Over the past decades, the immense clinical need for early detection methods and treatments for dementia has become a priority worldwide. The advances in PET biomarkers play increasingly important roles in understanding disease mechanisms by demonstrating the protein pathology underlying dementia in the brain. Amyloid-β and tau deposition in PET images are now key diagnostic biomarkers for the Alzheimer's disease continuum. The inclusion of biomarkers in the diagnostic criteria has achieved a paradigm shift in facilitating early differential diagnosis, predicting disease prognosis, and influencing clinical management. Furthermore, in vivo images showing pathology could become prognostic as well as surrogate biomarkers in therapeutic trials. In this review, we focus on recent developments in radiotracers for amyloid-β and tau PET imaging in Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases. Further, we introduce their potential application as future perspectives.
Transgenic animals have become an important tool in the basic and applied sectors of genetic and biomedical sciences. In particular transgenes provide clear-cut markers in the spatial and temporal analysis of developing embryos for the understanding of developmental mechanisms. For the long-term use of plasmid vector in a particular purpose it would be necessary to develop one's own vector system which can be properly expressed in eukaryotic system. Plasmids were constructed from ori region of pUC19 and early region of SV40 through various steps. LacZ gene coding for $\beta$-galactosides was fused to early gene of SV40 in translational in-frame. Poly(A) tailing site of SV40 was inserted at the 3' lacZ so that initiation, elongation and terminatin be controlled by SV40 transcription (pSS4). Biological function of the constructed pSS4 was demonstrated via microinjection of the plasmid into fertilized loach eggs and subsequent detection of $\beta$-galactosidase in developing embryos. The result indicate that the newly constructed pSS4 is functional in a eukaryotic system in vivo. Thus pSS4 may be used as an efficient tool for the study of embryogenesis and a basic carrier for various genes for animal transgenesis.
To validate and to estimate the chemical hazard playa very important role to environment and human health. The detection of many synthetic chemicals used in industry that may pose a genetic hazard in our environment is of great concern at present. Since these substances are not limited to the original products, and enter the environment, they have become widespread environmental pollutants, thus leading to a variety of chemicals that possibly threaten the public health. In this resepct, the clastogenicity of 17 synthetic chemicals was evaluated with bone marrow micronucleus assay in mice. The positive control, mitomycin C (2 mg/kg, i.p.) revealed significant induction ratio of percentage of micronucleated polychromatic erythrocytes/1,000 polychromatic erythrocytes compared to solvent controls. The chemicals with relatively high $LD_{50}$ value such as allyl alcohol (CAS No. 107-18-6), 2,4-pentanedione (CAS No. 123-54-6) and 4-chloro-3,5-dimethylphenol (CAS No. 88-04-0) revealed no significant induction of micronucleated polychromatic erythrocytes in mice. From this results, 17 synthetic chemicals widely used in industry have revealed no significant micronucleus induction of clastogenicity in mice in this experiment.
The results of chromosome aberration test in mammalian cells in culture (Chinese hamster lung fibroblast cells) showed no induction of structural and numerical aberrations by antifungal agents of YH1715 series regardless of metabolic activation. While positive control group (mitomycin C and benzo(a)pyrene) showed structural chromosome aberrations of 37% and 23%, respectively. The in vivo induction of micronuclei was measured in polychromatic erythrocytes in bone marrow of male ddY mouse given YH1715R and YH1729R at 1, 0.5, 0.25 g/kg by p.o. once. After 24 hours, animals were sacrificed and evaluated 40 the incidence of micronucleated polychromatic erythrocytes in whole erythrocytes. Although a positive response for induction of micronuclei in animals treated with mitomycin C demonstrated the sensitivity of the test system for detection of a chemical clastogen, YH1715R did not induce micronuclei in bone marrow of ddY male mice but induced cytotoxicity to bone marrow cells at the highest concentration (1 g/kg, p〈0.05), and YH1729R induced micronuclei in bone marrow of ddY male mice dose dependently (p<0.05) but did not induce cytotoxicity to bone marrow cells.
