Tuberculosis (TB) is infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB) infection. It is known that not only the property of microorganism but also the genetic susceptibility of infected patients is controlled. Interleukin 2 (IL-2) is a cytokine belonging to type 1 T helper (Th1) activity. In addition, IL-2, when infected with MTB, binds IL-2 receptor and promotes T cell replication and is involved in granuloma formation. The aim of this study was to investigate the genetic polymorphisms of the IL-2 receptor gene in tuberculosis patients and normal individuals. We analyzed 22 SNPs in three genes using the genotype data of 443 tuberculosis cases and 3,228 healthy controls from the Korea Association Resource for their correlation with tuberculosis case. IL2RA, IL2RB, and IL2RG genes were genotyped of 16, 4, and 2 SNPs, respectively. Among three genes, only IL2RA gene polymorphisms showed statistically significant association with tuberculosis case. 6 SNPs with high significance were identified in the IL2RA gene. In addition, the linkage disequilibrium (LD) structure of IL2RA gene was confirmed. SNP imputation of IL2RA gene was performed, it was confirmed that more SNPs were significant between case and control. If we look at the results of IL2RA gene analysis above, we can see that genetic polymorphism in the gene expressing $IL-2R{\alpha}$ will regulate the expression level of $IL-2R{\alpha}$, and the change in the immune system involved in $IL-2R{\alpha}$. In this study, genetic polymorphism that may affect host immunity suggests that susceptibility to tuberculosis may be controlled.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Spirulina is a known a functional food related to lipid profiles, immune functions, and antioxidant capacity. Circulating monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) level is associated with inflammation markers. Single nucleotide polymorphism in the MCP-1 promoter region -2518 have been identified and shown to affect gene transcription. Gene variation may also impact functional food supplementary effects. The current study investigated the interaction of MCP-1 -2518 polymorphism with spirulina supplements on anti-inflammatory capacity in Korean elderly. SUBJECTS/METHODS: After genotyping, healthy elderly subjects (n = 78) were included in a randomized, double blind, and placebo controlled study. Baseline characteristic, body composition, and dietary intake were measured twice (baseline vs. week 16). For 16 weeks, subjects consumed 8 g either spirulina or placebo daily. Plasma MCP-1, interleukin (IL) -2, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, complement (C) 3, immunoglobulin (Ig) G, and Ig A concentrations and lymphocyte proliferation rate (LPR) were analyzed as inflammatory markers. RESULTS: In the placebo group with A/A genotype, MCP-1 level was significantly increased, but the spirulina group with A/A genotype was unchanged. IL-2 was significantly increased only in subjects with spirulina supplementation. TNF-${\alpha}$ was significantly reduced in subjects with the G carrier. C3 was significantly increased in the placebo group, particularly when A/A increased more than G, but not when spirulina was ingested. LPR was significantly different only in subjects with A/A genotype; there was a significant increase in phytohemagglutinin and lipopolysaccharide induced LPR in the spirulina group. CONCLUSION: In healthy Korean elderly, spirulina supplementation may influence different inflammatory markers by the MCP-1 genotype. These results may be useful for customized dietary guidelines to improve immune function in Koreans.
