Purpose: Peritoneal carcinomatosis (PC) presents a major challenge in the treatment of late-stage, solid tumors, with traditional therapies limited by poor drug penetration. We evaluated a novel hyperthermic pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (HPIPAC) system using a human abdominal cavity model for its efficacy against AGS gastric cancer cells. Materials and Methods: A model simulating the human abdominal cavity and AGS gastric cancer cell line cultured dishes were used to assess the efficacy of the HPIPAC system. Cell viability was measured to evaluate the impact of HPIPAC under 6 different conditions: heat alone, PIPAC with paclitaxel (PTX), PTX alone, normal saline (NS) alone, heat with NS, and HPIPAC with PTX. Results: Results showed a significant reduction in cell viability with HPIPAC combined with PTX, indicating enhanced cytotoxic effects. Immediately after treatment, the average cell viability was 66.6%, which decreased to 49.2% after 48 hours and to a further 19.6% after 120 hours of incubation, demonstrating the sustained efficacy of the treatment. In contrast, control groups exhibited a recovery in cell viability; heat alone showed cell viability increasing from 90.8% to 94.4%, PIPAC with PTX from 82.7% to 89.7%, PTX only from 73.3% to 74.8%, NS only from 90.9% to 98.3%, and heat with NS from 74.4% to 84.7%. Conclusions: The HPIPAC system with PTX exhibits a promising approach in the treatment of PC in gastric cancer, significantly reducing cell viability. Despite certain limitations, this study highlights the system's potential to enhance treatment outcomes. Future efforts should focus on refining HPIPAC and validating its effectiveness in clinical settings.
A 35-year-old female patient who had been paraplegic since her upper thoracic cord injury one and a half years before was presented with a syringomyelia involving C7 to T2 cord segments on follow-up magnetic resonance imaging(MRI). Her pain on the chest and bilateral axilla worsened since about 2 years after initial injury, and MRI demonstrated a progressively enlarging cystic syrinx cavity of the cervicothoracic cord. The posttraumatic syringomyelia was managed operatively by lysis of the arachnoid adhesions, myelotomy, and expansile duraplasty. Post-operatively her pain was relieved, and MRI showed decrease in size of the syrinx, and digital infrared thermographic imaging(DITI) showed diminution of the hyperthermic area on the anterior chest. In conclusion, the posttraumatic syringomyelia can be managed successfully without shunt operation. It seems apparent that expansile duraplasty is effective in controlling the posttraumatic syrinx.
Five experimental groups with five adult male rats in each, were exposed to 20, 35, 40 and $45^{\circ}C$ air temperature for 50-70 minutes, and to $50^{\circ}C$ for 30-50 minutes, respectively. Food and drinking water were not permitted during the exposure. Blood samples were obtained by heart puncture immediately after the thermal treatment. All the rats were hyperthermic (p<0.01) as compared to the controls ($20^{\circ}C$). Hyperthermia was associated with hypoglycemia which was significant (p<0.01) at 45 and $50^{\circ}C$ exposures. Plasma levels of GOT and GPT declined at 35 and $40^{\circ}C$ reaching the lowest (p<0.05) level at $45^{\circ}C$, while at $50^{\circ}C$ GOT level was elevated by 45% but GPT was normal as compared to the controls. Differences between groups were significant (p<0.01) for GOT and insignificant for GPT. Hematocrit value increased significantly (p<0.01) at 45 and $50^{\circ}C$, indicating hemoconcentration. It could be concluded that severe heat stress (45 and $50^{\circ}C$) resulted in critical hyperthermia, hypoglycemia, disturbed liver function, body dehydration, and hemoconcentration leading to death.
