• 대한소아치과학회지
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• 제35권1호
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• pp.47-56
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• 2008

리스페리돈(risperidone)은 세계적으로 가장 널리 처방되고 있는 정신분열증 치료제로서 소아자폐증의 선택약물로 FDA 승인을 받았으며 틱장애, 뚜렛장애의 치료제로도 쓰이고 있다. 치과와 관련된 리스페리돈의 이상반응으로 구강건조가 보고되고 있으며 그 기전은 밝혀지지 않은 상태이다. 본 연구의 목적은 리스페리돈이 타액분비 기전의 중요한 요소인 세포내 칼슘농도에 미치는 영향을 세포수준에서 밝히고자 하는 것이다. 세포내 칼슘농도를 측정하기 위해 Human salivary gland cell line(HSG)에 Fura-2/AM을 세포내로 부하한 뒤 340 및 380 nm의 파장으로 교대로 여기시킬 때 방출되는 형광강도를 500 nm 파장에서의 비율로 측정하였다. 각 실험 후 형광강도의 비율을 실제 세포내 칼슘농도로 보정하기 위한 calibration 실험을 시행하였다. 카바콜, ATP, 히스타민을 처리하여 세포내 칼슘농도의 변화를 측정하고 리스페리돈의 전처리가 이에 미치는 효과를 비교하였으며 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. HSG에서 카바콜, ATP, 히스타민 처리로 인해 세포내 칼슘농도가 증가하였으며 리스페리돈을 전처리한 경우 카바콜과 ATP의 작용에는 영향을 주지 않았으나 히스타민의 작용을 억제하였다. 2. HSG의 세포내 칼슘 변화에 미치는 히스타민의 효과는 농도의존적인 양상을 보였으며 50% 유효농도($EC_{50}$)는 $3.3{\pm}0.5\;{\mu}M$이었다. 3. 히스타민에 의한 HSG에서 칼슘 변화에 미치는 리스페리돈의 저해 효과는 농도의존적인 양상을 보였으며 대조군의 효과를 50% 억제하는 농도($IC_{50}$)는 $104.4{\pm}14\;nM$로 리스페리돈의 적정혈중농도 이하에 해당되었다. 4. 리스페리돈은 히스타민에 의한 소포체에서의 칼슘 유리와 세포 밖 칼슘 유입을 모두 유의성 있게 억제하였다(p<0.05). 항정신병 약물은 장기간 복용하고 적정혈중농도가 계속 유지되기 때문에 이러한 약물이 타액분비감소를 일으킬 경우 다발성우식증 등 심각한 치과적 질환을 야기할 수 있으므로 이에 대한 예방 및 치료방안이 필요하리라 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제19권7호
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• pp.892-898
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• 2009

Mifepristone (MIF)은 프로게스테론 유사체이며, 강한 항프로게스테론 효과 때문에 전립선암 치료에 사용되고 있다. 본 연구에서는 MIF의 세포독성효과가 세포 내 칼슘농도 조절에 의한 것임을 밝힌다. 5-40 $\mu$M의 MIF를 처리 시 LNCaP 전립선암세포의 성장이 농도와 시간의존적으로 감소하였다. 반대로, 세포 내 칼슘의 레벨은 MIF의 처리시간과 농도도 의존적으로 증가하였다. MIF를 처리한 세포를 PI 혹은 Hoechst로 염색한 결과, 전형적인 세포자살의 징후인 응축된 염색질과 핵 조각단편들이 관찰되었다. 이들 세포자살징후 역시 MIF의 처리시간과 농도가 증가 할수록 심화되었다. 세포자살에 직접적으로 관여하는 중요한 단백질인 Bcl-2 그룹 단백질의 발현을 조사해 본 결과, 세포자살 억제단백질인 Bcl-2의 발현은 MIF처리시 치명적으로감소하였고, 대신에 세포자살 촉진단백질인 Bax의 발현은 2배로 증대되었다. 이상의 결과로 보아 MIF의 세포독성효과는 세포 내의 칼슘조절에 따른 세포자살에 의한 것으로 생각된다.

