The objective of the present study was to develop an equivalent circuit model of glucose kinetics including the hepatic glucose balance functions which were neglected in the previous compartmental models. Using this circuit model, the insulin resistivity parameter and hepatic glucose sensitivity parameter were estimated in optimal fitting of the model based data of glucose and insulin concentration to the reported clinical intravenous glucose tolerance test(IVGTT) data in normal and diabetic subjects. The addition of the hepatic function in the model has improved the overall performance of the simulation. Also, the computed tissue insulin resistivity and the hepatic glucose sensitivity are shown to be significant in distinguishin four clinical groups of normal and diabetic groups.
The effect of imperatorin on hepatic microsomal mixed function oxidases (MF0) was investigated. On acute treatment, imperatorin (30 mg/kg, i.p) caused a significant reduction in activities of hepatic aminopyrine N-demethylase, hexobarbital hydroxylase and aniline hydroxylase as well as cytochrome p0450 content in rats and mice. Kinetic studies on rat liver enzymes revealed that imperatorin appeared to be a competitive inhibitor of aminopyrine N-demethylase (Ki,0.007 mM), whereas a non-competitive inhibitor of hexobarbital hydroxylase (Ki, 0.0148 mM). Imperatorin also inhibited non-competitively aniline metabolism (Ki 0.2 mM). Imperatorin binds to phenobarbital-induced cytochrome p-450 to give a typical type 1 binding sepctrum (max. 388nm, min 422 nm). Multiple administrations of imperatorin (30 mg/kg. i. p. daily for 7 days) to mice shortended markedly the duration of hexobarbital narcosis and increased activities of hepatic aminopyrine N-demethylase and hexobarbital hydroxylase and the level of cytochrome p-450 where as aniline hydroxylase activity was unaffected.
Zhu, Shuang;Park, Soyoung;Lim, Yeseo;Shin, Sunhye;Han, Sung Nim
Nutrition Research and Practice
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제10권5호
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pp.477-486
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2016
BACKGROUND/OBJECTIVES: Consumption of pine nut oil (PNO) was shown to reduce weight gain and attenuate hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet (HFD). The aim of this study was to examine the effects of PNO on both intestinal and hepatic lipid metabolism in mice fed control or HFD. MATERIALS/METHODS: Five-week-old C57BL/6 mice were fed control diets containing 10% energy fat from either Soybean Oil (SBO) or PNO, or HFD containing 15% energy fat from lard and 30% energy fat from SBO or PNO for 12 weeks. Expression of genes related to intestinal fatty acid (FA) uptake and channeling (Cd36, Fatp4, