Park, Hye-Jin;Kim, Hyun-Tae;Lee, Sang-Hyun;Heo, In;Hwang, Man-Suk
The Journal of Churna Manual Medicine for Spine and Nerves
/
v.16
no.2
/
pp.47-54
/
2021
Objectives This review was conducted to study use of Aconitum herbal medicine for pain control in musculoskeletal disease. Methods Musculoskeletal disease is a major factor of social cost increase and physical disability. Various drugs, surgery and imaging are being overused regardlessly. Aconitum herbal plants are one of the most toxic Korean traditional herbs. However, they could be utilized effectively on patients with appropriate processing and decocting time. We searched Korean medicine literature to see various features of aconitum herbal plants and tried to find the utilization of the plants in effective way for pain control in musculoskeletal disease. Results Aconitum herbal plants needs to be used carefully because of intoxication which could lead to severe damage to human body. Processing of these toxic plants could minimize the harm and raise the benefits, such as relieving various types of pain and positive inotropic action. Further studies with clearer evidence and discovering aftereffects of processing in more details are needed. Conclusions Aconitum herbal plants could dedicate to controlling pain in musculoskeletal disease with various forms and appropriate processing.
The cactus family Cactaceae, numbering about 1,500 species, is a fleshy-stemmed perennial plant which is principally distributed in the south and north America. On the other hand, the cactus plant is presumed to be introduced into Korea in 1912-1945, thereafter it has been cultivated merely in favor of ornamentation with the exception of being occasionally used as medication among laymen. Opuntia elata which belongs to Opuntia genus, the Cactaceae family is one of the cacti being cultivated a great deal in Korea. Cho et. al. reported in 1974 that Opuntia dilenii manifested the cardiac inhibitory effect and oxytocic effect, and its mechanism might be partially due to the direct action. Besides this, there are few reports on the pharmacological research concerning Opuntia genus to be demonstrated in Korea. However, some other cacti have the remarkable pharmacological effects; the active ingredients, mescaline, anhalamine, anhalanine, etc. from Peyote cactus (Lophophora williamsii) belonging to Lophophora genus have the psychotomimetic and sympathomimetic effects, and the cardioactive glycosides from Cactus Grandifolius (Selenicereus grandiflorus) belonging to Cereus genus have the cardioactive and diuretic effects. The authors hereby inquired into this study to find out the propriety of the pharmacological properties of the ethanol extract of Opuntia elata (EX) on the heart, blood pressure, respiration, intestine and uterus in the experimental animals. The results of the experiment were as follows: 1. Administration of EX manifested the cardiac inhibitory effect caused by the negative inotropic action in the isolated heart of frog, and the pretreatment of atropine did not affect the inhibitory effect produced by EX. 2. Administration of EX manifested the transient hypotensive effect in the intact rabbit, and the pretreatment of atropine did not affect the hypotensive effect produced by EX. 3. Administration of the small dose of EX manifested no significant effect, but moderate dose or more the stimulating effect, and the large dose the asphyxia on the respiratory motility in the intact rabbit. 4. Administration of EX manifested the sustained augmentation of contractility in the excised duodenum of rabbit, and the pretreatment of atropine did not affect the stimulating effect produced by EX. 5. Administration of EX manifested the sustained augmentation of contractility in the excised pregnant uterus of rabbit, and the pretreatment of atropine and oxytocin did not affect the oxytocic effect produced by EX, but that of barium chloride more or less stimulated the oxytocic effect produced by EX.
The experiments were performed to determine whether the cardiac depressant action of lidocaine is directly associated with the utilization of endogenous substrates in isolated rat atria, by using citrate and bicarbonate-free medium known as potent inhibitors of phosphofructokinases (PFK) enzyme step. Citrate and bicarbonate-free medium produced negative inotropic action of isolated rat atria incubated in normal Krebs-Ringer bicarbonate glucose medium. Pyruvate and acetate increased the force of contraction of atria depressed by citrate or bicarbonate-free medium, whereas fructose was without effect indicating the inhibitory effect of citrate and bicarbonate-free medium at some point in the glycolytic pathway such as the PFK step in atria. In the absence of exogenous substrate, citrate and bicarbonate-free medium produced a marked depression of the force of substrate-depleted atria indicating that utilization of endogenous substrate above the PFK step, probably cardiac glycogen, is also impaired by citrate or bicarbonate-free medium. Lidocaine produced further depression of the contractile force of atria depressed by citrate. These results argue strongly for an additional mechanism of cardiac depression caused by lidocaine involving the sites below the PFK.