This research was carried out to determine the effect of various therapies on the hyperthermic symptom of the Holstein cattle, The 50 cases were calassified as 3 groups according to the therapies aplied, needle Acupuncture therapy, antipyretic administration therapy, combination of prior 2 therapies. The results are as follows. 1. On the 23 cases applied needle acupuncture therapy only, the body temperature was decreased from 39.9$\pm$0.7$^{\circ}C$ to 38.6$\pm$0.3$^{\circ}C$ after 4 hours from application. It was in the arrange of the normal body temperature. 2. On the 10 cases administered antipyretic drug, the body temperature was decreased from. 39.8$\pm$0.3$^{\circ}C$ to 38.7$\pm$0.1$^{\circ}C$ after 4 hours from application. the therapeutic efficacy of these cases found somewhat inferiopr to the cases acupunctured. 3. On the 9 cases comined both acupuncture and antipyretic administration therapy, the body temperature was decreased from 40.1$\pm$0.4$^{\circ}C$ to 38.5$\pm$0.1$^{\circ}C$ after 4 hours from application. The therapeutic efficacy found the best among the 3 groups.
Han Hee Dong;Kim Tae Woo;Shin Byung Cheol;Choi Ho Suk
Macromolecular Research
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제13권1호
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pp.54-61
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2005
We prepared temperature-sensitive liposomes (TS-liposomes) modified with a thermo sensitive polymer, such as poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm), to increase the degree of drug release from liposomes at the hyperthermic temperature. A PNIPAAm hydrogel containing TS-Iiposomes was also prepared to obtain a hydrogel complex at body temperature. In addition, a depot system for local drug delivery using the polymer hydrogel was developed to enhance therapeutic efficacy and prevent severe side effects in the whole body. The PNIPAAm-modified TS-liposome was fixed into the PNIPAAm hydrogel having a high temperature-sensitivity. The release behavior of calcein, a model drug, from TS-liposomes in the PNIPAAm hydrogel was then initiated by external hyperthermia; the results indicated that sustained release as a function of temperature and time was caused by the thermosensitivity of the liposome surface and diffusion of the drug into the PNIPAAm hydrogel. Our results indicated that TS-liposomes in a PNIPAAm hydrogel represented a plausible system for local drug delivery.
The term 'heat shock protein (Hsps)' was derived from the fact that these proteins were initially discovered to be induced by hyperthermic conditions. In response to a range of stressful stimuli, including hyperthermia, immobilization, UV radiation, amino acid analogues, arsenite, various chemicals, and drugs the mammalian brain demonstrates a rapid and intense induction of the heat shock protein. Moreover, Hsps were expressed on the various pathological conditions including trauma, focal or global ischemia, hypoxia, infarction, infections, starvation, and anoxia. Especially, Hsp25 has a protective activity, facilitated by the ability of the protein to decrease the intracellular levels of reactive oxygen species (ROS) as well as its chaperone activity, which favors the degradation of oxidized proteins. Recently, it has clearly demonstrated that Hsp25 is constitutively expressed in the adult mouse cerebellum by parasagittal bands of purkinje cells in three distinct regions, the central zone (lobule VI-VII) and nodular zone (lobule IX-X), and paraflocculus. The Mongolian gerbil has been introduced into stroke study model because of its unique brain vasculature. There are no significant connections between the basilarvertebral system and the carotid system. This anatomy feature renders the mongolian gerbil susceptible to forebrain ischemia-induced seizure. The present study is designed to examine the pattern of Hsp25 expression in the cerebellum of this animal in comparison with that in mouse.
The precise mechanism of set-point regulation in hypothalamus was not elucidated. Nitric oxide synthases(NOS) were detected in hypothalamus, however, the roles of NO in hypothalamus was not fully studied. So, we tested the effects of NO on body temperature because preoptic-anterior hypothalamus was known as the presumptive primary fever-producing site. NO donor sodium nitroprusside (SNP, 4 nmol, i.c.v.) elicited marked febrile response, and this febrile response was completely blocked by indomethacin (a cyclooxygenase inhibitor). But, ODQ (selective guanylate cyclase inhibitor, $50\;{\mu}g,$ i.c.v.) did not inhibit fever induced by SNP. The cyclic GMP analogue dibutyryl-cGMP $(100\;{\mu}g,\;i.c.v.)$ induced significant pyreses, which is blocked by indomethacin. $N^G-nitro-L-arginine$ methyl ester (L-NAME, non selective NOS inhibitor) inhibited fever induced by $interleukin-1{\beta}\;(IL-1{\bata},\;10\;ng,\;i.c.v.),$ one of endogenous pyrogens. These results indicate that NO may have an important role, not related to stimulation of soluble guanylate cyclase, in the signal pathway of thermoregulation in hypothalamus.
