• 대한두경부종양학회지
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• 제22권2호
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• pp.130-136
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• 2006

Introduction : The sensitivity of tumor cells to radiotherapy is a critical determinant of local control and potential cure in advanced head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC). The emergence of radioresistant tumor cells is an obstacle to cancer therapy. Most radioresistant cells have a higher proportion of cells in the Sphase of the cell cycle and a lower apoptotic fraction than radiosensitive cells. HSV replication is increased in cells that have higher S-phase fractions. NV1066 is an oncolytic herpes simplex virus type-1 mutant. We hypothesized that NV1066 replication and cytotoxicity are increased in radioresistant cells. The purpose of this study is to evaluate the antitumor efficacy of NV1066 to treat radioresistant HNSCC. Methods : Radioresistant cells were selected by treating five HNSCC cell lines with repeated conventional fractionated doses of radiation(2Gy/day), using a Cs-137 irradiator, up to a cumulative dose of 70Gy. Clonogenic cell survival and S-phase fractions were compared between radioresistant and parental radiosensitive cells. The two cell populations were then treated with NV1066 to examine viral replication, by the viral plaque assay and viral cytotoxicity. Results : Fractionated irradiation resulted in the selection of radioresistant cells. Radioresistant cells had a higher S-phase fraction(42.9%) compared to parental cells(26.2%). NV1066 replication in radioresistant cells was 7.4 times higher than in parental cells(p<0.01). Treatment with NV1066 resulted in increased cytotoxicity of 24.5% in radioresistant cells compared to parental cells(p<0.05). Conclusion : NV1066 showed increased viral replication and cytotoxicity in radioresistant HNSCC cell lines. These findings suggest a potential clinical application for this oncolytic viral therapy as treatment for radioresistant head and neck cancers.

• 한국가금학회지
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• 제48권2호
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• pp.81-90
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• 2021

조류 인플루엔자 바이러스는 다양한 숙주 단백질을 이용해야만 증식이 가능하다. 포유류 (사람, 쥐) Fragile X mental retardation protein (FMRP)는 최근 인플루엔자 A 바이러스 viral RNP (vRNP)의 조립을 돕고, 이를 핵에서 세포질로 운반시켜 바이러스 증식에 도움을 준다. 하지만, 조류 인플루엔자 바이러스의 주요 숙주인 닭에서는 FMRP translational regulator 1 (FMR1) 유전자의 기능이 규명되지 않았다. 본 연구는 CRISPR/Cas9 (Clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9) 유전자 가위를 이용해 정확히 닭 FMR1 유전자를 제거하여 닭 FMR1 유전자가 조류 인플루엔자 바이러스 증식에 어떤 영향을 끼치는지 연구하였다. 닭 FMR1 유전자는 닭 배아섬유아세포 (DF1세포)에서 초기 조류 인플루엔자 바이러스의 유전자 발현을 촉진하나, 감염 후 24시간 뒤에는 바이러스 생산 및 바이러스 중합효소 (Polymerase)의 활성에 영향을 끼치지 않았다. 또한, 야생형 닭 FMR1 유전자를 과발현 함에도 불구하고, 조류 인플루엔자 바이러스의 생산량에는 변화가 없었다. 위 결과들은 닭 FMR1은 포유류 FMR1 유전자에 비해 조류 인플루엔자 바이러스의 증식에 큰 영향을 주지 못하는 숙주인자임을 시사한다. 또한, 닭 FMR1처럼 기존에 포유류에서 알려진 숙주 인자를 목표로 하는 조류 인플루엔자 바이러스 저항성 치료제 및 형질전환 동물을 생산할 때, 조류 시스템에서 위 숙주 인자의 기능이 보존돼 있는지 고찰할 필요가 있다고 사료된다.