Park, Minju;Baek, Eseul;Yoon, Ju-Yeon;Palukaitis, Peter
The Plant Pathology Journal
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v.33
no.4
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pp.429-433
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2017
Chrysanthemums (Chrysanthemum morifolium) are susceptible to tobacco mosaic virus (TMV). TMV-based expression vectors have been used in high-throughput experiments for production of foreign protein in plants and also expressing green fluorescent protein (GFP) to allow visualization of TMV movement. Here, we used TMV expressing the GFP to examine the infection of chrysanthemum by a TMV-based expression vector. Viral replication, movement and GFP expression by TMV-GFP were verified in upper leaves of chrysanthemums up to 73 days post inoculation (dpi) by RT-PCR. Neither wild-type TMV nor TMV-GFP induced symptoms. GFP fluorescence was seen in the larger veins of the inoculated leaf, in the stem above the inoculation site and in petioles of upper leaves, although there was no consistent detection of GFP fluorescence in the lamina of upper leaves under UV. Thus, a TMV-based expression vector can infect chrysanthemum and can be used for the in vivo study of gene functions.
Lukas Bajer;Marvin Ryou;Christopher C. Thompson;Pavel Drastich
Clinical Endoscopy
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v.57
no.2
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pp.203-208
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2024
Background/Aims: Upper gastrointestinal bleeding (UGIB) is the most common GI condition requiring hospitalization. The present study aimed to evaluate the safety and feasibility of using the PillSense system (EnteraSense Ltd.), a novel diagnostic tool designed for the rapid in vivo detection of UGIB, in human volunteers. Methods: In the present study, 10 volunteers swallowed a PillSense capsule, followed by 2 servings of an autologous blood preparation. Participants were monitored for capsule passage, overall tolerability of the procedure, and adverse events. Results: The procedure was completed per the protocol established in the present study in 9/10 cases. In 9 of the subjects, after capsule ingestion, the device indicated the absence of blood with sensor output values of 1. After the ingestion of the first blood mixture, the sensor outputs of all devices increased to a range from 2.8 to 4, indicating that each sensor capsule detected blood. The sensor output remained within that range after the ingestion of the second mixture; however, in one case, the baseline capsule signal was positive, because of a preexisting condition. The passage of the capsule was verified in all patients, and no adverse events were reported. Conclusions: The first trial of the PillSense system in human subjects demonstrated the feasibility, safety, and tolerability of utilizing this product as a novel, noninvasive, and easy-to-use triage tool for the diagnosis of patients suspected of having UGIB.
Cardiac neurotransmission imaging allows in vivo assessment of presynaptic reuptake, neurotransmitter storage and postsynaptic receptors. Among the various neurotransmitter, I-123 MIBG is most available and relatively well-established. Metaiodobenzylguanidine (MIBG) is an analogue of the false neurotransmitter guanethidine. It is taken up to adrenergic neurons by uptake-1 mechanism as same as norepinephrine. As tagged with I-123, it can be used to image sympathetic function in various organs including heart with planar or SPECT techniques. I-123 MIBG imaging has a unique advantage to evaluate myocardial neuronal activity in which the heart has no significant structural abnormality or even no functional derangement measured with other conventional examination. In patients with cardiomyopathy and heart failure, this imaging has most sensitive technique to predict prognosis and treatment response of betablocker or ACE inhibitor. In diabetic patients, it allow very early detection of autonomic neuropathy. In patients with dangerous arrhythmia such as ventricular tachycardia or fibrillation, MIBG imaging may be only an abnormal result among various exams. In patients with ischemic heart disease, sympathetic derangement may be used as the method of risk stratification. In heart transplanted patients, sympathetic reinnervation is well evaluated. Adriamycin-induced cardiotoxicity is detected earlier than ventricular dysfunction with sympathetic dysfunction. Neurodegenerative disorder such as Parkinson's disease or dementia with Lewy bodies has also cardiac sympathetic dysfunction. Noninvasive assessment of cardiac sympathetic nerve activity with I-123 MIBG imaging nay be improve understanding of the pathophysiology of cardiac disease and make a contribution to predict survival and therapy efficacy.
