Purpose : Recent reports pointed out that gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) therapy alone is not so promising for improving adult height in precocious puberty. So, that we studied the growth promoting effect of combined therapy with GnRHa and growth hormone (GH) in early pubertal girls. Methods : Twenty three early pubertal girls ($9.73{\pm}1.59yr$) with predicted adult heights (PAH) below-2 standard deviation score (SDS) were included. They were divided into two groups as follows; Group I before menarche (n=19) and Group II after menarche (n=4). After combined therapy, various growth parameters were compared between two groups and between the before and after therapy. Results : Between the two groups before therapy, chronologic age (CA), growth velocity (GV), body mass index (BMI), target height (TH), PAH and serum insulin-like growth factor binding protein-3 were not different, but BA, height and difference between bone age (BA) and CA were significantly higher and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) was marginally higher in group II. After therapy, BA still remained higher in group II, but other parameters were not different. In both groups, after therapy, the difference between BA and CA, the ratio of BA over CA, and GV were significantly decreased, but PAH, height SDS and BMI were significantly increased. Regarding IGF-1 level, a significant increase was noted in group I, but not in group II. Conclusion : With combined therapy of GnRHa and GH, PAH in early pubertal girls might be improved significantly and even approach TH. Among them, those who were before menarche might have greater potential for the height gain than those after menarche in view of IGF-1 changes during therapy.
Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) is known as an important biomarker for fetal abnormality during first trimester and has a pivotal role in follicle development and corpus luteum formation. And also, it is being revealed that an expression of PAPP-A in various cells and tissues such as cancer and lesion area. PAPP-A is the major IGF binding protein-4 (IGFBP-4) protease. Cleavage of IGFBP-4 results in loss of binding affinity for IGF, causing increased IGF bioavailability for proliferation, survival, and migration. Additionally, PAPP-A can be used as a promising therapeutic target for healthy longevity. Despite growing interest, almost nothing is known about how PAPP-A expression is regulated in any tissue. This review will focus on what is currently known about the zinc metalloproteinase, PAPP-A, and its role in cells and tissues. PAPP-A is expressed in proliferating cells such as fetus in uterus, granulosa cells in follicle, dermis in wound, cancer cells, and Sertoli cells in testis. They have common characteristics of proliferation faster than normal cells with stimulating IGFs action and inhibiting IGFBPs. The PAPP-A functions and expression studies in livestock have not yet been conducted much. Further studies are needed to use PAPP-A as a marker for healthy longevity in animal science.
The sex steroid hormone progesterone is essential for normal development and maturation of the endometrium in preparation for the embryo implantation and the maintenance of pregnancy. Insulin-like growth factor (IGF) system that is composed of IGF-I, IGF-II, IGF binding proteins (IGFBPs) is also involved in the maintenance of pregnancy. In addition, liver, kidney, and uterus is a target tissue for IGF system. However, the effect of exogenous progesterone on IGF system was not elucidated in female rats. Therefore, we investigated the effect of progesterone on insulin-like growth factors (IGFs) and IGF-binding proteins in serum, liver, kidney, and uterus in female ovariectomized rats. IGFs concentration was measured by radioimmuoassay (RIA) and IGFBPs levels by western ligand blotting(WLB). IGF-I concentration was increased in serum, liver, and uterus, but not in kidney of progesterone-treated ovariectomized rats, compared to control (P<0.05). IGF-II concentration was decreased in liver, but not in serum, kidney, and uterus of progesterone-treated rats, compared to control (P<0.05). IGFBP-3 was increased in serum, but not in liver of progesterone-treated rats, compared to control. IGFBP-2 was decreased in kidney, but not in others tissues of progesterone-treated rats, compared to control. These results suggest that progesterone may exert diverse physiological functions via the tissue-specific regulation of IGFs/IGFBPs system in female rats.
Park, Jung Min;Kwon, Yong Seok;Lee, Keun Cheol;Kim, Seok Kwun;Kwak, Hyun;Kim, Sang Beom
Archives of Plastic Surgery
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v.32
no.6
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pp.699-705
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2005
Transgender is the severe type of gender identity disorder. The prevalence rate of transgender is reported to occur to about 1 out of 50,000 men, and about 1 out of 10,000 women. As for Korea, it is estimated to have about 1400 transgender patients. Lately, not only the numbers of them are increasing but also they are influencing our society increasingly. As for female transgender patients, they take female hormone for a long term before and even after the operation to maintain their physical identity of female. We have analyzed insulin like growth factor-1(IGF-1), insulin like growth factor protein binding-3(IGFBP-3), female hormone, male hormone and thyroid hormone in female transgender patients who have undergone the gender reassignment operation. We examined the changes of hormone level due to having female hormone steadily, and also examined how the steady use of the hormone could affect body organs. As for IGF-1, it showed significantly low in the female transgender group compared to control ($319.30{\pm}37.4$ vs $539{\pm}55.0$, p<0.05). As for IGFBP-3, there was no significant difference ($2859{\pm}200.3$ vs $2607{\pm}262.5$, p>0.05). As for female hormone, there was no significant differences in FSH($13.42{\pm}13.8$ vs $8.95{\pm}3.5$, p>0.05), estradiol($104.41{\pm}97.1$ vs $121.68{\pm}60.2$, p>0.05), and LH($7.62{\pm}5.6$ vs $7.4{\pm}3.3$, p>0.05). Even in comparison of testosterone, there was no significant differences($0.23{\pm}0.09$ vs $0.33{\pm}1.33$, p>0.05). As for thyroid hormone, there was no significant differences in TSH and free T4($1.34{\pm}0.94$ vs $1.71{\pm}0.12$, $1.4{\pm}0.37$ vs $1.46{\pm}0.17$, p>0.05). Therefore, this study concludes that apart from the decreased level of IGF-1, the possible endocrine side-effect problem due to female hormone seems to be low because there was no differences of female, male, and thyroid hormone level compared with normal female. Further study will be required in metabolic change including bone metabolism occurred by decrease level of IGF-I.