Aconiti tuber butanol fraction has been recently known to have stimulatory effect on myocardial contractility. In the present study, the possibility that the Aconiti tuber butanol fraction acts directly on contractile proteins of myocardium has been investigated using natural actomyosin extracted from dog heart. It revealed that Aconiti tuber butanol fraction in concentrations from $10^{-2}{\sim}10^{-7}\;gm/ml$ had no stimulatory effect on either the $Mg^{++}$ or $Ca^{++}$-activated adenosinetriphosphatase activity of cardiac actomyosin. And no direct $Ca^{++}$-like action of the drug on cardiac actomyosin was also found. Aconiti tuber butanol fraction in concentrations above $10^{-4}\;gm/ml$, however, was somewhat stimulatory on superprecipitation of actomyosin and markedly inhibited the membrane bound $Na^+-K^+$-activated ATPase activity. In these connections, the positive inotropic action of Aconiti tuber butanol fraction on myocardium thus does not seem to reflect a direct interaction with contractile proteins, but the drug seem to stimulate myocardial contractility through the actions on the membrane transport of $Ca^{++}$.
Recent studies have shown that cytokines are capable of modulating cardiovascular function and that some drugs used in the treatment of heart failure variably modulate the production of cytokines. Hige- namine, a positive inotropic isoquinoline alkaloid, has been used traditionally as cardiac stimulant, and reported to reduce nitric oxide (NO) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in LPS- and/or cytokine-activated cells in vitro and in vivo. Therefore, we investigated whether higenamine modulates the production of proinflammatory cytokines in myocardial infarction. In addition, effects of higenamine on antioxidant action and antioxidant enzyme expression (MnSOD) were studied. Myocardial infarction (MI) was confirmed by measuring left ventricular (LV) pressure after occlusion of the left anterior descending coronary artery (LAD) for 5 weeks in rats. Treatment of higenamine (10 mg/kg/day) reduced infarct size about 35 %, which accompanied by reduction of production TNF-$\alpha$, IL-6, but not IFN-${\gamma}$ and IL-1$\beta$ in the myocardium. The expression of TNF-$\alpha$ mRNA in infracted myocardium was significantly reduced by higenamine. Although iNOS mRNA was not detected, nitrotyrosine staining was significantly increased in myocardium of Ml compared to higenamine-treated one, Indicating that peroxynitrite-induced damage is evident in MI. Cytochrome c oxidation by peroxynitrite was concentration-dependently reduced by higenamine, an effect which was almost compatible to glutathion. Higenamine treatment did not affect the expression of MnSOD mRNA in myocardial tissues in MI. Taken together, higenamine may be beneficial in oxidative stress conditions such as ischemic-reperfusion injury and MI due to antioxidant action as well as modulation of cytokines.
