the composition of milk. Methods: Eight dairy Holstein cows fitted with rumen cannulas were used for ruminal administration of soy sauce oil for a 28-day period using a 4×4 Latin square study design with 4 doses (0, 200, 400, and 600 g soy sauce oil/d). Results: Although dry matter intake and milk yield were not affected by soy sauce oil administration, ruminal concentrations of total volatile fatty acids and acetate were decreased, specifically at 600 g/d administration. While milk fat percentage was decreased with administration of soy sauce oil, proportions of linoleic, vaccenic and conjugated linoleic acids in the rumen, blood and milk were increased with increasing soy sauce oil dose. Conclusion: These results suggest that soy sauce oil feeding could be useful for improving milk functionality without adverse effects on animal production performance when fed at less than 400 g/d.
To analyze the impact of air pollution control on electricity generation cost, a computer program was developed. POGEN calculates levelized discounted power generation cost including additional air pollution control cost for coal power plant. Pollution subprogram calculates total capital and variable costs using governing equations for flue gas control. The costs are used as additional input for levelized discounted power generation cost subprogram. Pollution output for Rue Gas Desulphurization direct cost was verified using published cost data of well experienced industrialized countries. The power generation costs for the year 2001 were estimated by POGEN for three different regulatory scenarios imposed on coal power plant, and by levelized discounted power generation cost subprogram for nuclear power. Because of uncertainty expected in input variables for future plants, sensitivity and uncertainty analysis were made to check the importance and uncertainty propagation of the input variables using Latin Hypercube Sampling and Multiple Least Square method. Most sensitive parameter for levelized discounted power generation cost is discount rate for both nuclear and coal. The control cost for flue gas alone reaches additional 9-11 mills/kWh with standard deviation less than 1.3 mills/kWh. This cost will be nearly 20% of power generation cost and 40% of one GW capacity coal power plant investment cost. With 90% confidence, the generation cost of nuclear power plant will be 32.6-51.9 mills/kWh, and for the coal power plant it will be 45.5-50.5 mills/kWh. Nuclear is favorable with 95% confidence under stringent future regulatory requirement in Korea.
The objective of this experiment was to determine the concentration and digestibility of crude protein (CP) and amino acid (AA) in meat meal (MM), and to compare these values with the respective values in soybean meal (SBM). Six barrows (initial body weight = $66.9{\pm}3.8kg$) surgically fitted with a T-cannula at the distal ileum were allotted to a replicated $3{\times}3$ balanced Latin square design with 3 diets and 3 periods. Two experimental diets containing test ingredients as the sole source of AA were prepared to estimate the apparent ileal digestibility (AID) for CP and AA by the direct method. An N-free diet was also prepared to estimate basal endogenous losses of CP and AA. All experimental diets contained 5% chromic oxide as an indigestible index. Each period consisted of a 5-d adaptation period and a 2-d of ileal digesta collection period. Ileal digesta samples were collected from 0900 to 1700 on d 6 and 7 of each period. The concentrations of CP, Lys, Met, and Trp in MM and SBM were analyzed to be 64.1, 3.5, 1.1 and 0.6, and 45.6, 2.8, 0.8, and 0.3%, respectively. The AID of all AA except Gly in MM was less (p<0.05) than in SBM. The AID of Lys, Met, and Trp in MM was estimated to be 56.0, 71.7, and 47.1%, respectively. The SID of all AA in MM was less (p<0.05) than in SBM. The SID of Lys, Met, and Trp was 65.1, 79.2, and 78.5%, respectively. In conclusion, the CP and AA contents in MM were greater than those in SBM whereas the ileal digestibility of all AA in MM was less than in SBM.
Aibibula, Y.;Okine, A.;Hanada, M.;Murata, S.;Okamoto, M.;Goto, M.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.20
no.8
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pp.1215-1221
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2007
Three Holstein steers fitted with ruminal and duodenal cannulae were fed grass silage-based diets supplemented with potato pulp silage as a substitute for rolled corn at levels of 0%, 50% and 100% on a DM basis in a $3{\times}3$ Latin square design to investigate the effect of potato pulp silage on nitrogen (N) utilization in ruminants. Organic matter (OM) intake, and rumen and total tract digestibilities did not differ among treatment diets. Rumen and post-rumen starch digestibilities were similar among treatments, although starch intake decreased (p<0.01) with potato pulp supplementation. There were no significant differences (p>0.05) in ruminal N utilization and non-ammonia N supply to the duodenum of steers fed grass silage supplemented with potato pulp silage as a substitute for rolled corn. There were no treatment differences (p>0.05) in rumen pH, volatile fatty acid (VFA) concentration or the molar percentages of acetate and propionate. The ammonia-N concentration in rumen fluid tended to decrease (p<0.1) when rolled corn was substituted with potato pulp silage. Ether extract intake and post-ruminal digestibility significantly (p<0.01) decreased in steers fed diets containing potato pulp silage. Concentrations of total cholesterol and phospholipids in serum markedly decreased (p<0.01) with potato pulp silage supplementation without adversely affecting liver function. These data suggested that potato pulp silage has a similar value as rolled corn as an energy source for rumen microorganisms.
Yuangklang, Chalermpon;Wanapat, M.;Wachirapakorn, C.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.18
no.1
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pp.22-26
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2005
Four male crossbred beef steers about 2 years old were used in a 4$\{times}$4 Latin square design to investigate the effect of pelleted sugarcane tops on voluntary feed intake, rumen fermentation and digestibility of nutrients. Experimental treatments were; Control (dried-chopped sugarcane tops (DCST)); PS1 (Pelleted sugarcane tops at 1 cm of diameter); PS2 (Pelleted sugarcane tops at 2 cm of diameter) and PS3 (Pelleted sugarcane tops at 3 cm of diameter). Roughage intake and total dry matter intake were 1.59, 1.62, 1.61, 1.63% BW and 2.09, 2.12, 2.11 and 2.13% BW in control, PS1, PS2 and PS3 treatments, respectively (p<0.05). Digestibility of DM, OM and CP were similar in control and PS3 treatment but there was significant difference (p<0.05) between control and PS1, PS2 treatments. Digestibility of neutral detergent fiber (NDF) and acid detergent fiber (ADF) were 52.89, 50.01, 50.05 and 50.56% and 41.91, 39.96, 39.91 and 39.69% in control, PS1, PS2 and PS3, respectively (p<0.05). Total volatile fatty acids concentrations in rumen contents was 67.68, 65.93, 66.15 and 66.67 mM in control, PS1, PS2 and PS3, respectively (p<0.05). Even though, concentrations of acetate and butyrate (%) were significant different (p<0.05) but concentration of propionate (%) was not affected by treatments (p>0.05). Rumen pH, ammonia nitrogen and plasma urea nitrogen were significantly different (p<0.05) among treatments. From this experiment, it was found that dried-chopped sugarcane tops increased digestibility of nutrients whereas pelleted sugarcane tops increased feed intake in beef cattle. However, pelleted sugarcane tops at 3 cm of diameter did similar result in digestibility and rumen parameters with DCST. Therefore, it could be concluded that pelleting sugarcane top is an alternative way to improve the quality of sugarcane tops for use as ruminant roughage source.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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