• 고신대학교 의과대학 학술지
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• 제33권3호
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• pp.347-357
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• 2018

Objectives: Few studies of pediatric Epstein-Barr virus (EBV)-associated infectious mononucleosis (IM) have been conducted in Korea. We evaluated the clinical features of children with IM to define differences according to age. Methods: We conducted retrospective chart reviews of 68 children aged 0 to 15 years who were diagnosed by EBV-associated IM with EBV-Viral Capsid Antigen(VCA) IgM at laboratory test and were admitted between 2010 and 2014. The children were classified into four age groups: aged 0-3, 4-6, 7-9, and 10-15 years. Results: The age distribution of patients was as follows: 19 (27.9%) 0-3, 25 (36.8%) 4-6, 13 (19.1%) 7-9, and 11 (16.2%) 10-15. Fever was the most common presentation regardless of age. It was more common in the 0-3 group than the 4-6 group (P = 0.018). Pharyngitis was more common in the 7-9 group than the 0-3 group (P = 0.048), and myalgia was more common in the 10-15 group than the 0-3 group (P = 0.007). Pharyngitis was accompanied by lymphadenopathy, protracted fever, and rash. In the 0-3 age group, the prevalence of rash was higher while the percentage of atypical lymphocytes was lower, but there was no statistical support for this tendency. There were no differences in the frequency of hepatosplenomegaly or laboratory findings between age groups. Conclusions: IM is not uncommon in young children and its clinical presentation varies with age. Therefore, IM should be suspected in young febrile children with pharyngitis and rash despite low percentages of atypical lymphocytes.

• 한국방재안전학회논문집
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• 제14권1호
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• pp.23-40
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• 2021

세계적인 코로나19 대유행의 시대에, 현재 치료제·백신이 개발, 시판 중인 단계에서 병원내 교차감염의 위험성이 있는 상황이므로, 개인적으로는 후천적인 면역력을 제고하고 사회환경적으로 구리이온의 성능에 의한 생활방역체제를 일반화해야 한다. 감염확산방지를 위해 동서고금의 연구개발사례를 근거로 항균동 필름의 필요성 및 항바이러스 성능실험을 통해 효능성을 분석했다. 한국건설생활환경시험연구원(KCL)에서 항균성능인증 및 "국가승인 성능인증기관"에서 항바이러스 시험성적 인증을 받게 되었다. 당시 질병관리본부의 허가를 받은 실험재료인 NCCP 43326 Human corona virus(BetaCoV/Korea/KCDC03/2020)을 분양받아 생물안전기준에 맞게 생체외 실험실에서 In Vitro시험 결과, 항바이러스 성능시험에서 감염된 세포의 활성제거율이 만족할만한 결과를 도출하고 성능을 인증받게 되었다. 항후 코로나19 바이러스 확산방지대책으로 항바이러스 동필름이 시공된 유리창 공간내에서의 실험군과 항균동필름이 없는 동일조건의 대조군을 비교하는 질(質)적인 임상실험연구가 추가 필요하다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제7권4호
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• pp.179-185
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• 2007

Background: Adenovirus (Ad) vectors have been widely used for many gene therapy applications because of their high transduction ability and broad tropism. However, their utility for cancer gene therapy is limited by their poor transduction into cancer cells lacking the primary receptor, coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR). Methods: To achieve CAR-independent gene transfer via Ad, we pretreated Ad with 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium propane (DOTAP) and analyzed their transduction efficiency into cancer cells in vitro and in vivo comparing with the virus alone. Results: Treatment of DOTAP significantly increased adenoviral gene transfer in tumor cells in vitro. Moreover, DOTAP at an optimum dose $(10{\mu}g/ml)$ enhanced IL-12 transgene expression by fivefold in tumor, and twofold in serum after intratumoral injection of adenovirus expressing IL-12N220L (Ad/IL-12N220L). In addition, cotreatment of DOTAP decreased tumor growth rate in the Ad/IL-12N220L-transduced tumor model, finally leading to enhanced survival rate. Conclusion: Our results strongly suggest that DOTAP could be of great utility for improving adenovirus-mediated cancer gene therapy.