Proceedings of the Korea Society of Environmental Toocicology Conference
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2004.05a
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pp.47-60
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2004
Higher plants can be valuable genetic assay systems for monitoring environmental pollutants and evaluating their biological toxicity. Two assays are considered ideal for in situ monitoring and testing of soil, airborne and aqueous mutagenic agents; the Tradescantia stamen hair assay for somatic cell mutations and the Tradescantia micronucleus assay for chromosome aberrations. Both assays can be used for in vivo and in vitro testing of mutagens. Since higher plant systems are now recognized as excellent indicators and have unique advantages over in situ monitoring and screening, higher plant systems could be accepted by regulatory authorities as an alternative first-tier assay system for the detection of possible genetic damages resulting from the pollutants or chemicals used and produced by industrial sectors. It has been concluded that potential mutagen and carcinogen such as the heavy metals among indoor air particulates, volatile compounds in the working places, soil, and water pollutants contribute to the overall health risk. This contribution can be considerable under certain circumstances. It is therefore important to identify the level of genotoxic activity in the environment and to relate it to the biomarkers of a health risk in humans. The results from the higher plant bioassays could make a significant contribution to assessing the risks of pollutants and protecting the public from agents that can cause mutation and/or cancer. The plant bioassays, which are relatively inexpensive and easy to handle, are recommended for the scientists who are interested in monitoring pollutants and evaluating their environmental toxicity to living organisms.
Proceedings of the Korea Society of Environmental Biology Conference
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2004.05a
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pp.1-15
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2004
Higher plants can be valuable genetic assay systems for monitoring environmental pollutants and evaluating their biological toxicity. Two assays are considered ideal for in situ monitoring and testing of soil, airborne and aqueous mutagenic agents; the Tradescantia stamen hair assay for somatic cell mutations and the Tradescantia micronucleus assay for chromosome aberrations. Both assays can be used for in vivo and in vitro testing of mutagens. Since higher plant systems are now recognized as excellent indicators and have unique advantages over in situ monitoring and screening, higher plant systems could be accepted by regulatory authorities as an alternative first-tier assay system for the detection of possible genetic damages resulting from the pollutants or chemicals used and produced by industrial sectors. It has been concluded that potential mutagen and carcinogen such as the heavy metals among indoor air particulates, volatile compounds in the working places, soil, and water pollutants contribute to the overall health risk. This contribution can be considerable under certain circumstances. It is therefore important to identify the level of genotoxic activity in the environment and to relate it to the biomarkers of a health risk in humans. The results from the higher plant bioassays could make a significant contribution to assessing the risks of pollutants and protecting the public firom agents that can cause mutation anuor cancer. The plant bioassays, which are relatively inexpensive and easy to handle, are recommended for the scientists who are interested in monitoring pollutants and evaluating their environmental toxicity to living organisms.
Hydrogen peroxide plays a key role as a second messenger in the normal cellular signaling but its overproduction has been implicated in various life-threatening diseases. Peroxalate chemiluminescence is the light emission from a three component reaction between peroxalate, hydrogen peroxide and fluorophores. It has proven great potential as a methodology to detect hydrogen peroxide in physiological environments because of its excellent sensitivity and specificity to hydrogen peroxide. We developed chemiluminescent micelles composed of amphiphilic polymers, peroxalate and fluorescent dyes to detect hydrogen peroxide at physiological concentrations. In this work, we studied the relationship between the chemiluminescence reactivity and stability of peroxalate by varying the substitutes on the aryl rings of peroxalate. Alkyl substitutes on the aryl ring of peroxalate increased the stability against water hydrolysis, but diminished the reactivity to hydrogen peroxide. Chemiluminescent micelles encapsulating diphenyl peroxalate showed significantly higher chemiluminescence intensity than the counterpart encapsulating dimethylphenyl or dipropylphenyl peroxalate. Diphenyl peroxalate-encapsulated micelles could detect hydrogen peroxide generated from macrophage cells stimulated by lipopolysaccharide (LPS) and image hydrogen peroxide generated during LPS-induced inflammatory responses in a mouse.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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