Somatic cells such as oviduct epithelial cell, uterine epithelial cell, cumulus-granulosa cell and buffalo rat river cell has been used to establish an effective culture system for bovine embryos produced in in vitro. But nitric oxide (NO) metabolites secreted from somatic cells were largely arrested the development of bovine in vitro matured/ in vitro fertilized (IVM/IVF) embryos, suggesting that NO was induced the embryonic toxic substance into culture medium. The objective of this study was to investigate whether BOEC co-culture system can ameliorate the NO-mediated oxidative stress in the culture of bovine IVM/IVF embryos. Therefore, we evaluated the developmental rate of bovine IVM/IVF embryos under BOEC co-culture system in the presence or absence of sodium nitroprusside (SNP), as a NO donor, and also detected the expression of growth factor (TGF-$\beta$, EGF and IGFBP) and apoptosis (Caspase-3, Bax and Bcl-2) genes. The supplement of SNP over 5 uM was strongly inhibited blastocyst development of bovine IVM/IVF embryos than in control and 1 uM SNP group (Table 2). The developmental rates beyond morulae stages of bovine IVM/IVF embryos co-cultured with BOEC regardless of SNP supplement (40.4% in 5 uM SNP+ BOEC group and 65.1% in BOEC group) were significantly increased than those of control (35.0%) and SNP single treatment group (23.3%, p<0.05: Table 3). The transcripts of Bax and Caspase-3 genes were detected in all experiment groups (1:Isolated fresh cell (IFC), 2:Primary culture cell (PCC), 3:PCC after using the embryo culture, 4: PCC containing 5 uM SNP and 5: PCC containing 5 uM SNP after using the embryo culture), but Bcl-2 gene was not detected in IFC and PCC (Fig. 1). In the expression of growth factor genes, TGF-$\beta$ gene was found in all experimental groups, and EGF and IGFBP genes were not found in IFC and PCC (Fig. 2). These results indicate that BOEC co-culture system can increase the development beyond morula stages of bovine IVM/IVF embryos, possibly suggesting the alleviation of embryonic toxic substance like nitric oxide.
Kim, Se-Jin;Kim, Sun-Kyoung;Kim, Sung-Do;Cho, Byoung-Soo
Childhood Kidney Diseases
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v.10
no.2
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pp.142-151
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2006
Purpose : Growth retardation is one of the serious problems in children with nephropathy requiring long-term steroid therapy. We observed the efficacy and safety of recombinant human growth hormone(rhGH) on the growth in children with long-term steroid therapy. Methods : We studied 60 children(male 47, female 13) with nephropathy who received rhGH(1 U/kg/week) for more than 0.5 years($1.39{\pm}1.12$). Their mean age was 11.0 years($11.17{\pm}2.62$). They received steroid therapy from January 1987 through July 2005, and the mean duration of steroid therapy was $4.32{\pm}2.97$ years. Among the patients, there were 32 nephrotic syndrome, 9 IgA nephropathy, 4 mesangial proliferative glomerulonephritis, 4 focal segmental glomerulosclerosis, 2 Henoch $Sch\ddot{o}nlein$ nephritis, 2 Alport syndrome and 7 other cases. Data were gathered on the growth parameters, such as growth velocity, height standard deviation score(SDS), IGF-1, IGFBP-3, bone mass density(BMD) and general chemistry changes. Results : Height velocity increased significantly with rhGH therapy from $3.29{\pm}1.95$ to $8.66{\pm}3.75$(cm/yr) and height SDS decreased from $-0.72{\pm}0.93$ to $-1.04{\pm}0.86$ at one year after steroid therapy but increased to $-0.55{\pm}0.96$ at one year after rhGH administration(P<0.05). BMD improved from $0.71{\pm}0.14$ to $0.79{\pm}0.15g/cm^2$(P<0.05). IGF-1 increased from $445.09{\pm}138.01$ to $506.62{\pm}181.31ng/mL$(P<0.05). IGFBP-3 decreased from $4073.75{\pm}700.78$ to $3933.61{\pm}789.25ug/L$ numerically, but there was no statistically significant difference(P=0.533). Conclusion : The administration of rhGH in the short stature patients who received long-term steroid therapy showed improvement in growth parameters such as SDS, growth velocity, and BMD without significant side-effects or changes in the biochemical parameters.
