• 제목/요약/키워드: Interleukin-17

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심장판막 수술 시 마그네슘의 항염증 및 심근보호 효과 (Antiinflammatory and Myocardial Protective Effects of Magnesium in Patents Undergoing Valvular Heart Surgery)

  • 문성민;강신범;현경예;최석철
    • 생명과학회지
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    • 제17권11호
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    • pp.1539-1546
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    • 2007
  • 연구저자들은 심장판막 수술 환자를 대상으로 냉각 혈액 심정지액에 마그네슘 첨가(2 g)의 효과를 실험하였다. 수술동안 및 후의 $Mg^{++}$ 농도와 $Ca^{++}$ 농도는 마그네슘군이 대조군보다 유의하게 더 높았다. 수술 후 시기에 총 백혈구 수, CK-MB, troponin-I, interleukin-6의 농도는 마그네슘군이 대조군보다 유의하게 더 낮았다. 수술 후 심방세동 발생률 역시 마그네슘군이 대조군보다 유의하게 더 낮았다. 본 연구의 결과들은 심장수술 시 심정지액에 대한 일정량의 마그네슘 첨가가 특별한 부작용 없이 저마그네슘혈증, 전신염증반응, 심방세동의 발생률을 줄이고 심근보호 효과 역시 가져다줌을 시사하고 있다.

Interleukin-2/antibody complex expanding Foxp3+ regulatory T cells exacerbates Th2-mediated allergic airway inflammation

  • Hong, Sung-Wook;O, Eunju;Lee, Jun Young;Yi, Jaeu;Cho, Kyungjin;Kim, Juhee;Kim, Daeun;Surh, Charles D.;Kim, Kwang Soon
    • BMB Reports
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    • 제52권4호
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    • pp.283-288
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    • 2019
  • $Foxp3^+$ regulatory $CD4^+$ T (Treg) cells play an essential role in preventing overt immune responses against self and innocuous foreign antigens. Selective expansion of endogenous Treg cells in response to the administration of interleukin (IL)-2/antibody complex, such as the IL-2/JES6-1 complex (IL-2C) in mice, is considered an attractive therapeutic approach to various immune disorders. Here, we investigated the therapeutic potential of IL-2C in allergic airway inflammation models. IL-2C treatment ameliorated Th17-mediated airway inflammation; however, unexpectedly, IL-2C treatment exacerbated Th2-mediated allergic airway inflammation by inducing the selective expansion of Th2 cells and type-2 innate lymphoid cells. We also found that IL-2 signaling is required for the expansion of Th2 cells in lymphoproliferative disease caused by Treg cell depletion. Our data suggest that IL-2C is selectively applicable to the treatment of allergic airway diseases depending on the characteristics of airway inflammation.

Fatty Acid Binding Protein 5 (FABP5) Promotes Aggressiveness of Gastric Cancer Through Modulation of Tumor Immunity

  • Mei-qing Qiu;Hui-jun Wang;Ya-fei Ju;Li Sun;Zhen Liu;Tao Wang;Shi-feng Kan;Zhen Yang;Ya-yun Cui;You-qiang Ke;Hong-min He;Shu Zhang
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제23권2호
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    • pp.340-354
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    • 2023
  • Purpose: Gastric cancer (GC) is the second most lethal cancer globally and is associated with poor prognosis. Fatty acid-binding proteins (FABPs) can regulate biological properties of carcinoma cells. FABP5 is overexpressed in many types of cancers; however, the role and mechanisms of action of FABP5 in GC remain unclear. In this study, we aimed to evaluate the clinical and biological functions of FABP5 in GC. Materials and Methods: We assessed FABP5 expression using immunohistochemical analysis in 79 patients with GC and evaluated its biological functions following in vitro and in vivo ectopic expression. FABP5 targets relevant to GC progression were determined using RNA sequencing (RNA-seq). Results: Elevated FABP5 expression was closely associated with poor outcomes, and ectopic expression of FABP5 promoted proliferation, invasion, migration, and carcinogenicity of GC cells, thus suggesting its potential tumor-promoting role in GC. Additionally, RNA-seq analysis indicated that FABP5 activates immune-related pathways, including cytokine-cytokine receptor interaction pathways, interleukin-17 signaling, and tumor necrosis factor signaling, suggesting an important rationale for the possible development of therapies that combine FABP5-targeted drugs with immunotherapeutics. Conclusions: These findings highlight the biological mechanisms and clinical implications of FABP5 in GC and suggest its potential as an adverse prognostic factor and/or therapeutic target.

