• 생명과학회지
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• 제17권10호
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• pp.1321-1329
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• 2007

사슴뿔은 동물세계에서 가장 빨리 성장하는 조직이다. 따라서 성장중인 사슴뿔은 뼈 성장을 촉진하는 인자가 풍부하게 포함된 것으로 생각된다. 이들 성장인자들 중 IGF-1은 뼈를 자라게 하는 조골세포의 대사에 중요한 역할을 한다고 알려져 있어 이를 정제하고자 하였다. IGF-1의 정제는 상대라고 불리는 신선한 사슴뿔을 유안침전, DEAE-Sepharose CL-6B 이온교환수지, CM-Sepharose CL-6B 양이온교환수지, Sephadex G-50의 순차적인 방법으로 할 수 있었다. 각 과정마다 IGF-1의 거동을 HPLC, SDS-PAGE, Dot blot, 그리고 western blot으로 분석하였다. IGF-1의 정량은 ELISA기술로 재조합 인간 IGF-1을 이용하여 계산되었으며, 최종 분별 액은 두 개의 단백질을 보였으나, Western-blot에서 작은 분자량인 12 kDa으로 최종 판명할 수 있었다. 정제된 단백질은 HPLC에서 retention 시간 8분만에 검출되었으며, 총 농도는 2910 ng/ml 이고 중량은 0.291 g 이었다.

• BMB Reports
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• 제48권9호
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• pp.501-506
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• 2015

Based on the potential beneficial effects of growth hormone releasing peptide (GHRP)-6 on muscle functions, a newly synthesized GHRP-6-biotin conjugate was tested on cultured myoblast cells. Increased expression of myogenic marker proteins was observed in GHRP-6-biotin conjugate-treated cells. Additionally, increased expression levels of insulin-like growth factor-1 and collagen type I were observed. Furthermore, GHRP-6-biotin conjugate-treated cells showed increased metabolic activity, as indicated by increased concentrations of energy metabolites, such as ATP and lactate, and increased enzymatic activity of lactate dehydrogenase and creatine kinase. Finally, binding protein analysis suggested few candidate proteins, including desmin, actin, and zinc finger protein 691 as potential targets for GHRP6-biotin conjugate action. These results suggest that the newly synthesized GHRP-6-biotin conjugate has myogenic stimulating activity through, at least in part, by stimulating collagen type I synthesis and several key proteins. Practical applications of the GHRP-6-biotin conjugate could include improving muscle condition. [BMB Reports 2015; 48(9): 501-506]

• Natural Product Sciences
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• 제27권2호
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• pp.134-139
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• 2021

A new cipadesin limonoid, i.e. 3-epi-cipadonoid C (1), and a new tirucallane triterpene, i.e. hispidol B 3-palmitate (3), have been isolated from the seeds and fruit peels extract of Sandoricum koetjape, respectively. Along with these compounds the known limonoid, cipaferen G (2), and two pentacyclic triterpenes, bryonolic (4) and bryononic (5) acids, were also isolated. The strucrures of the new compounds were elucidated by the analysis of NMR and mass spectral data. Compounds 1 - 5 were evaluated as the inhibitor of receptor tyrosine kinases (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor; HER2, HER4, Human Epidermal growth factor Receptor 2, -4; IGFR, Insulin-like Growth Factor Receptor; InsR, Insulin Receptor; KDR, Kinase insert Domain Receptor; PDGFRα, and PDGFRβ, Platelet-Derived Growth Factor Receptor-α and -β). The results showed only 1 and 3 that have weak activity against InsR.

• 한국수정란이식학회:학술대회논문집
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• 한국수정란이식학회 2002년도 국제심포지엄
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• pp.34-36
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• 2002

Epidermal growth factor (EGF) and insulin-like growth factor-I (IGF-I) have been shown to stimulate proliferation and differentiation of various somatic cells, including placental trophoblasts and also to enhance fetal growth and development when maternally administered. Since an increase of the expression of placental EGF and IGF-I receptors in rat, mouse, and human with the gestation advanced, both EGF and IGF-I were considered to play pivotal roles on fetal growth by regulating some function of placental cells. Amino acids are crucial importance for both maternal and fetal requirements of energy source and essential constituent of fetal mass during pregnancy. Impaired fetal and placental uptake of amino acids has been observed in several models of growth retardation in the rat. Amino acid is concentrated in the fetal side through active transport by amino acid transporters and is one of the important metabolic fuels for the fatal growth. Therefore, at first plasma amino acid concentrations in mothers and fetuses were measured as an index of uphill transport across the placenta associated with EGF and IGF-1. The EGF administration at the concentration of 0, 0.1, or 0.2 $\mu\textrm{g}$/g to pregnant rats from day 18 to 21 of gestation apparently increased fetal/maternal ratio of serum proline concentration and also fatal growth in EGF dose-dependent manner. When IGF-I in doses of 0, 1, 2, and 4 $\mu\textrm{g}$/g were administrated, the ratio of leucine, isoleucine, tryptophan, phenylalanine, tyrosine and also fetal growth significantly increased with a dose-dependent manner. These results suggested that EGF and IGF-I enhanced fatal growth by, as one of its possible mechanisms, promoting placental activity to transfer some amino acid supplies from the mother to the fetus in late pregnancy.