The effect of heat on the cancer have been keen since ancient orint medic. Quantitative biologic techniques were applied to the investigation of heat, and the resulting studies have defined a firm rationale for the expectation that hypertherima will be useful in the treatment of cancer. This promise led to activity in developing physical means to produce and measure hyperthermia in patients. Hyperthermic treatments for cancer are grouped into two categories according two the amount of tissue bing heated during the treatments. The categories commonly used are localized, regional, and whole body hyperthermia. Hyperthermia is a situation referring to yang-heat. In orient medic, It refers to vital-qi and the driving force of life activities. Our paper reviewed the present state of the the hyperthemia, outline some major impediments to progress at this time, and suggest researching approches in order to define the role of hyperthermia in the treatment of cancer.
Peritoneal metastasis (PM) frequently occurs in patients with gastric cancer (GC) and confers a dismal prognosis despite advances in systemic chemotherapy. While systemic chemotherapy has poor peritoneal penetration, intraperitoneal (IP) chemotherapy remains sequestered, resulting in high peritoneal drug concentrations with less systemic side-effects. The first application of IP treatment was hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with cytoreductive surgery (CRS) for gastric cancer peritoneal metastasis (GCPM); but was associated with an increased morbidity and mortality rate without significantly improving overall survival (OS). While CRS confers limited benefit, the potential role of prophylactic HIPEC and laparoscopic neoadjuvant HIPEC are currently being evaluated. Combination systemic and IP chemotherapy (SIPC) gained popularity in the 1990s, since it provided the benefits of IP treatment while reducing surgical morbidity, demonstrating promising early results in multiple Phase II trials. Unfortunately, these findings were not confirmed in the recent PHOENIX-GC randomized controlled trial; therefore, the appropriate treatment for GCPM remains controversial. Small observational studies from Japan and Singapore have reported successful downstaging of PM in GC patients receiving SIPC who subsequently underwent conversion gastrectomy with a median OS of 21.6-34.6 months. Recently, the most significant development in IP-directed therapy is pressurized IP aerosol chemotherapy (PIPAC). Given that aerosol chemotherapy achieves a wider distribution and deeper penetration, the outcomes of multiple ongoing trials assessing its efficacy are eagerly awaited. Indeed, IP-directed therapy has evolved rapidly in the last 3 decades, with an encouraging trend toward improved outcomes in GCPM, and may offer some hope for an otherwise fatal disease.
The usefulness of hypertermia for cancer therapy have well been established. The purpose of the present investigation was to ascess the effect of step-up $(42^{\circ}{\rightarrow}44^{\circ}C$ sequence) and step-down $(44^{\circ}{\rightarrow}42^{\circ}C$ sequence) heating on the skin of the hind foot of the mouse. Hyperthermic treatments were given by immersion the hind foot of the mouse in circulating water baths. Skin response was studied by the leg reaction, which was scored according to a numerical scoring system proposed by Urano et al (1980). The results were as follows 1. The skin damage of $44^{\circ}C$ control group was more severe than $42^{\circ}C$ control group (P<0.05), except for 15 min. heating group. 2. The Skin damage of step-down group was more severe than step-up group (P<0.05). 3. The skin damage of $44^{\circ}C$ control group was more severe than step-up group when there is no difference in $44^{\circ}C$ heating time of step-up group from $44^{\circ}C$ control group (P<0.05). 4. In step-down group, the skin damage was more severe than $44^{\circ}C$ control group after preheating 45 min at $44^{\circ}C$ (P<0.05). Therefore, the above findings suggest the normal tissue damage by step-up heating was correlated with heating time of post step-up. The dropping of heating temperature in late phase had more severe damage of the skin than that in early phase during hyperthermia, and so contineous control of satisfactory temperature should be considered as the one of the most important factor for prognosis, complications of clinical hyperthermia
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[게시일 2004년 10월 1일]
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