Ebadi, Nader;Jahed, Marzieh;Mivehchi, Mohamad;Majidizadeh, Tayebeh;Asgary, Mojgan;Hosseini, Seyed Ali
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권18호
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pp.7869-7873
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2014
Interleukin-12 (IL-12) as an antitumor and interleukin-6 (IL-6) as an inflammatory cytokine, are immunomodulatory products that play important roles in responses in cancers and inflammation. We tested the association between two polymorphisms of IL-12(1188A>C; rs3212227) and IL-6 (-174 C>G) and the risk of bladder cancer in 261 patients and 251 healthy individuals. We also investigated the possible association of these SNPs in patients with high-risk jobs and smoking habits with the incidence of bladder cancer. The genotype distributions of IL-6 (-174 C/G) genotype were similar between the cases and the control groups; however, among patients with smoking habits, the association between IL-6 gene polymorphism and incidence of bladder cancer was significant. After a control adjustment for age and sex, the following results were recorded: CC genotype (OR= 2.11, 95%CI=1.56-2.87, p=0.007), GC genotype (OR=2.18, 95%CI=1.16-4.12, p=0.014) and GC+CC (OR=2.6, 95%CI=1.43-4.47, p=0.011). A significant risk of bladder cancer was observed for the heterozygous genotype (AC) of IL-12 (OR=1.47, 95%CI=1.01-2.14, p=0.045) in all cases, and among smokers (AC) (OR=3.13, 95%CI=1.82-5.37, p=0.00014), combined AC+CC (OR=3.05, 95%CI=1.8-5.18, p=0.000015). Moreover among high risk job patients, there was more than a 3-fold increased risk of cancer in the carriers of IL-12 beta heterozygous (OR=3.7, 95%CI=2.04-6.57, p=0.000056) and combined AC+CC(OR=3.29, 95%CI=1.58-5.86, p=0.00002) genotypes as compared with the AA genotype with low-risk jobs. As a conclusion, this study suggests that IL-12(3'UTR A>C) and IL-6 (-174 C>G) genotypes are significantly associated with an increased risk of bladder cancer in the Iranian population with smoking habits and/or performing high-risk jobs.
Objectives: Interleukin (IL) -10 is a potent cytokine with a dual ability to immunosuppress or immunostimulate. We aimed to explore the association of IL10 promoter polymorphisms with risk of gastric cancer (GC) in a Han population in Southwestern China. Methods: We enrolled 308 pairs of GC and control subjects from four hospitals and a community between October 2010 and August 2011 in a 1:1 matched case-control design. Demographic information was collected using a designed questionnaire. IL10-592 A>C and IL10-1082 A>G polymorphisms were determined by Sequenom MassARRAY analysis. Results: Patients with GC reported statistically higher proportions of family history of cancer (29.9% versus 10.7%, P<0.01) and alcohol drinking (54.6% versus 43.2%, P<0.01) than did controls. Similar results were observed in comparison between non-cardia GC patients and controls (P<0.01 and P=0.03). Variant genotypes of IL10-592 A>C and IL10-1082 A>G were not associated with overall GC risk (adjusted OR, 0.94, 95% CI, 0.66-1.33; adjusted OR, 1.00, 95% CI, 0.62-1.60). Sub-analysis showed that the IL10-592 AC/CC variant genotype was associated with decreased non-cardia GC risk (adjusted OR, 0.58; 95% CI, 0.36-0.95). No association was found between any of the IL10 haplotypes established from two polymorphisms and risk of non-cardia GC. Conclusions: In conclusion, our data do not link the two SNPs of IL10-592 and IL10-1082 with overall GC risk. We demonstrate that IL10-592 polymorphism is associated with protective effect against non-cardia GC. Our findings may offer insight into risk associated with the development of GC in this region.