Ginsenoside F2 attenuates chronic-binge ethanol-induced liver injury by increasing regulatory T cells and decreasing Th17 cells

  • Kim, Myung-Ho;Kim, Hee-Hoon;Jeong, Jong-Min;Shim, Young-Ri;Lee, Jun-Hee;Kim, Ye Eun;Ryu, Tom;Yang, Keungmo;Kim, Kyu-Rae;Jeon, Byeong-Min;Kim, Sun Chang;Jung, Jae-Kwang;Choi, Jae-Kap;Lee, Young-Sun;Byun, Jin-Seok;Jeong, Won-Il
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제44권6호
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    • pp.815-822
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    • 2020
  • Background: Recently, beneficial roles of ginsenoside F2 (GF2), a minor constituent of Panax ginseng, have been demonstrated in diverse inflammatory diseases. However, its roles in alcoholic liver inflammation and injury have not been clearly understood. Here, we investigated the underlying mechanism by which GF2 ameliorated alcoholic liver injury. Methods: To induce alcoholic liver injury, C57BL/6J wild type (WT) or interleukin (IL)-10 knockout (KO) mice were orally administered with ethanol (3 g/kg) or ethanol-containing GF2 (50 mg/kg) for 2 wk. Liver injury and infiltration of macrophages and neutrophils were evaluated by serum biochemistry and immunohistochemistry, respectively. The changes of hepatic immune cells were assessed by flow cytometry and polymerase chain reaction analysis. In vitro differentiation of naïve T cells was performed. Results: GF2 treatment significantly attenuated alcoholic liver injury, in which infiltrations of inflammatory macrophages and neutrophils were decreased. Moreover, the frequencies of Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) increased but IL-17-producing T (Th17) cells decreased in GF2-treated mice compared to controls. Furthermore, the mRNA expression of IL-10 and Foxp3 was significantly increased, whereas IL-17 mRNA expression was suppressed in GF2-treated mice. However, these beneficial roles of GF2 were not observed in GF2-treated IL-10 KO mice, suggesting a critical role of IL-10. Similarly, GF2 treatment suppressed differentiation of naïve T cells into Th17 cells by inhibiting RORgt expression and stimulating Foxp3 expression. Conclusion: The present study suggests that GF2 treatment attenuates alcoholic liver injury by increasing IL-10 expression and Tregs and decreasing IL-17 expression and Th17 cells.

Role of Citrullinated Fibrinogen Peptides in the Activation of CD4 T Cells from Patients with Rheumatoid Arthritis

  • Shin, Kihyuk;Hong, SeokChan;Choi, Eun-Hye;Lim, Mi-Kyoung;Shim, Seung-Cheol;Ju, Ji-Hyeon;Lee, Seung-Hyo
    • IMMUNE NETWORK
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    • 제13권4호
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    • pp.116-122
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    • 2013
  • This study was conducted to determine whether CD4 T cell responses to citrullinated fibrinogen occur in patients with rheumatoid arthritis (RA), especially in HLA-DR4-positive subjects. Whole peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of RA patients and control subjects were stimulated with citrullinated fibrinogen peptides, and T-cell production of proliferation and proinflammatory cytokines, such as interferon-${\gamma}$(IFN-${\gamma}$) and interleukin-17A (IL-17A), were measured. In addition, CD4 T cells from RA patients were stimulated with the citrullinated fibrinogen peptide, $Fib-{\alpha}$ R84Cit, identified as a DRB1*0401-restricted T cell epitope in HLA-DR4 transgenic mice, and the degree of T cell activation was examined similarly. No proliferative responses to the citrullinated fibrinogen peptides were observed in whole PBMCs or CD4 T cells from RA patients. Furthermore, no increased production of IFN-${\gamma}$ or IL-17A was found in whole PBMCs or CD4 T cells stimulated with the citrullinated fibrinogen peptides, although these cells responded to recall antigen, a mixture of tetanus toxoid, purified protein derivative (PPD) from Mycobacterium tuberculosis, and Candida albicans. The results of this study indicate that anti-citrulline immunity in RA patients may be mediated by fibrinogen because there is no evidence of CD4 T cell-mediated immune responses to citrullinated fibrinogen peptides.

