This study was performed in order to investigate the effect of ketanserin, a specific antagonist of 5-HT2 receptor, on renal function in dogs. Ketanserin (50.0 and $150.0{\;}\mu\textrm{g}/kg$), when given intravenously, produced antidiuretic action accompanied with the decreased amounts of sodium and potassium excreted in urine (ENa, EK) and the increased reabsorption rates of sodium and potassium in renal tubules (RNa, RK). Ketanserin (50.0 and $50.0{\;}\mu\textrm{g}/kg$), when administered into a renal artery, elicited antidiuretic action in both experimental and control kidney, this time changes of renal function showed the same aspect as when given intravenously. Ketanserin (15.0 and $50.0{\;}\mu\textrm{g}/kg$) injected into the carotid artery exhibited also antidiuretic action and this antidiuretic action was not affected by renal denervation. Above results suggest that ketanserin elicits antidiuretic through central function, this central antidiuretic action is not mediated by renal nerves.
연구배경 : 급성 폐동맥색전증에서의 심폐기능 장애는 폐혈관계의 물리적 폐쇄와 신경체액성 반응에 의한 이차적인 기관지 및 혈관의 수축에 의하며, 혈소판에서 유리되는 serotonin이 체액성반응의 주 매개체인 것으로 알려져 있다. Positive End Expiratory Pressure(이하 PEEP 이라 칭함) 호흡요법은 성인성 호흡곤란증후군에서는 그 효과가 입증되어 널리 이용되고 있으나 폐동맥색전증에서의 역할은 아직 알려진 바 없다. 방법 : 연구자는 5-hydroxytryptamine 2 (이하 5-HT2라 칭함) 수용체의 선별 길항제인 ketanserin과 PEEP이 폐동맥색전증의 심폐기능 장애에 미치는 영향을 관찰하고 이들이 폐동맥색전증의 치료에 이용될 수 있을지를 검정해보기위해 한국산 잡견 13마리에 자가혈병을 이용하여 급성 폐동맥색전증을 일으킨후 대조군과 ketanserin 투여군, PEEP 적용군에서 환기 및 혈류역학의 제지표를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결과: 1) 폐동맥색전증을 일으키는데 사용된 혈병은 체중 Kg당 0.30~0.89($0.63{\pm}0.16$)gm 이었고 세 군간에 유의한 차이가 없었으며 평균 폐동맥압은 11~18($14{\pm}2$)mmHg 에서 색전증 유발 직후 38~46($42{\pm}2$)mmHg 까지 상승하였다. 2) 혈병 투여 30분후의 변화 혈병 투여 30분후 평균 폐동맥압 및 폐혈관저항은 증가하였고 심박출량은 감소하였으며, 동맥혈 산소분압과 산소운반량 및 혼합정맥혈 산소분압은 감소하였고 생리적 단락과 동맥혈 이산화탄소분압은 증가하였으며(p<0.05) 세 군간에 유의한 차이는 없었다. 대조군은 이후 실험기간중 상기 지표에 유의한 변화가 없었다. 3) Ketanserin 투여후의 변화 Ketanserin 투여후 대조군에 비해 평균 폐동맥압과 폐혈관저항은 낮았으며 심박출량은 높았고 생리적단락은 낮았으며 동맥혈 산소분압과 산소운반량은 높았다(p<0.05). 동맥혈 이산화탄소분압은 ketanserin 투여 30분후 감소하였다(p<0.05). 평균 전신동맥압은 ketanserin 122mmHg 에서 101mmHg로 하강하였고 한시간 후에는 투여전 수준으로 상승하였으며 통계적 유의성은 없었다. 혼합정맥혈 산소분압은 대조군에 비해 높은 경향을 보였으며 통계적 유의성은 없었다. 4) PEEP 적용군에서의 변화 PEEP 적용후 동맥혈 산소분압과 폐혈관저항은 증가하였고 심박출량은 감소하였으며 생리적 단락은 감소한 반면 산소운반량은 감소하였다(p<0.05). 한편 동맥혈 이산화탄소분압은 증가하였다(p<0.05). PEEP 제거후 평균 폐동맥압과 폐혈관저항은 감소해 대조군에 비해 낮았으며, 산소운반량과 심박출량은 증가해 대조군에 비해 높았다(p<0.05). 생리적단락은 대조군에 비해 낮았고(p<0.05) 동맥혈 이산화탄소분압은 감소해 대조군과 유의한 차이는 없었다. 혼합정맥혈 산소분압은 대조군에 비해 높았다(p<0.05). 5) 혈병 투여 4시간후 혈소판은 감소하였고 백혈구는 증가하였다(p<0.05). 결론 : 이상의 결과로 5-HT2 수용체의 선별 길항제인 ketanserin은 폐동맥색전증의 치료에 유용할 것으로 생각된다. 한편 PEEP용 적용증에는 혈류역학적 제지표가 악화되었으나 제거후에는 오히려 대조군에 비해 유의하게 호전되었으므로, 폐동맥색전증의 초기에 혈류역학적 상태가 허용되면 조심스럽게 단기간 적용해볼 수 있을 것으로 생각된다.
