비알코올성 지방간은 인슐린저항성을 근간으로 하는 대사증후군의 원인으로 생각되고 있으며 최근 그 발병율이 증가하고 있다. 본 연구진은 기장 열수추출물을 식이에 첨가하여 고지방식에 의해 인위적으로 지방간을 유도한 마우스에게 섭취시킨 후 혈청 내 생물학적 수치와 간조직 검사를 통하여 비알코올성 지방간 억제 효과를 검토하였다. 그 결과, 식이섭취량은 차이가 없었으나 간조직 무게가 1% 및 2% 기장 열수추출물 첨가식이군에서 유의적으로 감소하였고(p<0.05) 간조직 내 지방 축적이 유의적으로 감소하였음을 확인하였다. 또한 기장 열수추출물 첨가식이군의 경우 고지방식 대조군에 비해 혈청 중성지방 및 총 콜레스테롤이 감소하였고(p<0.05), HDL과 HDL-/총 콜레스테롤의 비율이 유의적으로 증가하여(p<0.05) 혈액의 지질 조성이 개선되었음을 알 수 있었다. HOMA-IR 및 포도당 내성 검사 결과 2% 기장 열수추출물 첨가군의 경우 이들 모두 유의적으로 감소하여 고지방식에 의한 인슐린 저항성 및 당흡수 부전을 기장 열수추출물이 완화시켰다(p<0.05). 한편 간조직에서 지방산 대사와 관련된 인자들의 유전자 발현을 측정한 결과 지방산 합성에 관여하는 L-FABP와 SCD1은 2% 기장 열수추출물 섭취군에서 유의적으로 감소하였고(p<0.05) 지방산 산화와 관련된 $PPAR{\alpha}$는 1% 및 2% 기장 열수추출물 섭취군에서 모두 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 이상의 혈청 및 조직의 생물학적 수치와 간조직 검사 결과를 미루어 볼 때 기장 열수추출물 첨가 식이는 고지방식이에 의해 유도된 마우스의 비알코올성 지방간 치유 혹은 예방에 긍정적으로 기여할 수 있음을 시사해 준다.
대사적으로 건강한 비만인(metabolically healthy obese, MHO)은 대사적 합병증을 동반하지 않으며, 과도한 체지방에도 불구하고 인슐린 감수성을 유지하는 비만의 표현형이다. 이 연구는 20세 이상 70세 이하의 남성을 대상으로 비만과 대사적 이상 유무에 따라 MHNO, MHO와 MAO군으로 분류하여 간 효소의 차이를 알아보고 대사적으로 건강한 비만남성에서 간 효소가 대사적 이상을 예측할 수 있는 지표인지 그 임상적 의의를 확인하고자 하였다. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III) 진단기준으로 대사적 이상을 평가하였으며, 비만 진단기준은 WHO에서 제시하는 아시아인의 기준을 따라 세 군으로 분류하였다. 최종 연구 대상자 9,683명 중 대사적으로 건강한 정상체중군(metabolically healthy non obese, MHNO) 2,878명, 대사적으로 건강한 비만군(metabolically healthy obese, MHO) 5,427명, 대사적으로 이상이 있는 비만군(metabolically abnormal obese, MAO) 1,378명 이었다. AST, ALT, GGT는 MAO군보다 MHO군에서 통계적으로 유의하게 낮았으나(각각 p<0.001), MHO군은 MHNO군보다는 간 효소치가 높게 나타났다(각각 p<0.001). 또한 간 효소는 대사증후군 위험요인과 관련이 있으며, 허리둘레, 공복혈당, 총콜레스테롤, 중성지방, HDL-C은 AST, ALT, GGT에 영향을 미치는 위험요인으로 나타났다. 결론적으로 대사적으로 건강한 비만남성에서 간 효소가 대사적 이상을 예측할 수 있는 지표인 것을 확인하였다.
The aim of this study is to investigate the effect of Okchun-hwan on Diabetes Mellitus. We searched articles from Oasis and Chinese Academic Journals(CAJ) online databases. Searching keywords were '玉泉丸', '옥천환'. Among the articles published from January 2000 to September 2016, The 79 articles were found. After review the title, abstract and original, The five articles were selected finally to rule out a completely different prescriptions and an animal test articles. Okchun-hwan is effective in improving the symptoms(dry mouth and throat, fatigue, eat easy to hunger, shortness of breath, sweating, palpitation, cardiac heat, insomnia, and tongue)of a patient with deficiency of both qi and yin diagnosis(氣陰兩虛證) on Diabetes Mellitus, as well as act on protection of endothelial cells and regulation of insulin sensitivity, insulin resistance that cause the diabetic chronic vascular complications.