A Clinical Study on Juheli (Recombinant Human Interleukin - 11) in the Second Prevention of Chemotherapy Induced Thrombocytopenia

  • Xiao, Yang;Liu, Jun;Huang, Xin-En;Guo, Jian-Xiong;Fu, Peng-Chao;Huang, Xiao-Hong;Zhou, Juan;Ye, Ai-Qin
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권2호
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    • pp.485-489
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    • 2016
  • Objective: to investigate the effect and side effects of recombinant human interleukin - 11 (rhIL - 11, in Chinese Juheli, produced by Qi Lu Biotechnology CO., LTD) in the second prevention of chemotherapy induced thrombocytopenia (CIT). Methods: Cancer patients with CIT were recruited and were treated with rhIL - 11 (treatment phase, TP), and in the following cycle, all these patients administered with rhIL - 11 24 hours immediately after chemotherapy (preventive treatment phase, PTP). Duration and severity of thrombocytopenia between two phases were compared. Results: for patients in TP or PTP, nadir values of platelet were ($29.28{\pm}20.08){\times}10^9/L$ and ($45.24{\pm}19.66){\times}10^9/L$, duration of thrombocytopenia in TP and PTP was ($11.52{\pm}4.33$) and ($8.20{\pm}+2.77$)days, recovery time was ($19.40{\pm}3.89$)and ($13.44{\pm}3.02$)days, duration of rhIL - 11 administration was ($10.68{\pm}2.46$)and ($6.28{\pm}1.77$)days, number of patients needing platelet infusion was 16and4 respectively, all differences were statistically significant (p value were 0.007, 0.002, 0.000, 0.000, 0.034 respectively). For TP and PTP, number of patients with hemorrhage was 8 and 4, duration of bleeding was ($5.00{\pm}0.82$) and ($4.50{\pm}0.71$) days respectively, with no statistically significant difference. Adverse reactions mainly included fever, edema, arrhythmia, joint pain, fatigue, skin rash, headache, dizziness, etc., all were not statistically significant between TP and PTP. Conclusion: rhIL - 11 could be well tolerated and is effective that could reduce the duration, severity of CIT, platelet transfusion, and incidence of bleeding, as well as shorten the recovery time, duration of rhIL - 11 administration. Thus, rhIL - 11 could be commended in the second prevention of CIT for patients with cancer.

패혈증에서 혈중 Endothelin-1 및 Interleukin-8의 임상적 의의 (Clinical Significance of Serum Endothelin-1 and Interleukin-8 in Sepsis)

  • 박광주;최영인;오윤정;최영화;황성철;이이형
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제50권3호
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    • pp.300-309
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    • 2001
  • 배 경 : 패혈증의 병태생리에는 많은 인자들이 관여를 한다. 이중 ET-1은 혈관수축 및 다장기 부전 등을 초래하고 IL-8은 호중구 매개성 염증반응을 유도하는 역할을 하며, 임상적 지표로서도 유용성이 알려지고 있다. 본 연구는 패혈증 환자에서 ET-1과 IL-8의 혈중농도를 연속적으로 측정하여 변화 양상과 상호 관련성을 평가하고 임상적인 의의를 조사하고자 한다. 방 법 : 패혈증 환자 19예에서 1일, 3일, 7일, 14일에 연속적으로 채혈을 하였고 APACHE III 점수를 측정하였다. 혈청 검체에서 ET-1과 IL-8의 농도를 immunoassay 법으로 측정하였다. 결 과 : 패혈증 환자에서 정상 대조군에 비하여 혈청 ET-1이 유의하게 높았다. 패혈증 환자에 있어서 1일 및 7일 ET-1은 생존군보다 사망군에서 더 높았다. 패혈성 쇼크를 동반한 군에서 1일 ET-1이 높았으며, 혈청 ET-1은 혈청 creatinine과 1일, 7일, 14일에 유의한 상관성이 있었다. 혈청 ET-1과 IL-8 농도는 14일에 서로 유의한 상관성이 나타났다. 결 론 : 패혈증에 있어서 혈청 ET-1은 예후, 패혈성 쇼크, 신부전 등과 관련성이 있었고 IL-8과도 상관성을 보여 임상적인 평가 및 예후 인자로서 유의성을 보였다.

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Inverse behavior of IL-23R and IL-17RA in chronic and aggressive periodontitis

