The effect of Glutamate to myocardial toxicity induced by doxorubicin was studied with 20 male rats. 20 rats divided into 4 subgroups, 1st group was taken for normal control group without any treatment, 2nd group was injected with only doxorubicin, 3rd group was injected with L-glutamate and doxorubicin, and 4thd group was injected with only L-glutamate [all injections were done intraperitoneally]. Observations were made to each group on their gross findings, body weight, and electrocardiography, complete blood count and serum level of creatine phosphokinase. The results were as follows; l. In 1st group, we found no changes. 2. In 2nd group, there were many changes which were loss of body weight, dehydration, loss of body hair, diarrhea and death, in addition, elevation of CPK-MB isoenzyme and changes in EKG due to myocardial damage, leukopenia, thrombocytopenia were also found. 3. In 3rd group, there were more toxic effects containing 2 death cases, compared to 2nd group. 4. In 4th group, we found no specific changes except weight gain. These results suggest that L-glutamate which is intermediate of Krebs cycle may worsen the doxorubicin-induced myocardial toxicity.
Taurine (2-aminoethanesulfonic acid), one of bioactive amino acid in the mammalian brain, is known to exert inhibitory effects on neurons via GABA receptor. In the present study, we examined effects of taurine on glutamateinduced neurotoxicity on hippocampal neuron cell culture using cell counting method and lactate dehydrogenase (LDH) assay. After 10 d of culture, cells were stimulated with appropriate drugs. Only 43% of cultured neuronal cells survived at one day after stimulation with 500 uM L-glutamate for 10 min. Survival rate was enhanced by 82% in the presence of 10 mM taurine. LDH activity from the culture supernatant incubated with a combination of L-glutamate and taurine was less than half of that with L-glutamate alone. In the next series of experiments, interleukin-6 (IL-6) mRNA expression in cultured astrocytes was investigated using reverse tanscription-PCR (RT-PCR). IL-6 mRNA was detected in the astrocytes stimulated with L-glutamate in a dose-dependent manner, while not detected in the unstimulated control astrocytes. The expression of IL-6 mRNA caused by 10 mM glutamate was inhibited by taurine, but not by GABA. These findings demonstrated a neuroprotective action of taurine against glutamate-induced toxicity.
Objectives : The water extract of Gwibitang (GBT) has been traditionally used for treatment of psychologic disease and brain damage in Oriental Medicine, This study was designed to investigate the effect of GBT on the glutamate-induced toxicity of rat C6 glial cells. Methods : The cultured cells were pretreated with GBT and exposed to glutamate, The cell damage was assessed by using MTT assay and Hoechst, IC-l staining, Results : GBT had protective effects in glutamate-induced cytotoxicity, which was revealed as apoptosis characterized by chromatic condensation and the loss of mitochondrial membrane potential in C6 glial cells. However, GBT and glutamate had no effect in the activation of caspase family cysteine proteases including caspase-3, -8 and -9 proteasesin C6 glial ce]]s, GBT significantly recovered the depletion of GSH and inhibited the generation of $H_2O_2$ by glutamate in C6 glial cells. In addition, both GBT and antioxidants such as GSH and NAC protected the glutamate-induced cytotoxicity in C6 glial cells, indicating that GBT possibly has antioxidative effect. Moreover, GBT also inhibited the glutamate-induced degradation of $IkB{\alpha}$ in C6 glial cells, This result suggest that GBT has some inhibitory effects on the transcriptional activation of $NF-_{k}B$. Conclusions : GBT has protective effects in glutamate-induced cytotoxicity via an antioxidative mechanism.
Kim, Hyeon-Ho;Kim, Won-Gon;Ryoo, In-Ja;Kim, Chang-Jin;Suk, Jae-Eun;Han, Kyou-Hoon;Hwang, Se-Young;Yoo, Ick-Dong
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제7권6호
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pp.429-434
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1997
Macrolactin A, 24-membered macrolide, was isolated from the culture broth of Actinomadura sp. as a neuronal cell protecting substance. In the cell assay, this compound inhibited glutamate toxicity in N18-RE-105 cells with an $EC_50$ value of 0.5 ${\mu}g/ml.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal motor neuron disorder that causes progressive paralysis. L-Citrulline is a nonessential neutral amino acid produced by L-arginine via nitric oxide synthase (NOS). According to previous studies, the pathogenesis of ALS entails glutamate toxicity, oxidative stress, protein misfolding, and neurofilament disruption. In addition, L-citrulline prevents neuronal cell death in brain ischemia; therefore, we investigated the change in the transport of L-citrulline under various pathological conditions in a cell line model of ALS. We examined the uptake of [14C]L-citrulline in wild-type (hSOD1wt/WT) and mutant NSC-34/ SOD1G93A (MT) cell lines. The cell viability was determined via MTT assay. A transport study was performed to determine the uptake of [14C]L-citrulline. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis was performed to determine the expression levels of rat large neutral amino acid transported 1 (rLAT1) in ALS cell lines. Nitric oxide (NO) assay was performed using Griess reagent. L-Citrulline had a restorative effect on glutamate induced cell death, and increased [14C]L-citrulline uptake and mRNA levels of the large neutral amino acid transporter (LAT1) in the glutamate-treated ALS disease model (MT). NO levels increased significantly when MT cells were pretreated with glutamate for 24 h and restored by co-treatment with L-citrulline. Co-treatment of MT cells with L-arginine, an NO donor, increased NO levels. NSC-34 cells exposed to high glucose conditions showed a significant increase in [14C]L-citrulline uptake and LAT1 mRNA expression levels, which were restored to normal levels upon co-treatment with unlabeled L-citrulline. In contrast, exposure of the MT cell line to tumor necrosis factor alpha, lipopolysaccharides, and hypertonic condition decreased the uptake significantly which was restored to the normal level by co-treating with unlabeled L-citrulline. L-Citrulline can restore NO levels and cellular uptake in ALS-affected cells with glutamate cytotoxicity, pro-inflammatory cytokines, or other pathological states, suggesting that L-citrulline supplementation in ALS may play a key role in providing neuroprotection.