Tetrahydroisoquinoline (THI) alkaloids can be considered as cyclized derivatives of simple phenylethylamines. Many of them, especially with 6,7-disubstitution, demonstrate a relatively high affinity for catecholamines. Present study examines the pharmacological action of limited series of THI, using rats' isolated atria and aorta. In addition, a $[^3H]$ prazosin displacement binding study with THI compounds was performed, using rat brain homogenates to investigate whether these probes have ?${\alpha}$-adrenoceptor affinity. We also compared the vascular relaxation potency of these probes with dobutamine. YS 49, YS 51, higenamine and dobutamine, concentration-dependently, relaxed endothelium-denuded rat thoracic aorta precontracted with phenylephrine (PE, 0.1 ${\mu}M$) in which $pEC_{50}$ were $5.56{\pm}0.32$ and $5.55{\pm}0.21$, $5.99{\pm}1.16$ and $5.57{\pm}0.34$, respectively. These probes except higenamine also relaxed KCl (65.4 mM)-contracted aorta. In isolated rat atria, all THIs and dobutamine increased heart rate and contractile force. In the presence of propranolol, the concentration response curves of YS 49 and YS 51 shifted to the right and resulted in $pA_2$ values of $8.07{\pm}0.84$ and $7.93{\pm}0.11$, respectively. The slope of each compound was not deviated from unity, indicating that these chemicals are highly competitive at the cardiac ?${\beta}-adrenoceptors$. YS 49, YS 51, and higenamine showed ?${\alpha)-adrenoceptor$ affinity in rat brain, in which the dissociation constant $(K_i)$ was 2.75, 2.81, and 1.02 ${\mu}M$, respectively. It is concluded, therefore, that THI alkaloids have weak affinity to ${\alpha)_1-adrenoceptor$ in rat aorta and brain, respectively, while these probes show relatively high affinity for cardiac ${\beta}-adrenoceptors$. Thus, these chemicals may be useful in the treatment of congestive heart failure.
The roles of ${\beta}-adrenoceptor$ were well known in hyperthyroidal heart, but not with ${\alpha}-adrenoceptor$. So we studied the effects of phenylephrine on membrane potential, intracellular sodium activity ($a^{i}_{Na}$), twitch force, and intracellular pH ($pH_i$) by continuous intracellular recordings with ion-selective and conventional microelectrodes in the papillary muscles of hyperthyroid guinea pig heart. ${\alpha}_1-adrenoceptor$ stimulation by phenylephrine (10^{-5}\;or\;3{\times}10^{-5}M$) produced the following changes: variable changes in action potential duration, a hyperpolarization ($1.5{\pm}0.1mM$) of the diastolic membrane potential, an increase in $a^{i}_{Na}\;(0.4{\pm}0.15mM)$, a stronger positive inotropic effect ($220{\pm}15%$), an increase in $pH_i\;(0.06{\pm}0.002\;unit)$. These changes were flocked by prazosin and atenolol. This indicated that the changes in membrane potential, $a^{i}_{Na}$ twitch force, and $pH_i$ are mediated by a stimulation of the ${\alpha}_1-adrenoceptor$. Ethylisopropylamiloride ($10^{-5}$) also blocked the increase in $a^{i}_{Na}$ and twitch force. On the other hand, strophanthidin, tetrodotoxin, $Cs^+$ or verapamil did not block the increase in $a^{i}_{Na}$ and twitch force. Thus, it was suggested that ${\alpha}_1-adrenoceptor$ stimulation increased $a^{i}_{Na}\;and\;pH_i$ by stimulation of $Na^{+}-H^{+}$ exchange, thereby allowing intracellular alkalinization and $a^{i}_{Na}$ increase. These results were very different from euthyroidal heart which showed ${\alpha}_1-adrenoceptor$-induced decrease in $a^{i}_{Na}$ and initial negative inotropic effect. From the above results, it was concluded that ${\alpha}_1-adrenoceptor$ had a important role in hyperthy-roidal heart.
