Radioiodide uptake in thyroid follicular epithelial cells, mediated by a plasma membrane transporter, sodium iodide symporter (NIS), provides a first step mechanism for thyroid cancer detection by radioiodide injection and effective radioiodide treatment for patients with invasive, recurrent, and/or metastatic thyroid cancers after total thyroidectomy. NIS gene transfer to tumor cells may significantly and specifically enhance internal radioactive accumulation of tumors following radioiodide administration, and result in better tumor control. NIS gene transfers have been successfully performed in a variety of tumor animal models by either plasmid-mediated transfection or virus (adenovirus or retrovirus)-mediated gene delivery. These animal models include nude mice xenografted with human melanoma, glioma, breast cancer or prostate cancer, rats with subcutaneous thyroid tumor implantation, as well as the rat intracranial glioma model. In these animal models, non-invasive imaging of in vivo tumors by gamma camera scintigraphy after radioiodide or technetium injection has been performed successfully, suggesting that the NIS can serve as an imaging reporter gene for gene therapy trials. In addition, the tumor killing effects of I-131, ReO4-188 and At-211 after NIS gene transfer have been demonstrated in in vitro clonogenic assays and in vivo radioiodide therapy studies, suggesting that NIS gene can also serve as a therapeutic agent when combined with radioiodide injection. Better NIS-mediated imaging and tumor treatment by radioiodide requires a more efficient and specific system of gene delivery with better retention of radioiodide in tumor. Results thus far are, however, promising, and suggest that NIS gene transfer followed by radioiodide treatment will allow non-invasive in vivo imaging to assess the outcome of gene therapy and provide a therapeutic strategy for a variety of human diseases.
The bioequivalence of two carbamazepine preparations was conducted. The in vivo bioequivalence study in 20 healthy male Korean volunteers was designed by using a single dose, randomized, 2-period crossover with a 3-weeks washout period between the doses. Prior to the in vivo study, an in vitro comparative dissolution test was performed by the paddle and basket method as described in the bioequivalence guidance of the Korea Food and Drug Administration (KFDA). Based on the similar dissolution pattern between two preparations in the dissolution test, the two formulations are demonstrated to be pharmaceutically equivalent. In addition, in vivo bioequivalence test was used to reconfirm the in vitro dissolution results. In the in vivo bioequivalence study, the plasma concentrations of carbamazepine up to 144 h after the administration were determined using a validated HPLC method with UV detection and the bioequivalence between the two drug products was assessed by statistical analysis of the log transformed mean ratios of $C_{max}$, $AUC_{0-t}$ and $AUC_{0-\infty}$. The mean maximum concentration ($C_{max}$) of the test and reference were found to be $1467.0{\pm}335.8\;ng/mL$ and $1465.9{\pm}310.3\;ng/mL$, respectively. The 90% confidence intervals (C.I.) of $C_{max}$ were in the range from 0.95 to 1.05. As for the $AUC_{0-t}$ and $AUC_{0-\infty}$, test values were $110027.1{\pm}27786.4\;ng/mL{\cdpt}h$, $128807.0{\pm}34563.2\;ng/mL{\cdot}h$ and $105473.6{\pm}26496.2\;ng/mL{\cdot}h$, $125448.5{\pm}35975.5\;ng/mL{\cdot}h$, respectively. The 90% C.I. of $AUC_{0-t}$ were 0.97 to 1.10 and of $AUC_{0-\infty}$, 0.99 to 1.09 and thus were within the log 0.8-log 1.25 interval proposed by the KFDA. A two-way ANOVA showed no significant difference between the two formulations. Based on these statistical analysis, it was concluded that the test formulation is bioequivalent to the reference.
간편하게 만들어진 흑연연필심 작업전극을 사용한 순환전압전류법과 사각파형 벗김 전압 전류법으로 살충제 페니트로치온을 정량하였다. 최적분석조건을 연구한 결과 기존의 전기화학적 분석법들 보다 정밀하고 낮은 검출한계에 도달하였으며 이들 조건은 다음과 같다. 수소이온농도: 3.7 pH, 벗김 사각파형 주파수: 500 Hz, 벗김 사각파형 증폭률: 0.1V, 벗김파형 상승전위: 0.005V, 석출전위: -0.9V, 석출시간: 500초에서 벗김전압전류법과 순환전압전류법의 페니트로치온 농도 검출한계는: 6.0 ngL1 (2.164×1011 molL-1) 이었다. 상대표준편차는 10 ugL-1을 15번 반복측정하여 0.30%의 정밀도 였으며. 위 최적 조건에서 실시간 살아있는 세포에서 분석 응용하였다.