• 미생물학회지
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• 제35권1호
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• pp.82-88
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• 1999

베로 세포에 적응시켜 개발된 약독화 일본뇌염 바이러스인 CJ5003 주를 이용해 제조된 새로운 2세대 일본뇌염 백신의 효과를 마우스에서 조사하였다. Adjuvant 로 aluminiu hydroxide gel을 사용한 경우, 그렇지 않은 경우에 비해 높은 일본뇌염 바이러스 특이 항체 유도능과 10배 향상된 중화항체 유도능을 보였으며, 항원의 양을 변화시켜 면역시킨 결과 0.5 ng 의 적은 항원양으로도 항체가 유발되었고 방어 가능한 수준인 1:10 이상의 중화항체가 유지되었다. 500ng의 항원양으로 면역된 마우스를 면역 초기부터 24주간 관찰한 결과 중화항체가가 14주까지 1:200 이상으로 계속 유지되었으며 24주에도 1:160을 유지하여 일본뇌염에 대한 방어효력이 장기간 유지되고 있음을 나타냈다. 또한 면역된 마우스 혈청은 Nakayama-NIH, SA14, P3 등 3종의 신경독성 일본뇌염 바이러스주에 대해서 각각 유사한 수준의 일본뇌염 바이러스 특이 항체가를 보여주어 다양한 일본뇌염 바이러스 주에 대한 방어 가능성을 보여주었다. 마우스를 이용한 뇌내 직접 공격 시험결과, CJ5003 후보 백신은 90% 이상의 높은 생존율을 나타냈다. 이상의 in vitro, in vivo 시험 결과는 베로 세포에서 생산된 CJ5003 후보 백신의 차세대 백신으로 개발 가능성을 시사한다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제24권2호
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• pp.7.1-7.19
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• 2024

Viral load and the duration of viral shedding of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are important determinants of the transmission of coronavirus disease 2019. In this study, we examined the effects of viral doses on the lung and spleen of K18-hACE2 transgenic mice by temporal histological and transcriptional analyses. Approximately, 1×10⁵ plaque-forming units (PFU) of SARS-CoV-2 induced strong host responses in the lungs from 2 days post inoculation (dpi) which did not recover until the mice died, whereas responses to the virus were obvious at 5 days, recovering to the basal state by 14 dpi at 1×10² PFU. Further, flow cytometry showed that number of CD8+ T cells continuously increased in 1×10² PFU-virus-infected lungs from 2 dpi, but not in 1×10⁵ PFU-virus-infected lungs. In spleens, responses to the virus were prominent from 2 dpi, and number of B cells was significantly decreased at 1×10⁵ PFU; however, 1×1² PFU of virus induced very weak responses from 2 dpi which recovered by 10 dpi. Although the defense responses returned to normal and the mice survived, lung histology showed evidence of fibrosis, suggesting sequelae of SARS-CoV-2 infection. Our findings indicate that specific effectors of the immune response in the lung and spleen were either increased or depleted in response to doses of SARS-CoV-2. This study demonstrated that the response of local and systemic immune effectors to a viral infection varies with viral dose, which either exacerbates the severity of the infection or accelerates its elimination.

• 원예과학기술지
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• 제31권6호
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• pp.764-771
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• 2013