• 한국식품영양과학회지
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• 제26권2호
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• pp.285-290
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• 1997

이상의 결과를 요약하연, 혈당값은 정상대조군 78{\pm}6.20mg/dl, 인슐린 비의존형 당뇨병 환자 $184{\pm}18.94mg/dl$로 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 혈당값이 유의적으로 높았다. IGF-I의 수준은 정상대조군 $9.32{\pm}1.48{\mu}g/ml$, 인슐린 비의존형 당뇨병 환자 $4.19{\pm}0.84{\mu}g/ml$로 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 IGF-I 수준이 유의적으로 낮았다. 인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 혈청 중 IGFBP-1, -2는 증가한 반면, IGFBP-3, -4, -5는 감소하였다. IGFBP-3의 분해에 관여하는 효소는 PMSF, aprotinin, EDTA에 의해 저해되어 metal-dependent serine proteases임을 확인하였고, 효소의 크기가 대략 97,66kDa 이었으며 효소활성이 인슐린 비의존형 당뇨병 환자에게서 큼을 확인하였다.

• 대한의생명과학회지
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• 제12권3호
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• pp.217-224
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• 2006

It has been reported that the dysfunctions of podocytes are associated with the development of diabetic nephropathy. In addition, insulin-like growth factors (IGFs) are associated with the development of diabetic nephropathy. However, it is not yet known about the effect of high glucose on IGF-I, -II secretion, and IGF binding proteins (IGFBPs) expression in the podocytes. Thus, this study was conducted to examine the effect of high glucose on IGF system and its involvement of protein kinase C (PKC) and mitogen activated protein kinases (MAPKs) in podocytes. In this study, high glucose (25 mM) increased IGF-I and IGF-II secretion (P<0.05), which was blocked by SB 203580 (a p38 MAPK inhibitor) but not by PD 98059 (a p44/42 MAPK inhibitor). In addition, high glucose-induced stimulation of IGFs was blocked by bisindolylmaleimide I and staurosporine (protein kinase C inhibitors). High glucose also increased IGFBP-l expression, which was blocked by bisindolylmaleimide I and SB 203580. In conclusion, high glucose alters IGFs secretion and IGFBP expression via PKC and p38 MAPK pathways in podocytes.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권3호
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• pp.298-305
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• 2005

목 적 : 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 소아의 성장 발달, 당뇨병, 비만 및 악성종양의 진단, 예후 예측과 치료후 추적에 유용한 지표이지만 성별, 연령별, 인종별 변이가 있다. 저자들은 우리나라 어린이의 성별 및 연령군별 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio의 정상 표준치 확립을 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 총 92명(남자 42명, 여자 50명)의 건강한 어린이를 대상으로 하였고, 신생아군 9명(남자 3명, 여자 6명), 영아군 19명(남자 9명, 여자 10명), 유아군 24명(남자 13명, 여자 11명), 학령군 30명(남자 12명, 여자 18명), 청소년군 10명(남자 5명, 여자 5명)으로 분류 후, ELISA 방법을 이용하여 혈청 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 농도를 측정하였고, 각 군간의 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio를 비교분석하였다. 결 과 : 1) 남자에서는 IGF-I과 IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 유아군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달한 후 청소년군으로 갈수록 감소하였다. IGFBP-2와 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 각각 학령군과 영아군에 최고값을 보이고 감소하였으나 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2만이 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 2) 여자에서는 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 청소년군, 학령군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달하였으나 IGF-I은 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 출생시에 최고값을 보였으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2 및 IGFBP-3가 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 3) 동일연령군별 남녀 비교에서 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio 어느 것도 남녀 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 4) 상관관계 조사시 IGF-I의 농도가 높을수록 IGFBP-3의 농도 역시 의미있게 증가하였고(r=0.504, P=0.000), IGF-I/IGFBP-3 molar ratio와 비만도와의 상관 관계를 조사해 본 결과 통계적으로 의미있는 음의 상관 관계를 보이지 않았다(r=0.051, P=0.629). 또한 비만도와 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 사이에 통계적으로 유의한 상관 관계는 없었다. 결 론 : IGF-I과 IGFBP-3는 사춘기 진행에 따라 증가하며, 본 연구에서 IGFBP-3가 학령군에서 최고 수준을 보이는 것은 사춘기가 일찍 오는 요즘 어린이들의 성장 추세를 반영하는 것으로 추정되어진다. IGFBP-2는 신생아군에서 가장 높고 영아군에서 감소하는 데 이것은 IGFBP-2가 출생 전 발달 과정에 중요한 물질임을 뒷받침해주는 소견이다. 향후 더 많은 정상아를 대상으로한 연구를 통하여 보다 정확한 우리나라 어린이의 성별 연령군별 정상 표준치 확립이 필요하겠다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제47권5호
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• pp.618-628
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• 1999