  • Ruiz-Gutierrez, Alondra del Carmen;Rodriguez-Montano, Ruth;Pita-Lopez, Maria Luisa;Zamora-Perez, Ana Lourdes;Guerrero-Velazquez, Celia
    • Journal of Periodontal and Implant Science
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    • 제51권4호
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    • pp.254-263
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    • 2021
  • Purpose: Periodontitis is associated with a dysbiosis of periodontopathic bacteria, which stimulate the interleukin (IL)-23/IL-17 axis that plays an essential role in the immunopathogenesis of this disease, leading to alveolar bone destruction through receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL). IL-23 receptor mRNA (IL-23R) has been identified in periodontitis, and IL-17 receptor A mRNA (IL-17RA) and its protein have not yet been evaluated in patients with periodontitis. In this study was measure IL-23R and IL-17RA in gingival tissue (GT) from patients with generalized chronic periodontitis (GCP) and generalized aggressive periodontitis (GAP) and to explore correlations with clinical parameters. Methods: We included 16 healthy subjects (HS), 18 patients with GCP, and 14 with GAP. GT samples were collected during periodontal surgery. Both IL-23R and IL-17RA were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The results were analyzed with Mann-Whitney U test and Spearman' rank correlation coefficients using SPSS version 25.0. We found lower IL-23R levels in patients with GCP and GAP than in HS. Contrarily, we observed higher IL-17RA levels in GCP and GAP patients than in HS. Moreover, we found negative correlations between IL-23R in GT and probing depth and clinical attachment loss (CAL). Likewise, a positive correlation of IL-17RA in GT with CAL was found. Conclusions: The results of these findings suggest that the reverse behavior between IL-23R and IL-17RA in periodontitis patients may also be involved with the activation of RANKL, which promotes alveolar bone loss.

기관지 천식환자에서 CD62L의 발현 및 싸이토카인의 변화 (Activity of Cytokines and Expression of CD62L in Patients with Bronchial Asthma)

  • 송광선;이원연;홍애라;김희선;용석중;신계철
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제45권1호
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    • pp.90-98
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    • 1998
  • 연구배경: 외인성 천식은 TH2세포에 의한 매개체의 주요 원인중 하나임이 밝혀지고 있다. 연구자 등은 증상 악화로 내원한 기관지천식 환자와 만성기관지염 환자 사이에 T 림프구 아형의 변화와 싸어토카인 (cytokine)들의 변화에 차이가 있는지 연구하고자 하였다. 방 법: 기관지 천식으로 치료중인 환자 중에서 천식 악화로 내원한 외인성 천식 15예와 만성기관지염 환자 12예, 그리고 정상인 5예를 대상으로 하였다. 환자의 병력과 임상소견, 피부반응검사, 그리고 특이 IgE 측정을 시행하고 단일항체인 CD62L를 이용하여 flow cytometer로 림프구아형을 분석하고 ELISA kit(Quantikine IL-4, IFN-$\gamma$)를 이용하여 IL-4, IFN-$\gamma$을 측정하였다. 결 과: CD4+ T 림프구는 기관지천식환자에서 $40{\pm}7.2%$ 만성기관지염 환자 $43{\pm}19.8%$, 정상인에서 $41{\pm}14%$로 기관지 천식환자와 다른 군간에 의미있는 차이는 없었다(p=0.49, p=0.75). CD62L(L-selectin) 양성 T 림프구의 세포 백분율은 기관지천식환자(n=7) 에서 $24.8{\pm}23.6%$였고, 만성기관지염환자(n=5) $17.0{\pm}16.9%$, 정상인(n=5) $16.7{\pm}16.4%$으로 기관지천식환자와 다른 군간에 의미있는 차이는 없었다(p=0.32, p=0.22). 혈청 IL-4 의 활성도는 기관지천식환자에서 $3.6{\pm}0.9pg/ml$ 만성기관지염 환자 $2.0{\pm}1.2pg/ml$, 정상인에서 $0.7{\pm}1.1pg/ml$로 기관지 천식환자에서 만성기관지염 환자군에 비하여 증가되어 있었으며 (p=0.02) 정상인보다 증가되어 있었다(p=0.006)(Fig. 4). 혈청 INF-$\gamma$의 활성도는 증가되지 않았다. 결 론: 결론적으로 CD62L 양성 T 림프구의 세포 백분율은 기관지천식환자에서 증가되어 있지 않았으며 혈청 IL-4의 활성도는 기관지천식환자에서 증가되어 있었다.

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된장 분획물의 항돌연변이 및 암세포 증식 억제효과와 interleukin-2 생성에 미치는 영향 (Effect of Solvent Fractions from Doenjang on Antimutagenicity, Growth of Tumor Cells and Production of Interleukin-2)