본 실험에서는 aspartate, arginine, glutamate가 에탄올로 처리한 간세포에 대한 lipid peroxidation의 변화를 비교분석하고 예로부터 숙취제거 식품으로 잘 알려진 콩나물, 북어 및 영지버섯 추출액의 in vitro 실험을 통하여 에탄올로 처리된 간세포에 대한 lipid peroxidation 변화를 보았다. 또한 에탄올처리에 대한 숙취제거 식품의 처리순서에 따른 lipid peroxidation의 변화를 보았다. S9분획(간세포)에 에탄올(0.56 M)을 $50\;{\mu}L$씩 처리한 후 아미노산용액과 식품추출물을 6.25, 12.5, 25, 50 mg/mL 농도로 처리하였다. 이 실험의 결과는 다음과 같다. Aspartate, arginine, glutamate중 arginine이 가장 큰 간 보호 효과를 나타내었다. 콩나물, 북어, 영지의 단백질 함량은 콩나물이 $8.916\;{\mu}g/mL$으로 가장 많았다. 콩나물, 북어, 영지중에서 콩나물 추출물이 가장 큰 간 보호 효과를 나타내었다. 각각의 식품추출물을 에탄올 다음에 처리하였을 경우 전처리보다 간 보호 효과가 더욱 증가하는 경향을 나타내었다.
The present study was performed to examine the effect of fangchinoline, a bis- benzylisoquinoline alkaloid, which exhibits the characteristics of a $Ca^{2+}$ channel blocker, on cyanide-induced neurotoxicity using cultured rat cerebellar granule neurons. NaCN produced a concentration-dependent reduction of cell viability, which was blocked by MK-801, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, verapamil, L-type$Ca^{2+}$channel blocker, and L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor. Pretreatment with fangchinoline over a concentration range of 0.1 to 10 $\mu$M significantly decreased the NaCN-induced neuronal cell death, glutamate release into medium, and elevation of $[Ca^{2+}]_i$ and oxidants generation. These results suggest that fangchinoline may mitigate the harmful effects of cyanide-induced neuronal cell death by interfering with $[Ca^{2+}]_i$influx, due to its function as a $Ca^{2+}$ channel blocker, and then by inhibiting glutamate release and oxidants generation.
In the present study, Thespesia populnea (Malvaceae) bark was extracted with methanol and water. The extracts were vacuum dried to yield the respective methanol (MET) and aqueous extract (AET). The extracts were evaluated for hepatoprotective activity against carbon tetrachloride $(CCl_{4})$ induced liver damage at 2 dose levels (250 and 500 mg/kg). The biochemical parameters observed in serum were total bilirubin, alkaline phosphatase (ALP), serum glutamate oxaloacetate transaminase (SGOT), serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) levels and total protein. Aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) and total protein levels in liver were also evaluated. Histopathological study on the liver tissue was also performed. The extracts exhibited dose dependent reduction in total bilirubin, ALP SGOT, SGPT, AST, ALT and increase in total protein (serum and liver) levels. The extracts also exhibited only mild hepatocytic damage compared to the $CCl_{4}$ Treated group. MET was found to exhibit higher hepatoprotection than AET.
Sen, Saikat;De, Biplab;Devanna, N.;Chakraborty, Raja
셀메드
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제4권3호
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pp.18.1-18.5
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2014
Leea asiatica (L.) Ridsdale, a folk medicinal plant is used by the ethnic people of North East India for the treatment of hepatic disorder. In this study, we have investigated the hepatoprotective and antioxidant activity of L. asiatica leaves against acetaminophen induced hepatotoxicity. Methanol extract of L. asiatica (150 and 300 mg/kg/day, p.o.) were administered to rats for three consecutive days followed by single acetaminophen (3000 mg/kg, p.o.) administration on $3^{rd}$ day. After 48 h of acetaminophen administration animals were sacrificed and biochemical estimation of serum, in vivo antioxidant activity using liver tissue were carried out. High levels of serum glutamate oxaloacetate transaminase, serum glutamate pyruvate transaminase, serum alkaline phosphatase, total bilirubin, direct bilirubin, total cholesterol and triglycerides were observed in disease control group, which found near to normal in extract treated groups. Higher dose exhibited significant hepatoprotective activity against acetaminophen induced toxicity. Level of superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase in liver tissue, and reduced glutathione in liver and blood were also significantly increased in extract (300 mg/kg) treated animals compare to disease control group. In this study we found that leaves of L. asiatica exhibited potent hepatoprotective activity against acetaminophen induced hepatic damage in experimental animals which justify the folklore claim, and the possible mechanism of this activity may be due to strong antioxidant activities of extract.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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제15권1호
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pp.59-68
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2007
Changes in protein metabolism were studied in hemolymph and fat body on days 1, 3, 5 and 7 of the fifth-instar silkworm, Bombyx mori, exposed to lethal, sublethal doses and prevailing levels of fluoride in groundwater in Karnataka and Andhra Pradesh States of India. The total protein content indicated a depletion followed by a concomitant increase in accumulation of free amino acids. Concurrently, the activity of protease in both of the tissues was also increased. A steady enhancement in the activities of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase paralleled the elevation of glutamate dehydrogenase activity in the tissues studied. It is presumed, on the basis of these results, that the fluoride toxicity causes major changes in protein metabolism of the silkworms.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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