본 연구는 체지방을 감소시키는데 효과적이라는 diacylglycerol (DG) 섭취와 유산소운동이 체구성비의 변화 및 혈중지질 개선에 미치는 영향을 규명하고 안정 시 대사량 변화를 관찰함으로써 임상적 및 대사적 측면에서 비만 개선 효과를 규명하는데 그 목적이 있었다. 본 연구의 대상은 의학적으로 다른 질병을 동반하지 않은 비만 남자 대학생으로서 연구의 의의를 충분히 이해하고 자발적으로 참여 의사를 밝힌 사람으로 선정하였으며, 체지방 측정 후 25%미만인 자와 흡연자는 대상에서 제외하였다. 모든 피험자들은 기본검사와 사전검사가 끝난 후 세가지(D, E, DE) 집단에 6명씩 무선 배정하였다. 첫 번째 실험군(D)은 diacylglycerol 섭취 조건으로 12주 동안 diacylglycerol을 섭취하였고, 두 번째 실험군(E)은 12주 동안 러닝 트레이닝을 실시하였다. 마지막 세번째 실험군(DE)은 12주 동안 diacylglycerol 섭취와 유산소 트레이닝을 실시하였으며, 본 연구결과 모든 그룹에서 12주 동안의 그룹별 처치가 진행됨에 따라 체지방이 감소하는 경향을 보였다. 안정 시 대사량은 D그룹을 제외하고 모든 그룹에서 증가하는 경향을 보였으며 운동과 다이아실글리세롤 섭취에 따라 콜레스테롤의 감소가 일어났다. 추후 카테콜라민, CAMP, HSL, Insulin 등과 같은 지방대사와 관련된 항목들에 대한 추가적인 분석이 이루어짐으로써, DG섭취와 트레이닝의 비만개선효과를 보다 신뢰성 높게 예측할 수 있으리라 본다.
To investigate the effect of long chain n-3 polyunsaturated fatty acids on breast cancer cell growth, estrogen-dependent MCF-7 human breast cancer cells were cultured serum-free DMEM media containing 0.5$\mu\textrm{g}$/ml of differnet kinds of fatty acids; linoleic acid(LA), arachidonic acid(AA), eicosapentaenoic acid(EPA) and docosahexaenoic acid acid(DHA) and 1, 0.1, 0.2, 0.5and 1.0ng/ml 17$\beta$-estradiol as well as 10$\mu\textrm{g}$/mi insulin and 1.25 mg/ml delipidized bovine serum albumin for 3 days. Cell growth monitored by MTT assay was lower in DHA and EPA treatments as compared to LA treatment, but not with AA treatment. Estrogen concentrations at which cell growth was initially stimulated were 0.1ng/ml for LA and DHA treatments and 0.2ng/ml for EPA and AA treatments, but the degree of stimulation was 25~30% lower in DHA and EPA treatments than in LA treatment. Fatty acid analysis showed that each fatty acid in culture medium was well incoporated into celluar lipid. Protein kinase C activity of cells was most elevated in LA treatment from 2 to 8 hours of culture followed by DHA, EPA, and AA treatments. It is concluded that inhibitions of n-3 DHA and EPA on breast cancer cell growth as compard with n-6 LA is mediated via changes in membrane fatty acid composition reducing estrogen sensitivity and increasing protein kinase C activity.
Metformin has been shown to be useful in reducing insulin resistance by restoring sensitivity. Recent evidence suggests that metformin might also possess anti-tumour activity. This study aimed to investigate the effects of cisplatin combined with metformin on the proliferation, invasion and migration of HNE1/DDP human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells, and to provide a new target for treating metastasis. The MTT assay was used to assess viability of HNE1/DDP cells after exposure to different concentrations of 2, 5-diaminopyrimidine-4, 6-diol (DDP; 2, 4, 8, 16, and $32{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), metformin (5, 10, 15, 20, and $25{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), and $4{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ of DDP combined with metformin. Wound healing and transwell migration assays were performed to assess cell migration and invasion, and expression of E-cadherin and MMP-9 was detected using Western blotting. MTT assay results showed that DDP could inhibit the proliferation of HNE1/DDP cells in a time- and concentration-dependent manner, with an IC50 of $32.0{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ at 24 h (P < 0.05), whereas low concentrations of DDP had almost no inhibitory effects on cell invasion and migration. DDP combined with metformin significantly inhibited cell invasion and migration. In addition, genes related to migration and invasion, such as those of E-cadherin and MMP-9, showed differential expression in the NPC cell line HNE1/DDP. In the present study, with an increasing concentration of metformin, the expression of MMP-9 was downregulated whereas that of E-cadherin was significantly upregulated. Taken together, our results show that cisplatin combined with metformin has effects on proliferation, invasion, and migration of human NPC cells.