Label-free, sensitive and selective detection methods with high spatial resolution are critically required for future applications in chemical sensor, biological sensor, and nanospectroscopic imaging. Here I describe the development of Plasmon Resonance Energy Transfer (PRET)-based molecular imaging in living cells as the first demonstration of intracellular imaging with PRET-based nanospectroscopy. In-vivo PRET imaging relied on the overlap between plasmon resonance frequency of gold nanoplasmonic probe (GNP) and absorption peak frequencies of conjugated molecules, which leads to create 'quantized quenching dips' in Rayleigh scattering spectrum of GNP. The position of these dips exactly matched with the absorption peaks of target molecules. As another innovative application of PRET, I present a highly selective and sensitive detection of metal ions by creating conjugated metal-ligand complexes on a single GNP. In addition to conferring high spatial resolution due to the small size of the metal ion probes (50 nm in diameter), this method is 100 to 1,000 folds more sensitive than organic reporter-based methods. Moreover, this technique achieves high selectivity due to the selective formation of Cu2+complexes and selective resonant quenching of GNP by the conjugated complexes. Since many metal ion ligand complexes generate new absorption peak due to the d-d transition in the metal ligand complex when a specific metal ion is inserted into the complex, we can match with the scattering frequency of nanoplasmonic metal ligand systems and the new absorption peak.
Lung cancer carries one of the highest mortality rates among all cancers. It is often diagnosed at more advanced stages with limited treatment options compared to other malignancies. This study focuses on calnexin as a potential biomarker for diagnosis and treatment of lung cancer. Calnexin, a molecular chaperone integral to N-linked glycoprotein synthesis, has shown some associations with cancer. However, targeted therapeutic or diagnostic methods using calnexin have been proposed. Through 1D-LCMSMS, we identified calnexin as a biomarker for lung cancer and substantiated its expression in human lung cancer cell membranes using Western blotting, flow cytometry, and immunocytochemistry. Anti-calnexin antibodies exhibited complement-dependent cytotoxicity to lung cancer cell lines, resulting in a notable reduction in tumor growth in a subcutaneous xenograft model. Additionally, we verified the feasibility of labeling tumors through in vivo imaging using antibodies against calnexin. Furthermore, exosomal detection of calnexin suggested the potential utility of liquid biopsy for diagnostic purposes. In conclusion, this study establishes calnexin as a promising target for antibody-based lung cancer diagnosis and therapy, unlocking novel avenues for early detection and treatment.
Kimberly F. Schuster;Christopher C. Thompson;Marvin Ryou
Clinical Endoscopy
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제57권1호
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pp.73-81
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2024
Background/Aims: Upper gastrointestinal bleeding (UGIB) is a life-threatening condition that necessitates early identification and intervention and is associated with substantial morbidity, mortality, and socioeconomic burden. However, several diagnostic challenges remain regarding risk stratification and the optimal timing of endoscopy. The PillSense System is a noninvasive device developed to detect blood in patients with UGIB in real time. This study aimed to assess the safety and performance characteristics of PillSense using a simulated bleeding model. Methods: A preclinical study was performed using an in vivo porcine model (14 animals). Fourteen PillSense capsules were endoscopically placed in the stomach and blood was injected into the stomach to simulate bleeding. The safety and sensitivity of blood detection and pill excretion were also investigated. Results: All the sensors successfully detected the presence or absence of blood. The minimum threshold was 9% blood concentration, with additional detection of increasing concentrations of up to 22.5% blood. All the sensors passed naturally through the gastrointestinal tract. Conclusions: This study demonstrated the ability of the PillSense System sensor to detect UGIB across a wide range of blood concentrations. This ingestible device detects UGIB in real time and has the potential to be an effective tool to supplement the current standard of care. These favorable results will be further investigated in future clinical studies.