Recently epidemiologic studies have indicated that the patients with periodontitis may have increased risk of ischemic cardiovascular events, and have suggested the important roles of blood cytokines and acute reactant proteins in the systemic infection and inflammatory response. Periodontitis and coronary heart disease (CHD) may share the common risk factors and the genetic mechanism associated with interleukin(IL)-1A, B and RA genotype may be involved in the production of IL-1. This study was aimed to investigate the relationship between angiographically defined CHD and periodontitis as chronic Gram-negative bacterial infection and to determine whether the IL-1 gene polymorphism is associated in both diseases. Patients under the age of 60 who had undergone diagnostic coronary angiography were enrolled in this study. Subjects were classified as positive CHD (+CHD, n=37) with coronary artery stenosis more than 50% in at least one of major epicardial arteries, and negative CHD (-CHD, n=30) without significant stenosis. After recording the number of missing teeth, periodontal disease severity was measured by means of plaque index (PI), gingival index (GI), bleeding on probing (BOP), probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), and radiographic bone loss around all remaining teeth. Gingival crevicular fluid (GCF) was collected from the 4 deepest periodontal pockets and assessed for cytokine ($IL-1{\beta}$, IL-6, IL-1ra, tumor necrosis $factor-{\alpha}$, and prostaglandin $E_2$). Additionally, blood CHD markers, lipid profile, and blood cytokines were analyzed. IL-1 gene cluster genotyping was performed by polymerase chain reaction and enzyme restriction using genomic DNA from buccal swab, and allele 2 frequencies of IL-1A(+4845), IL-1B(+3954), IL-B(-511), and IL-1RA(intron 2) were compared between groups. Even though there was no significant difference in the periodontal parameters between 2 groups, GCF level of $PGE_2$ was significantly higher in the +CHD group(p<0.05). Correlation analysis showed the positive relationship among PD, CAL and coronary artery stenosis(%) and blood $PGE_2$. There was also significant positive relationship between the periodontal parameters (PI, PD, CAL) and the blood CHD markers (leukocyte count, C-reactive protein, and lactic dehyrogenase). IL-1 gene genotyping showed that IL-1A(+3954) allele 2 frequency was significantly higher in the +CHD group compared with the -CHD group (15% vs. 3.3%, OR 5.118,p=0.043). These results suggested that periodontal inflammation is related to systemic blood cytokine and CHD markers, and contributes to cardiovascular disease via systemic inflammatory reaction. IL-1 gene polymorphism might have an influence on periodontal and coronary heart diseases in Korean patients.
Objectives : In this study, we investigated the SNP (single-nucleotide polymorphism) of IL10 in patients with stroke. The present study was undertaken to see if specific genotypic and allelic variations are associated with stroke in the Korean population. Methods : Blood samples from all subjects were obtained for DNA extraction and collected in EDTA tube. Genomic DNA was extracted using DNA isolation kit for Mammalian Blood (Boehringer Mannheim, IN, USA). The extracted DNA was amplified by polymerase chain reaction (PCR). Pyrosequencing was performed according to manufacturer's standard protocol. Results : There was no statistically significant genotypic distribution difference between control and stroke group. The frequencies of A/A homozygotes and A/C heterozygotes among control subjects were 91 (87.5%) and 13 (12.5%). The frequencies of A/A and A/C among the stroke patients were 85 (89.5%) and 10 (10.5%). There was not statistically significant allelic frequency difference between control and stroke group. The allelic frequency of A and C was 195 (93.8%) and 13 (6.2%) among the control subjects and 180 (94.7%) and 10 (5.3%) in stroke patients, respectively. Conclusion : The cytokine IL10 may not be pathogenetic factors in stroke. But further studies including different cytokine gene can be a useful for predicting stroke. Establishment of more systemic approach and high quality of prospective cohorts will be necessary for the good prediction of genetic markers.