The purpose of this study is to discuss and analyze the change of GLUT-4 and muscle fiber type of streptozotocin(STZ)-diabetic rats over a period of 6 weeks. We divided into four groups; I(aquatic exercise and feeding of Cordyceps militaris; n=6), test group II(feeding of Cordyceps miliaris; n=6), test group III(aquatic exercise; n=6), control group IV(non-treatment; n=6). After experimenting we measured the blood glucose, body weight, muscle fiber type and GLUT-4 protein content. The change of glucose levels decreased greater in group I than the other group. The body weight gain was lower in the all groups. The change femoris muscle fiber type, the size of muscle fiber TypeII lessened more than the one of Type I in group IV. Decrease of muscle fiber size more diminishment in group I than the other group. GLUT-4 protein quantity decrease in group IV compared to normal group. It was significantly increased in group. I, III compared to group IV. But there was more increase in group I (p<.001). These results suggest that GLUT-4 and muscle fiber type II decrease in STZ-diabetic rats and that when we apply aquatic exercise and feeding of Cordyceps militaris in diabetic rats over a period 6 weeks, it is increase GLUT-4 and the increase of insulin sensitivity of peripheral tissue. So it is considered to be helpful in improvement of glucose homeostasis and in prevent from muscle atrophy resulted from complication.
Fenofibrate, an agonist of $PPAR{\alpha}$, plays an important role in activating many proteins catalyzing lipid metabolism, and it also has a considerable effect on improvement of insulin sensitivity in the diabetic condition. To investigate fenofibrate-dependent expression of peripheral tissue proteins in diabetes, we analyzed whole muscle or fat proteins of fenofibrate-fed OLETF rats, an animal model of type II diabetes, using 2-dimensional gel electrophoresis. We found that many proteins were specifically expressed in a fenofibrate-dependent manner in these diabetic rats. In particular, a functionally unknown C11orf59 protein was differentially expressed in the muscle tissues (about 5-fold increase) in fenofibrate-fed OLETF rats as compared to control rats. Additionally, the signal proteins phosphatidylethanolamine binding protein and IkB interacting protein were differentially regulated in the fenofibrate-treated adipose tissues. We suggest here that these proteins might be involved in controlling lipid or carbohydrate metabolism in diabetes via $PPAR{\alpha}$ activation.
Objective : Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-gamma, a transcription factor in adipocyte differentiation, has important effects on insulin sensitivity, atherosclerosis, endothelial cell function and inflammation. Through these effects, PPAR-gamma2 might be involved with type 2 diabetes and vascular disease, including diabetic complications. Recently, it has been reported that the C161T polymorphism in the exon 6 of PPAR-gamma is associated with type 2 diabetes interacting with uncoupling protein 2 (UCP2) gene, and is associated with acute myocardial infarction. We studied the association of this polymorphism with type 2 diabetes and its complications, such as retinopathy, ischemic stroke, nephropathy and neuropathy in Korean non-diabetic and type 2 diabetic populations. Methods : Three hundred and thirty eight type 2 diabetic patients (retinopathy: 64, ischemic stroke: 67, nephropathy: 39 and neuropathy: 76) and 152 healthy matched control subjects were evaluated. The PPAR-gamma C161T polymorphism was analyzed by PCR-RFLP. Results : PPAR-gamma C161T genotype and allele frequency did not show significant differences between type 2 diabetic patients and healthy controls (T allele: 17.0 vs. 14.5, OR= 1.21, P=0.3188). In the analysis for diabetic complications, T allele in diabetic nephropathy was significantly higher than controls (P=0.0358). T allele in the ischemic stroke patients was also higher than healthy controls, although it had no significance (P=0.1375). Conclusions : These results suggest that the C161T polymorphism of the PPAR-gamma gene might be associated with diabetic nephropathy in type 2 diabetes.
이 연구는 제2형 당뇨 모델 동물인 Goto-Kakizaki(GK) 흰쥐를 사용하여 운동과 셀레늄 투여가 미토콘드리아 생성과 기능 향상을 조절하는 전사 인자의 발현 변화와 현상학적으로 당뇨의 증상 개선을 유도할 수 있는지를 구명하기 위해 실시하였다. 실험동물은 52주령된 GK 수컷 흰쥐로 24 m/min, 30 min/day, 5 days/week, 총 6주간 트레드밀 런닝을 실시하였다. Sodium selenite(5 umol/kg)는 selenium 집단과 combination 집단에 1주일에 5일씩 6주간 복강에 주입하였다. 운동과 셀레늄 투여는 미토콘드리아의 생성에 관여하는 peroxisome proliferators-activated receptor gamma coactivator-1alpha(PGC-$1{\alpha}$), nuclear respiratory factors(NRF-1), 그리고 mitochondrial transcription factor A(Tfam) 발현을 증가시켰으며, 그 결과로 미토콘드리아량의 지표 단백질인 cytochrome C도 증가를 보였다. 특히, 운동이나 셀레늄의 단독적인 처치보다는 운동과 셀레늄 병행 처치가 미토콘드리아의 생성 및 활성 증가, 그리고 포도당 내성에 긍정적인 효과를 보였다. 따라서, 본 연구에서 수행된 운동과 셀레늄 투여 처치는 당뇨의 개선 효과 및 당뇨 질환과 관련된 미토콘드리아의 기능 향상에 긍정적인 효과를 보이는 것으로 나타났다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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