($\pm$)-Higenamine is known as a cardiotonic principle of aconite root (root of Aconitum spp., Ranunculaceae). A simple and sensitive detection method for higenamine was developed by using gas chromatography-mass spectrometry (GC/MS). The recovery of higenamine after extraction and concentration with XAD-2 resin column was around 95% from rat biological fluids such as bile, plasma and urine. The limits of detection of higenamine in these biological fluids were approximately 0.1 ng/ml each. It has well been suggested that tetrahydroisoquinolines possessing catechol moiety such as higenamine should be subjected to the catechol-O-methyl transferase (COMT) activity in vivo. We detected two major peaks of presumed metabolites of higenamine in the total ion chromatogram obtained from the rat urine sample after the oral adminstration of ($\pm$)-higenamine. The scan mass spectrum of one of the metabolties coincided with those obtained from coclaurine $(C_6$-O-methyl higenamine) and those of the other metabolite are suggestive of isococlaurine $(C_7$-O-methyl higenamine).
최근에 개발된 생체내 미세투석법을 이용하여 정상혈압 흰쥐(WKY)와 자연발생성 고혈압 흰쥐(SHR)의 후 시상하부에서 세포외액의 모노아민과 그 대사체들을 측정하였다. 뇌정위 고정장치에 의해서 미세투석관을 후 시상하부에 위치시킨후 링거액으로 관류하였다. 모노아민과 그 대사체들은 고속액체 크로마토그라피와 전기화학 검출기를 이용하여 정량하였다. 미세투석관의 시험관내 회수율 검사 결과, 관류액의 유속과 신경화학물질의 상대적 회수율 사이에는 역비례 관계가 있음이 확인되었다. 정상 혈압 흰쥐에서 후 사상하부의 관류액으로 부터 축정한 각종 신경화학물질의 세포외액 농도는 도파민 32nM, 노르에피네프린 50nM, 에피네프린 50nM, 세로토닌 73nM, 3.4-dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC) 281 nM, homovanillic acid(HVA) 181 nM, 5-hydroxyindoleacetic acid(5HIAA) 3767nM이었다. 후 시상하부에서 측정된 신경전달물질의 기준치는 WHY와 SHR사이에 차이가 없었으나, DOPAC, HVA, 5HIAA의 기준치는 WKY에 비해서 SHR에서 유의하게 높게 나타났다. 본 연구는 중추 신경화학물질들의 생체내 측정에 미세투석법을 이용할 수 있음을 보여주었다.
Catechol and caffeine were simultaneously analyzed with a bismuth-immobilized carbon nanotube paste electrode (BPE) using square wave (SW) stripping voltammetry. Optimum analytical conditions were determined. Simultaneous working ranges of 100-1,500 $mgL^{-1}$ for caffeine and 5-75 $mgL^{-1}$ for catechol were obtained. In the separated cell systems, a working range of 0.1-2.1 $mgL^{-1}$ catechol with a correlation coefficient of 0.9935, and a working range of 10-210 $mgL^{-1}$ caffeine with a correlation coefficient of 0.9921 were obtained. A detection limit (S/N) of 0.15 $mgL^{-1}$ (7.7 ${\times}$$10^{-7}$ M) and a detection limit of 0.02 $mgL^{-1}$ (1.82 ${\times}$$10^{-7}$ M), respectively, manifested for catechol and caffeine. It was found that three macro-type electrode systems could be implanted in fish and rat neuro cells. For both ions, the ion currents were observed. The physiological impulse conditions and the neuronal thinking current were also obtained.
최근 새로 개발된 DIFOTI(Digital Imaging Fiber-Optic Transillumination) 시스템의 초기 법랑질 우식증 진단 능력을 평가하고 임상 적용의 가능성을 타진해 보고자 본 연구를 시행하였다. 임상 연구는 유치 탈락 시기에 근접한 학령기 아동 23명을 대상으로 DIFOTI 이미지 촬영을 시행하고 자연 탈락된 유치 20개를 수거하여 CLSM 촬영 결과를 바탕으로 민감도(sensitivity)와 특이도(specificity)를 산출하였으며 실험실 연구에서는 수거된 40개의 유치를 대상으로 Carbopol 인공 우식 용액으로 1, 2, 4 그리고 8일간 탈회시킨 후 각각 방사선 사진, DIFOTI 이미지 그리고 CLSM와 비교 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 구내에서 촬영한 DIFOTI 이미지의 민감도는 0.61이었고, 특이도는 0.63이었다. 2. 실험실에서 인공 탈회시킨 유치의 협설면 초기 우식증에 대한 DIFOTI 이미지의 민감도는 0.71였고, 특이도는 0.75였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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