• BMB Reports
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• 제39권2호
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• pp.145-149
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• 2006

To analyze the effect of Maltol on the apoptosis of Human Neuroblastoma Cells (SH-SY5Y) treated by free radical which was generated from Hydrogen Peroxide ($H_2O_2$), flow cytometry analysis on Phosphatidylserine (PS) inverting percentage was applied to determine the apoptosis. MTT (3-(4,5-dimethythiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assay was employed to analyze the cell viability. DNA electrophoresis was used to detect DNA fragmentation. Moreover intracellular calcium of concentration ($[Ca^{2+}]_i$) was measured by fluorescence emission. Flow cytometry analysis on the function of mitochondria and Western blto analysis of NF-${\kappa}B$. The results showed that the pretreatment with maltol for 2 hours could prevent the $H_2O_2$-induced apoptosis. Maltol could reduce the inverting percentage of PS, DNA fragmentation and $[Ca^{2+}]_i$, and enhance the cellular function of mitochondria. NF-${\kappa}B$ activated by $H_2O_2$ is reduced. The experiments suggest that maltol could effectively inhibit the apoptosis induced by $H_2O_2$. As a novel anti-oxidant, maltol is a new promising drug in protecting the neurological cells from the damage by free radical.

• Journal of Animal Science and Technology
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• 제45권3호
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• pp.455-462
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• 2003

이 연구는 소 비육후기에 칼슘제(석회석)를 첨가하지 않은 사료의 급여가 성장율, 근내지방도 및 혈청 1,25-dihydroxy vitamin $D_3$ ($1,25(OH)_2D_3$) 함량에 미치는 영향을 구명하기 위하여 수행되었다. 거세 한우 24두(20${\sim}$24개월령)를 12두씩 대조구(석회석 2.5% 함유 농후사료)와 칼슘제 무첨가구(석회석 0%)로 배치하여 223일 동안 사료(농후사료 및 오차드그라스 건초)와 물을 무제한 급여하였고, 사양시험이 완료된 후 도축하여 육질을 평가하였다. 혈청 $Ca^{2+}$, Ca 및 P 함량에는 처리 간 차이가 없었으나 (P>0.05), 1,25(OH)2D3 함량은 시험 시작 후 2 또는 6개월째 모두 칼슘제 무첨가구가 대조구보다 (각각 78.3 vs 51.7 또는 80.3 vs 51.1 pg/mL) 높았다 (P<0.01). 칼슘제를 첨가하지 않은 사료를 급여한 비육우가 대조구보다 농후사료 섭취량은 증가하고 건초 섭취량은 감소하는 경향을 보였다. 일당증체량은 대조구보다 칼슘제 무첨가구에서 높았다(P<0.01). 등심단면적(82.8 vs 77.2 $cm^2$), 근내지방도(5.1 vs 2.2) 및 지방 함량(10.2 vs 6.7%)이 칼슘제 무첨가구가 대조구보다 높았고 (P<0.05), 수분 함량(67.6 vs 70.4%)은 낮았다 (P < 0.05). 등심 육색, pH 및 보수력에서는 처리 간 차이가 없었으나 전단력에서는 칼슘제 무첨가구에서 (2.9 vs 3.2 kg/1.27-cm diameter core) 약간 낮게 (P = 0.08) 나타났다. 관능평가에서는 칼슘제 무첨가구가 대조구보다 연도 (4.9 vs 4.5) 및 향미(4.9 vs 4.6)가 약간 개선되었으나 (P<0.05) 다즙성에서는 처리간 차이가 없었다 (P>0.05). 본 연구결과는 비육후기에 칼슘제(석회석)를 첨가하지 않은 사료의 급여는 에너지 섭취의 증가 또는 1,25$(OH)_2D_3$의 합성 촉진을 통하여, 근내지방합성이 증가되어 성장율 및 근내지방도를 개선한다는 것을 제시하였다.