The toxic effect of azalea extract, expecially on cardiovascular system, is relatively unclear. The purpose of this study is to study the possible underlying mechanism and effect of toxic ingredient of azalea on cardiovascular system. The 71 healthy rabbits were divided into 10 groups : In group as preliminary study ; 4cc of normal saline was administered intravenously(N) ; 0.7gm/kg and 1.0gm/kg of azalea extract was administered respectively in the same route, volume(A1, A2) ; atropine was administered intravenously(A) ; after pretreatment with atropine(0.04mg/kg) to block parasympathetic system, azalea extract was injected like the above groups(AA1, AA2) ; normal saline, 0.7gm/kg and 1.0gm/kg of azalea extract were administered respectively with 0.2cc(1 : 1000) epinephrine(E0,E1,E2). We measured the following indices at I minute interval during first 10 minutes and then 10 minute interval during next 30 minutes : RR interval, QTc interval, maximal systolic and diastolic pressure drop with occuring time and presence of significant arrhythmia. The results were as follows : 1. The changes of RR interval, QTc interval were significantly increased in groups by Azalea extract. The blood pressure change was significantly decreased in groups by Azalea extract. There were no significant differences according to dosage of Azalea extract. 2. The changes of RR interval, blood pressure were significant differences between administration of atropine and Azalea extract after pretreatment with atropine, but not in the change of QTc interval. 3. There were no significant differences in the change of RR interval, ATc interval, blood pressure drop according to pretreatment with atropine. 4. The interaction between epineprine and Azalea extract was not noted by the effect of epineprine itself. 5. The ST change by 0.7gm/kg, 1.0gm/kg of Azalea extract was revealed in 1 case(14.0%), 7 case(100%), respectively. 6. Most of all cases with arrhthymia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, were noted in the group by epineprine, except one case by Azalea extract(1.0gm/kg). It was idioventricular rhythm. In conclusion, azalea extract has negative inotropic and chronotropic effect with arrhythmogenic potential possibly through direct myocardial ischemia or injury but we cann't be absolutely exclusive of actions of autonmic nervous system, especially parasympathetic nervous system.
Cyclobuxine D is a steroidal alkaloid, which was extracted from Buxus microphylla var. koreana Nakai. In our previous studies, we clarified several pharmacological actions of cyclobuxine D: an antiinflammatory action, hypotensive and bradycardiac effects, negative inotropic effects on the several smooth muscles and cardiac muscle. The present study was undertaken to elucidate possible mechanisms by protection of myocardial tells from ischemia and reperfusion induced derangement in cardiac function and metabolism by cyclobuxine D. For this purpose, the isolated rat heart was used. Rat hearts were perfused for 60 min under ischemia conditions in the presence and absence of cyclobuxine D and verapamil, and for 30 min under reperfusion conditions. Ischemia produced a marked decline in contractile force, an increase of resting tension, an immediate release of ATP metabolites and an accumulation of calcium in the left ventricle. Cyclobuxine D (100ng/ml) ameliorated the myocardial injury produced by ischemia.
Amrinone is a non-glycosidic, non-adrenergic positive inotropic agent with peripheral and coronary vasodilator effect. It inhibits phosphodiesterase F-III, the cardiac cyclic-AMP specific phosphodiesterase, selectively and potently. In this study, the effects of IV administered amrinone and dopamine were compared in 40 patients who had open heart surgery. Amrinone was administered as a bolus of 1 5~2mglkg for several minutes, followed by continuous infusion at 5~1 Oug/kg/min. The hemodynamic measurements including heart rate, systolic and diastolic pressure, cardiac index, pulmonary wedge pressure, and systemic vascular resistance were recorded immediately for 12~24 hours awl 7th day following operation. In amrinone group, cardiac index increased from 3.73$\pm$1.39 L/min/m2 to 5.44$\pm$2.65 L/min/m2 at the time of posterative 48 hours (n=20, p< 0.05). The decrease in systemic vascular resistance from 1237.5 $\pm$ 637.7 dyne/sec/cm2 to 1000.8 $\pm$ 608.5 dyne/sec/cm2(p<0.05). In Dopamine group, the heart rate increased from 92.1 $\pm$ 13.0/min to 101.0 $\pm$ 13.1/min and the cardiac index decreased from 3.40 $\pm$ 0.50 L/min/m2 to 2.53 $\pm$ 1.15 L/min/m2 at the time of postoperative 12 hours(p<0.05). Systemic vascular resistance increased from 1058.5 $\pm$ 234.6 dyne/sec/cm2 to 1979.7 $\pm$ 759.2 dynelsec/cm2 The comparison of the hemodynamic effects of amrinone and dopamine, both drugs improved cardiac performance. But the administration of amrinone results in a higher cardiac index, diastolic blood pressure and lower systemic vascular resistance than those achieved with dopamine (p<0.05). The uniqueness of the action of amrinone on the heart and its sustained hemodynamic effect suggest it has clinical promise, pos operative care of cardiac surgery
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.