5-Hydroxytryptamine(5-HT)를 가토뇌실내로 투여 (icv)하면 이뇨와 Na배설증가가 초래되며, 이러한 작용은 $5-HT_1$ 수용체길항제인 methysergide에 의하여 차단되므로 중추성 신장기능조절에 있어 중추 tryptamine계의 관련이 시사된 바 있다. 본 연구에서는 $5-HT_2$ 길항제로 알려진 ketanserin (KET)를 이용하여 $5-HT_2$ 수용체의 역할을 구명하고자 하였다. KET $120\;{\mu}g(=0.3{\mu}moles)/kg$ icv는 신혈류역학에는 아무런 변동을 일으키지않으나 유의한 Na배설증가를 초래하여, 세뇨관에서의 Na 재흡수 감소가 시사되었다. 전신혈압은 약간 감소하였다. 정맥내 투여시에는 유의한 기능변동을 볼 수 없었다. 5-HT $200{\mu}g/kg$ icv는 경미하나 유의한 Na배설증가 및 이뇨작용을 나타냈다. 그러나 신장기능에 그다지 큰 영향을 미치지 않는 양인 $40{\mu}g/kg$의 KET icv후에는 5-HT의 작용이 크게 강화되어, Na배설분획이 9.3%에 달하였다. Norepinephrine, dopamine, histamine과 같은 다른 생체아민의 신장작용은 KET전처치에 의하여 영향받지 아니하였다. 본 연구는 중추 $5-HT_1$ 수용체와는 반대로 중추 $5-HT_2$ 수용체는 항이뇨 및 Na배설감소를 매개하고 있으며, 중추 tryptamine계는 신장기능을 이중적으로 조절하고 있음을 시사하였다.
5-Hydroxytryptamine(5-HT, serotonin), when given into the vein, produced antidiuretic action accompanied with reduction of glomerular filtration(GFR), renal plasma flow(RPF), osmolar clearance(Cosm) and amounts of sodium or potassium excreted in urine( $E_{Na}$ , $E_{K}$), with the augmented reabsorption rates of sodium and potassium in renal tubules. 5-HT, when infused into a renal artery, exhibited diuretic action accompanied with the augmented RPF and increased $E_{Na}$ and $E_{K}$ in only infused kidney. Antidiuretic action of 5-HT infused into the vein was not influenced by ketanserin, 5-H $T_2$receptor blockade, given into a renal artery, vein or carotid artery, by methysergide, 5-H $T_1$receptor blockade, given into a renal artery, whereas above antidiuretic action was inhibited by methysergide given into vein or carotid artery. Diuretic action of 5-HT infused into a renal artery in only experimental kidney was blocked by ketanserin injected into a renal artery, was not influenced by methysergide administered into a renal artery. Above results suggest that 5-hydroxytryptamine(5-HT) produced the antidiuretic action through central 5-H $T_1$receptor and the diuretic action through 5-H $T_2$receptor located in renal tubules of kidney.ney.