The dermal papilla cells (DPCs) of hair follicles are known to secrete paracrine factors for follicular cells. Shotgun proteomic analysis was performed to compare the expression profiles of the secretomes of human DPCs and dermal fibroblasts (DFs). In this study, the proteins secreted by DPCs and matched DFs were analyzed by 1DE/LTQ FTICR MS/MS, semi-quantitatively determined using emPAI mole percent values and then characterized using protein interaction network analysis. Among the 1,271 and 1,188 proteins identified in DFs and DPCs, respectively, 1,529 were further analyzed using the Ingenuity Pathway Analysis tool. We identified 28 DPC-specific extracellular matrix proteins including transporters (ECM1, A2M), enzymes (LOX, PON2), and peptidases (C3, C1R). The biochemically-validated DPC-specific proteins included thrombospondin 1 (THBS1), an insulin-like growth factor binding protein3 (IGFBP3), and, of particular interest, an integrin beta1 subunit (ITGB1) as a key network core protein. Using the shotgun proteomic technique and network analysis, we selected ITGB1, IGFBP3, and THBS1 as being possible hair-growth modulating protein biomarkers.
Objective: Spermatozoa are produced within the seminiferous tubules after sexual maturity. The expression levels of mRNAs and lncRNAs in testicular tissues are different at each stage of testicular development and are closely related to formation of the extracellular matrix (ECM) and spermatogenesis. Therefore, we set out to study the expression of lncRNAs and mRNAs during the different developmental stages of the goat testis. Methods: We constructed 12 RNA libraries using testicular tissues from goats aged 3, 6, and 12 months, and studied the functions of mRNAs and lncRNAs using the gene ontogeny (GO) and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) databases. Relationships between differentially expressed genes (DEGs) were analyzed by lncRNA-mRNA co-expression network and protein-protein interaction network (PPI). Finally, the protein expression levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP2), insulin-like growth factor 2 (IGF2), and insulin-like growth factor-binding protein 6 (IGFBP6) were detected by western blotting. Results: We found 23, 8, and 135 differentially expressed lncRNAs and 161, 12, and 665 differentially expressed mRNAs that were identified between 3 vs 6, 6 vs 12, and 3 vs 12 months, respectively. GO, KEGG, and PPI analyses showed that the differential genes were mainly related to the ECM. Moreover, MMP2 was a hub gene and co-expressed with the lncRNA TCONS-0002139 and TCONS-00093342. The results of quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction verification were consistent with those of RNA-seq sequencing. The expression trends of MMP2, IGF2, and IGFBP6 protein were the same as that of mRNA, which all decreased with age. IGF2 and MMP2 were significantly different in the 3 vs 6-month-old group (p<0.05). Conclusion: These results improve our understanding of the molecular mechanisms involved in sexual maturation of the goat testis.
The objective of this study was to investigate the effects of cell status of BOEC on development of bovine IVM/IVF embryos and gene expression in BOEC before or after culturing of embryos. The developmental rates beyond morula stage in the BOEC co-culture group was significantly higher than in the control group (p<0.05). In particular, blastocyst production in the BOEC co-culture group (28.3%) was dramatically increased compared with the control group (7.2%). In the in vitro development of bovine IVM/IVF embryos according to cell status, the developmental rates beyond morula stage in the primary culture cell (PCC) co-culture group were the highest of all experimental groups. Expression of genes related to growth (TGF-${\beta}$ EGF and IGFBP), apoptosis (Bax, Caspase-3 and p53) and antioxidation (CuZnSOD, MnSOD, Catalase and GPx) in different status cells of BOEC for embryo culture was detected by RT-PCR. While EGF gene was detected in isolated fresh cells (IFC) and PCC, TGF-${\beta}$ and IGFBP were found in IFC or PCC after use in the embryo culture, respectively. Caspase-3 and Bax genes were detected in all experimental groups regardless of whether the BOEC was used or not used in the embryo culture. However, p53 gene was found in IFC of both conditions for embryo culture and in frozen/thawed culture cells (FPCC) after use in the embryo culture. Although antioxidant genes examined were detected in all experimental groups before using for the embryo culture, these genes were not detected after use. This study indicated that the BOEC co-culture system used for in vitro culture of bovine IVF embryos can increase the developmental rates, and cell generations and status of BOEC might affect the in vitro development of bovine embryos. The BOEC monolayer used in the embryo culture did not express the growth factors (TGF-${\beta}$ and EGF) and enzymatic antioxidant genes, thereby improving embryo development in vitro.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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