목 적 : IL-1ra는 항염증반응을 가지고 있는 인자로서 IL-1 수용체와 결합하여, IL-l$\alpha$와 IL-1$\beta$의 결합을 경쟁적으로 억제시킴으로써, IL-1에 의해 매개되는 다양한 질환에서 중요한 내인성 조절인자로 작용한다. 이 유전자의 intron 2 부위에 86 bp 크기를 가지는 tandem repeat 에 의한 유전자 다형성이 존재하는데, 다양한 자가면역질환에서는 allele 2형의 빈도가 정상 인구군에 비해 유의하게 높다는 사실이 밝혀져 있다. 이에 저자들은 Henoch-$Sch{\ddot{o}}nlein$ Purpura 환자들을 대상으로 IL-1ra 유전자의 variable number tandem repeats(VNTR) 다형성을 검사하여 정상 대조군과 비교하였으며, 신장 침범 여부 및 중증의 경과에 $IL1RN^{*}2$가 어떤 영향을 미치는 지를 조사하였다. 방 법.: 1998년 1월부터 2002년 12월까지 부산 백병원 .소아과를 방문하여 Henoch-$IL1RN^{*}2$ purpura로 진단된 74명의 환자와 정상 대조군 43명을 대상으로 하였다. EDTA 처리된 전혈에서 상품화된 DNA 추출키트($QIAamp^{\circledR}$ DNA Blood Mini kit, Quiagen, USA)를 사용하여 DNA를 추출하였다. IL-1ra 유전자 다형성(polymorphysm)은 86 bp의 2, 3, 4, 5번의 반복횟수에 따라 각각 240 bp, 325 bp, 410 bp 또는 500 bp 크기의 밴드를 확인하여 결정하였다. 결 과 : HSP 환자군과 정상 대조군 모두에서 $IL1RN^{*}1$의 allele 빈도가 각각 $93.9\%,\;93.2\%$로 가장 높았으며, carriage rate도 각각 $98.6\%,\;97.9\%$로 가장 높았다. $IL1RN^{*}2$의 allele 빈도는 HSP 군에서 4.7$\%$로 대조군의 2.5$\%$에 비해 높았으나, 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.794). Carriage rate도 HSP군에서 8.1$\%$로 대조군의 6.8$\%$에 비해 높았으나, 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.915). $IL1RN^{*}2$의 allele 빈도는 신장 침범군에서 6.3$\%$로 비침범군의 2.9$\%$에 비해 높게 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.356). Carriage rate는 신장 침범군에서 10.0$\%$, 비침범군에서 5.9$\%$였으며, 양군 사이에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다(P=0.523). 24시간 채집뇨에서 측정한 총단백량이 1,000 mg 이상이었던 경우가 13명이었는데, 이들의 allele형은 $IL1RN^{*}1$이 11명이었으며, $IL1RN^{*}2와\;IL1RN^{*}4$형이 각각 1명씩 있었다. 마지막 추적관찰 시점까지 단백뇨가 지속되었던 환자는 4명이었으며 이들은 모두 $IL1RN^{*}1$형 이었다. 결 론 : HSP 환자군과 정상 대조군 모두에서 $IL1RN^{*}1$의 allele 빈도와 carriage rate가 가장 높았다. $IL1RN^{*}2$ allele 빈도와 carriage rate는 HSP 환자군에서 대조군과 비교하여 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 또한 HSP 환자군에서도 $IL1RN^{*}2$ allele 빈도와 carriage rate는 신장 침범의 정도와도 유의한 관련성이 발견되지 않았다.
Fawzy, Mariam M;Wahid, Ahmed;Nazmy, Maiiada H;Hashem, Mohamed;Waked, Imam;Abdelwahab, Sayed F
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권4호
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pp.2093-2097
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2016
Background: HCV is a major global health problem. IL-27 is a member of the IL-6/IL-12 cytokine family with a broad range of anti-inflammatory properties. Recent studies highlighted the effect of a SNP in the IL-27 promoter region on modulating the progression of infectious diseases and individual responses to therapy. Aim of the work: The present study investigated the potential role of (-964 A/G) SNP in the promoter region of IL-27p28 gene (alleles rs153109) on the outcome of HCV infection among genotype 4a infected patients. Materials and Methods: HCV genotyping confirmed that all of the HCV-infected patients had genotype 4a infection. Genomic DNA was extracted from 111 patients with chronic HCV infection, 42 spontaneous resolvers (SR) and 16 healthy controls. IL- 27p28.rs153109 genotyping was assessed using PCR-RFLP then confirmed by DNA sequencing. Results: The frequency of IL-27-p28.rs153109AA, AG, and GG genotypes among chronically infected subjects were 74.8 %, 25.2%, and 0% while among the SR, they were 57.1%, 35.7%, and 7.14%, respectively. Our data show the unique presence of G/G genotype in the SR group (3 patients; 7.14%). Moreover, the "G" allele frequencies among chronic and resolved subjects were 12.6% and 25.0%, respectively (p=0.0136). Importantly, subjects with the GG genotype were more likely to clear their HCV infection than those with the AA genotype (p=0.0118). Conclusions: HCV genotype 4a subjects with the IL-27-p28.rs153109 A/G and G/G genotype were more likely to clear their HCV infection. Therefore, we propose IL- 27p28.rs153109SNPas a genetic biomarker for predicting HCV infection outcome.