  • 김광혁;박건영;이숙희;임선영
    • 생명과학회지
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    • 제17권6호통권86호
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    • pp.791-797
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    • 2007
  • 된장을 극성이 다른 유기용매로 분획하여 Ames test를 이용한 항돌연변이성 효과를 알아보고자 하였고 Yac-1과 sarcoma-180암세포들의 증식에 대한 된장 분획물의 효과를 측정함과 동시에 면역과정의 생물학적 작용과 대사적 변화를 유도하는 interleukin-2 (IL-2)의 생성에 대한 효과도 검토하였다. AFB$_1$에 대한 돌연변이 억제효과는 된장의 메탄을 추출물을 2.5 mg/plate 농도로 첨가했을 때 84%의 돌연변이 저해효과를 나타내었고 같은 첨가농도에서 메탄을 분획물들중 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 각각 96%, 97%로 상당한 항돌연변이 효과를 나타내었다. 직접돌연변이원인 MNNG의 경우, AFBI에 비해 돌연변이 저해효과가 다소 떨어지지만 그 중에서도 에틸아세테이트 분획물이 75%로 가장 높은 항돌연변이 효과를 나타내었다. Sarcoma 180 cell 암세포 증식 억제효과 실험에서 디클로로메탄 분획물(첨가농도 15.6 ${\mu}$g/ml)은 60%의 저해효과를 나타내면서 농도 의존적으로 그 저해효과가 컸으며 250 ${\mu}$g/ml 농도에서는 80%의 저해효과를 관찰 할 수가 있었다. 에틸아세테이트분회물의 경우 디글로로메탄 분회물에 비해 다소 낮은 저해효과를 나타내었지만 250 ${\mu}$g/ml 농도에서 약 60%의 세포독성 효과를 나타내었다. 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물에 의한 면역 활성 증진 효과를 검토한 결과, 디글로로메탄 분획물은 첨가농도 1 ${\mu}$g/ml에서 94%로 Yac-1표적세포를 사멸시켰으며 에틸아세테이트 분획물도 동일 농도에서 96%의 억제효과를 나타내었다. CTLL세포를 이용하여 이들 분획물들에 의한 interleuk된장을 극성이 다른 유기용매로 분획하여 Ames test를 이용한 항돌연변이성 효과를 알아보고자 하였고 Yac-1과 sarcoma-180암세포들의 증식에 대한 된장 분획물의 효과를 측정함과 동시에 면역과정의 생물학적 작용과 대사적 변화를 유도하는 interleukin-2 (IL-2)의 생성에 대한 효과도 검토하였다. AFB$_1$에 대한 돌연변이 억제효과는 된장의 메탄을 추출물을 2.5 mg/plate 농도로 첨가했을 때 84%의 돌연변이 저해효과를 나타내었고 같은 첨가농도에서 메탄을 분획물들중 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 각각 96%, 97%로 상당한 항돌연변이 효과를 나타내었다. 직접돌연변이원인 MNNG의 경우, AFBI에 비해 돌연변이 저해효과가 다소 떨어지지만 그 중에서도 에틸아세테이트 분획물이 75%로 가장 높은 항돌연변이 효과를 나타내었다. Sarcoma 180 cell 암세포 증식 억제효과 실험에서 디클로로메탄 분획물(첨가농도 15.6 ${\mu}$g/ml)은 60%의 저해효과를 나타내면서 농도 의존적으로 그 저해효과가 컸으며 250 ${\mu}$g/ml 농도에서는 80%의 저해효과를 관찰 할 수가 있었다. 에틸아세테이트분회물의 경우 디글로로메탄 분회물에 비해 다소 낮은 저해효과를 나타내었지만 250 ${\mu}$g/ml 농도에서 약 60%의 세포독성 효과를 나타내었다. 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물에 의한 면역 활성 증진 효과를 검토한 결과, 디글로로메탄 분획물은 첨가농도 1 ${\mu}$g/ml에서 94%로 Yac-1표적세포를 사멸시켰으며 에틸아세테이트 분획물도 동일 농도에서 96%의 억제효과를 나타내었다. CTLL세포를 이용하여 이들 분획물들에 의한 interleukin-2 (IL-2)의 활성 증진 효과를 살펴보았을 때 대조군의 OD가 0.16인데 비해 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 첨가농도 1 ${\mu}$g/ml에서 각각 0.30과 0.24를 나타내어 면역 활성 증진효과를 나타내었다. 따라서 된장에 의한 암세포 증식 억제효과는 IL-2같은 cytokine생성 증진에 따른 면역 담당 세포 활성화 작용과 관련을 가질 가능성이 있을 것으로 사료된다.in-2 (IL-2)의 활성 증진 효과를 살펴보았을 때 대조군의 OD가 0.16인데 비해 디클로로메탄 분획물과 에틸아세테이트 분획물은 첨가농도 1 ${\mu}$g/ml에서 각각 0.30과 0.24를 나타내어 면역 활성 증진효과를 나타내었다. 따라서 된장에 의한 암세포 증식 억제효과는 IL-2같은 cytokine생성 증진에 따른 면역 담당 세포 활성화 작용과 관련을 가질 가능성이 있을 것으로 사료된다.