Park, So-Young;Kim, Keon-Ho;Ahn, Dong-Kuk;Park, Tae-Im;Kim, Jong-Yeon;Kim, Yong-Woon;Lee, Dong-Chul;Lee, Suck-Kang
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제9권3호
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pp.149-153
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2005
The aim of the present study was to determine whether serotonergic drugs could reverse lipopolysaccharide (LPS)-induced anorexia in rats. LPS ($500{\mu}g$/kg body weight) and all serotonergic drugs, except for 8-OH-DPAT (subcutaneous), were injected intraperitoneally into Sprague-Dawley rats. Without the LPS injection, 8-OH-DPAT (1A agonist), metergoline (1/2 antagonist), and mianserin (2A/2C antagonist) exerted no effects on food intake at any of the doses tested, but ketanserin (2A antagonist) caused an increase of food intake at 4 mg/kg. RS-102221 (2C antagonist) reduced food intake at 2 and 4 mg/kg. LPS reduced food intake 1 hour after injection, and food intake remained low until the end of measurement period (24 hours) (p<0.05). Pretreatment of rats with 8-OH-DPAT partially recovered of cumulative food intake at all measured times (2, 4, 6, 8, and 24 hours after LPS injection). Pretreatment with metergoline resulted in a partial recovery of cumulative food intake at 2, 4, 6, and 8 hours, but not at 24 hours. Ketanserin caused partial recovery at 2 and 4 hours only. Mianserin and RS-102221 had no effects on LPS-reduced food intake. A variety of serotonergic drugs ameliorated anorexic symptoms, which suggesting that the serotonin system plays a role in LPS-induced anorexia.
기니피그 유문동 부위를 절제한 뒤 점막층을 박리하고 윤상근 주행방향으로 길이 10 mm, 너비 2 mm 되는 조직 절편을 만들어 수평형 실험용기에 넣어 핀으로 고정하였다. 유리미세전극을 세포내에 삽입하여 서파를 기록하면서 조직양편에 설치한 백금자극전극(직경 0.5 mm)에 강도 $10{\sim}50V$, 기간 $50{\sim}100\;{\mu}s$ 되는 자극파를 주어 신경-근 부위의 접합부 전압을 기록하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 위저부에서는 흥분성 접합부 전압이, 유문동에서는 억제성 접합부 전압이 기록되었고 유문동의 억제성 접합부 전압은 atropine($10^{-6}\;M)$과 guanethidine$(5{\times}10^{-6}\;M)$을 동시 처치했을 때 영향을 받지 않았다. 2) 세포외 $Ca^{2+}$ 농도를 높였을 때(7 mM)는 억제성 접합부 전압의 크기가 증가하고 세포외 $Mg^{2+}$ 농도를 높였을 때(5 mM)와 verapamil($10^{-5}\;M$)을 주었을 때는 억제성 접합부 전압의 크기가 감소하였다. 3) 아데노신을 투여하였을 때와 ATP를 투여했을 때는 모두 억제성 접합부 전압의 크기가 감소하였다. 4) 5-HT$(10^{-6}\;M)$을 투여했을 때는 서파크기에는 변화없이 억제성 접합부 전압의 크기만 감소하였고 5-HT type 2 길항제인 ketanserin$(5{\times}10^{-6}\;M)$을 투여했을 때는 서파크기는 현저히 감소한 반면 억제성 접합부 전압크기는 변화가 없었다. 이상의 결과로부터 유문동에서 기록되는 억제성 접합부 전압은 비아드레날린, 비콜린 동작성 신경에 의해 유발되며 $Ca^{2+}$은 비아드레날린 비콜린 동작성 신경에서 신경흥분전달물질의 유리를 촉진시키고 분비된 신경흥분전달물질로 인해 $Ca^{2+}$ 의존성 $K^{+}$ 통로가 활성화되어 억제성 접합부 전압의 크기를 증가시킨다고 사료된다.