연구배경: 세포성장은 세포증식과 세포죽음의 균형에 의해 이루어 진다. 세포성장에 관여하는 여러 growth factor증 IGF-I은 IGF-IR와 결합하여 세포증식을 유발하는 mitogen으로 알려져 있다. 또한 IGF-I에 결합하는 IGFBPs중에 IGFBP-3는 혈액내에 가장 많은 carrier protein으로, IGF-I과 결합하여 IGF-I의 세포증식 효과를 증가 혹은 억제시킨다. 방 법: 3T3 fibroblast 세포를 이용하여 IGF-I과 IGF-IR transcripts를 northern blot으로 확인하고, IGF-I에 의한 mitogenic effect를 MTT assay 및 $^3H$-thymidine incorporation test로 관찰하고, IGF-I의 receptor인 IGF-IR의 활성화를 보기 위해 intracellular $\beta$-subunit의 tyrosine kinase domain의 phosphorylation을 western blot으로 관찰하였다. 또한 IGFBP-3가 3T3 세포에서 mitogenic effect에 미치는 영향을 보기 위해 anti-IGFBP-3와 ${\alpha}IR_3$을 단독 및 병용투여하여 관찰하였다. 결 과: 3T3 세포는 IGF-I와 IGF-IR의 mRNA expression을 보였으며, IGF-I을 투여시 IGF-IR의 intracelluar cytoplasmic protein인 $\beta$-subunit의 tyrosine kinase domain을 phosphorylation시켜 활성화시키며, 5%, 1% serum-containing media에서 세포증식을 보였으나, serum-free media에서는 세포증식을 보이지 않았다. 또한 anti-IGFBP-3 투여와 ${\alpha}IR_3$과 anti-IGFBP-3를 병용투여시는 세포종식이 각각 2배이상 증가하였으나, ${\alpha}IR_3$을 4시간 전처치후 ${\alpha}IR_3$과 anti-IGFBP-3를 병용투여시는 anti-IGFBP-3에 의한 세포종식이 보이지 않은 것으로 보아 IGF -I/IGFBP-3 결합에서 분리되는 free IGF-I어l 의해 세포증식이 유도된 것으로 생각된다. 결 론: IGF-I은 IGF-IR를 phosphorylation시켜 mitogenic effect를 보이며, IGFBP-3는 IGF-I의 mitogenic effect를 억제하는 것으로 생각된다.

• 한국수정란이식학회지
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• 제13권3호
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• pp.245-249
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• 1998

본 연구는 성장인자 EGF, IGF-1, EGF+IGF-1 이 소 난포란의 체외성숙에 미치는 영향을 규명하기 위하여 실시하였다. 소 난포란의 체외성숙 시 EGF를 농도별 (10, 50 및 100ng/m1)로 첨가하여 실험한 결과 통계학적 유의성은 인정되지 않았으나 24시간 배양 후 성숙율은 대조군에 비하여 높은 경향을 나타내었다. 소난포란의 체외성숙 시 EGF와 IGF-1을 병용 처리하여 실험한 결과, EGF 또는 IGF-1 단독처리 군에 비하여 병용처리군이 유의적으로 높은 체외성숙율을 나타내었다(p〈0.05). 따라서 소난포란의 체외성숙율은 EGF와 IGF-1에 의하여 영향을 받으며 특히 EGF와 IGF-1의 상호작용에 의하여 더 유효한 효과를 나타내는 것으로 사료된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제34권6호
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• pp.743-749
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• 2005

식물성 에스트로겐은 에스트로겐의 대체물질로서 골 형성을 촉진하며, 다른 부작용 없이 폐경기 이후 여성의 골다공증 예방에 효과적인 물질로 주목받고 있다. 본 연구에서는 식물성 에스트로겐의 골 형성과 관련된 생리학적 기능을 확인하고자 식물성 에스트로겐인 genistein, daidzein 및 resveratrol을 각각 $10^{-5}$ M 농도로 세포배양액 에 첨가하여 MC3T3-El 골아세포의 증식과 성장에 미치는 효과를 검토 하였다 그 결과 이들은 에스트로겐인 $17\beta$-estradiol과 마찬가지로 MC3T3-El 골아세포의 증식과 성장을 향상시켰으며, daidzein과 resveratrol의 효과는 genistein의 효과보다 큰 것으로 나타났다 골 형성 정도를 판단하는 생화학적 지표로 활용되고 골아세포의 증식과도 밀접한 관계를 가지는 alkaline phosphatase(ALP) 활성 또한 genistein, daidzein 및 resveratrol에 의해 증가하였다. 에스트로겐은 세포성장인자인 IGF-I의 국소적 생산과 분비를 촉진하며 간접적으로 골 대사 촉진 효과를 유도해낼 수 있다고 보고되어 있었지만 식물성 에스트로겐의 투여에 의해 IGF-I의 농도가 증가하였다는 보고는 없었다. 그러나 본 실험 결과, 식물성 에스트로겐인 genistein, daidzein 및 resveratrol은 IGF-I의 단백질과 mRNA 수준을 증가시키는 것으로 나타났다. 이상의 연구결과들은 식물성 에스트로겐의 골 형성 촉진 효과를 증명하는 것으로서 이들의 유용한 약리학적 기능을 뒷받침하는 하나의 근거로 활용될 수 있으리라 사료된다.