최근 고추재배에 있어 CMV-P1감염은 상품성 저하와 생산량 감수를 발생시키는 매우 심각한 문제이다. 본 실험에서는 역병 저항성 품종인 PR계통을 포함한 국내 시판 56품종과 미국에서 도입해 온 31품종 도입자원 및 농촌진흥청 유전자원센터(RDA Genebank)로부터 받은 112개의 고추 유전자원을 CMV-P1 저항성 검정에 사용하였다. 저항성 검정은 인공 접종 후 24일 후와 51일 후 ELISA를 실시하였다. 36개 시판품종 중 '무한질주' 품종이 CMV-P1에 저항성이었다. 모든 PR품종과 중도저항성인 'NuMex Twilight'와 'Chainese Giant'를 제외한 29개 외국 도입고추는 감수성이었다. RDA Genebank의 112계통의 고추 유전자원에서는 저항성 계통이 9, 중도저항성을 나타내는 계통이 17, 나머지 86계통은 모두 감수성으로 조사되었다. 국내 시판 고추품종은 거의 CMV-P1에 높은 감수성을 보이는 것으로 확인되는 반면, 외국 도입자원과 유전자원의 17.2%가 저항성이거나 중도저항성으로 확인되었다. 본 연구 결과로 확인된 저항성 고추는 CMV-P1 저항성 고추육종에 유용한 유전자원으로 이용될 수 있다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제52권4호
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• pp.356-363
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• 2020

제주지역의 4개 환경(초지, 잡목림, 산길, 무덤)에서 2018년 3월부터 11월까지 진드기 채집을 통하여 진드기의 분포 특성 및 SFTSV 병원체 보균 여부를 조사하였다. Tick trap을 이용해 채집된 3,095마리와 flagging을 이용하여 채집된 1,569마리를 채집하였다. 총 4,664마리의 채집된 진드기 중에서 Haemaphysalis longicornis가 4,440마리(95.2%)로 대부분을 차지하였고, H. flava는 224마리(4.8%)가 채집되었다. 환경적으로는 Tick trap은 초지(953마리), 잡목림(883마리), 산길(847마리), 무덤(411마리)가 채집되었고, flagging은 잡목림(704마리), 산길(472마리), 무덤(197마리), 초지(196마리)가 채집되었다. 발육단계별로는 유충은 5월부터 채집되어 10월에 140마리, 11월에 280마리가 채집되었다. 약충은 4월부터 8월에 집중적으로 채집(2,978마리)되었고, 5월과 6월에 가장 많이 채집되었다. 성충은 6월부터 8월까지 전체 성충 중 94%가 채집되었다. 채집된 H. longicornis 4,440마리와 H. flava 224마리에서 SFTSV는 확인되지 않았다.

• 대한핵의학회지
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• 제38권2호
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• pp.152-160
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• 2004

Radioiodide uptake in thyroid follicular epithelial cells, mediated by a plasma membrane transporter, sodium iodide symporter (NIS), provides a first step mechanism for thyroid cancer detection by radioiodide injection and effective radioiodide treatment for patients with invasive, recurrent, and/or metastatic thyroid cancers after total thyroidectomy. NIS gene transfer to tumor cells may significantly and specifically enhance internal radioactive accumulation of tumors following radioiodide administration, and result in better tumor control. NIS gene transfers have been successfully performed in a variety of tumor animal models by either plasmid-mediated transfection or virus (adenovirus or retrovirus)-mediated gene delivery. These animal models include nude mice xenografted with human melanoma, glioma, breast cancer or prostate cancer, rats with subcutaneous thyroid tumor implantation, as well as the rat intracranial glioma model. In these animal models, non-invasive imaging of in vivo tumors by gamma camera scintigraphy after radioiodide or technetium injection has been performed successfully, suggesting that the NIS can serve as an imaging reporter gene for gene therapy trials. In addition, the tumor killing effects of I-131, ReO4-188 and At-211 after NIS gene transfer have been demonstrated in in vitro clonogenic assays and in vivo radioiodide therapy studies, suggesting that NIS gene can also serve as a therapeutic agent when combined with radioiodide injection. Better NIS-mediated imaging and tumor treatment by radioiodide requires a more efficient and specific system of gene delivery with better retention of radioiodide in tumor. Results thus far are, however, promising, and suggest that NIS gene transfer followed by radioiodide treatment will allow non-invasive in vivo imaging to assess the outcome of gene therapy and provide a therapeutic strategy for a variety of human diseases.