Kim, Min Kyoung;Kang, Hyun;Baek, Chong Wha;Jung, Yong Hun;Woo, Young Cheol;Choi, Geun Joo;Shin, Hwa Yong;Kim, Kyung Soo
Journal of Ginseng Research
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제42권2호
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pp.183-191
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2018
Background: Ginseng saponin has long been used as a traditional Asian medicine and is known to be effective in treating various kinds of pain. Ginsenoside Rf is one of the biologically active saponins found in ginseng. We evaluated ginsenoside Rf's antinociceptive and anti-inflammatory effects, and its mechanism of action on adrenergic and serotonergic receptors, in an incisional pain model. Methods: Mechanical hyperalgesia was induced via plantar incision in rats followed by intraperitoneal administration of increasing doses of ginsenoside Rf (vehicle, 0.5 mg/kg, 1 mg/kg, 1.5 mg/kg, and 2 mg/kg). The antinociceptive effect was also compared in a Positive Control Group that received a ketorolac (30 mg/kg) injection, and the $Na{\ddot{i}}ve$ Group, which did not undergo incision. To evaluate the mechanism of action, rats were treated with prazosin (1 mg/kg), yohimbine (2 mg/kg), or ketanserin (1 mg/kg) prior to receiving ginsenoside Rf (1.5 mg/kg). The mechanical withdrawal threshold was measured using von Frey filaments at various time points before and after ginsenoside Rf administration. To evaluate the anti-inflammatory effect, serum interleukin $(IL)-1{\beta}$, IL-6, and tumor necrotizing $factor-{\alpha}$ levels were measured. Results: Ginsenoside Rf increased the mechanical withdrawal threshold significantly, with a curvilinear dose-response curve peaking at 1.5 mg/kg. $IL-1{\beta}$, IL-6, and tumor necrotizing $factor-{\alpha}$ levels significantly decreased after ginsenoside Rf treatment. Ginsenoside Rf's antinociceptive effect was reduced by yohimbine, but potentiated by prazosin and ketanserin. Conclusion: Intraperitoneal ginsenoside Rf has an antinociceptive effect peaking at a dose of 1.5 mg/kg. Anti-inflammatory effects were also detected.
[$^{18}F$]FMBS는 도파민 $D_2$ 수용체 방사성추적자로서 유망한 성질을 지니고 있다. [$^{18}F$]FMBS는 비교적 높은 특이결합/비특이결합 비를 제공하며, 그 체내결합은 도파민 $D_2$ 수용체에 대하여 높은 특이성과 선택성을 보인다. 도파빈 $D_2$ 수용체 측정을 위한 보다 적합한 PET 방사성추적자를 얻기 위해서는 [$^{18}F$]FMBS의 낮은 뇌섭취와 느린 역학을 개선할 수 있는 화학적 구조의 변형이 시도되어야 하며, [$^{18}F$]FMBS는 이러한 시도의 골격이 될 수 있을 것으로 믿는다.
Central tryptaminergic system has been shown to play an important role in the regulation of renal function: $5-HT_1(5-hydroxytryptamine_1)$ receptors might seem to mediate the diuresis and natriuresis, whereas the $5-HT_2\;and\;5-HT_3$ receptors mediate the antidiuretic and antinatriuretic effects. This study attempted to delineate the role of central $5-HT_{1A}$ subtype in the regulation of rabbit renal function by observing the renal effects of intracerebrovent-ricularly(icv)-administered PAPP(p-aminorhenylethyl-m-trifluoromethytphenyl piperazine, LY165163), a selective agonist of $5-HT_{1A}$ receptors. PAPP in doses ranging from 40 to $350{\mu}g/kg$ icv induced significantly diuresis, natriuresis, and kaliuresis, along with increased renal perfusion and glomerular filtration. Systemic blood pressure was also increased. Free water reabsorption$(T^cH_2O)$, a measure of ADH(antidiuretic hormone) secretion, was increased also. Intravenous $350{\mu}g/kg$ of PAPP elicited antidiuresis and antinatriuresis together with decreased blood pressure, thus indicating that the effects of icv PAPP were brought about through the central mechanisms, not by direct peripheral effects of the drug on kidney. Ketanserin, a selective $5-HT_2$ antagonist, $40{\mu}g/kg$ icv, did not affect the renal effects of the icv PAPP. Methysergide, a non-selective $5-HT_1$ antagonist, also did not block the renal functional responses by the icv PAPP. NAN-190, a $5-HT_{1A}$ antagonist, also did not antagonized the renal action of the icv PAPP. However the increased free water reabsorption was abolished by both methysergide or ketanserin pretreatment. The increments of blood pressure by icv PAPP was blocked only by NAN-190 pretreatment. These observations suggest that the central $5-HT_{1A}$ receptor might be involved in the central regulation of rabbit renal function by exerting the diuretic and natriuretic influences.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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