Park, Byung-Lae;Han, In-Kwon;Lee, Ho-Sa;Kim, Lyoung-Hyo;Kim, Sa-Jin;Shin, Joon-Shik;Kim, Shin-Yoon;Shin, Hyoung-Doo
BMB Reports
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제37권6호
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pp.691-699
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2004
Osteoporosis is a disease characterized by exaggerated loss of bone mass, with as much as 50 to 85% of the variation in bone mineral density (BMD) commonly accepted as being genetically determined. Although intensive studies have attempted to elucidate the genetic effects of polymorphisms on BMD and/or osteoporosis in several genes, the genes involved are still largely unknown. The possible associations of genetic variants in five-candidate genes (IL10, CCR3, MCP1, MCP2 and GC) with spinal BMD were investigated in Korean postmenopausal women (n = 370). Fourteen SNPs in five candidate genes were genotyped, and the haplotypes of each gene constructed. The associations of adjusted spinal BMD by age, year since menopause (YSM) and body mass index (BMI), with genetic polymorphisms, were analyzed using multiple regression models. Genetic association analysis of Korean postmenopausal women revealed that IL10 -592A > C and/or IL10 ht2 were associated with decreased bone mass, whereas no significant associations were observed with all polymorphisms in other genes. The levels of spinal BMD in individuals bearing the IL10 -592CC genotype were lower ($0.78{\pm}0.16$) than those in others ($0.85{\pm}0.17$) (P = 0.02), and the BMD of IL10 ht2 bearing individuals were also lower ($0.82{\pm}0.15$) than those in others ($0.85{\pm}0.17$) (P = 0.04). Our results suggest that variants of IL10 might play a role in the decreased BMD, although additional study might need to be followed-up in a more powerful cohort.
Background: Gastric carcinogenesis is a complicated process that involves environmental and genetic factors like interleukin-4 (IL-4) and IL-8. Single nucleotide polymorphisms in their genes are associated with changed levels of gene expression. Here, we investigated the association between IL4-590 C>T and IL8-251T>A and gastric cancer (GC) risk in Sichuan of Southwestern China. Materials and Methods: We surveyed the research subjects using a self-designed questionnaire with questions on demographic factors and putative risk factors. Approximately 2-5ml of whole blood was collected after field survey to analyze IL4-590 C>T and IL8-251T>A genotypes using MALDI-TOF MS. Results: Our study recruited 308 pairs of GC patients and controls, including 224 (72.7%) men and 84 (27.3%) women in each group. There were 99 cardia and 176 noncardia GC patients in the case group. The case and control groups had an average age of $57.7{\pm}10.6$ ($mean{\pm}SD$) and $57.6{\pm}11.1$ years. GC patients reported a significantly greater proportion of family history of cancer (29.9% vs 10.7%, p<0.01) and drinking (54.6% vs 43.2%, p<0.01) than did controls. Variant genotypes of IL-4-590 C>T and IL-8-251 T>A were not associated with overall GC risk (adjusted OR, 0.89; 95%CI, 0.61-1.28 for CT or CC vs TT; adjusted OR, 1.14; 95%CI, 0.86-1.79 for TA or AA vs TT). Stratification analysis of two SNPs for risk by subsites only found that variant IL-8-251 TA or AA genotype was associated with increased noncardia GC risk (adjusted OR, 2.58; 95%CI, 1.19-5.57). We did not observe interactions between the IL-8-251 T>A genotype and smoking (adjusted OR, 0.38; 95%CI, 0.08-1.79) or drinking (adjusted OR, 0.36; 95%CI, 0.08-1.65) for risk of noncardia GC. Conclusions: Our data indicate no association between the two SNPs of IL-4-590 and IL-8-251 with overall GC risk, while the IL-8-251 TA or AA genotype conferred risk of cardia GC. Our findings contribute to the evidence body for risk of SNPs associated with the development of gastric cancer in this region.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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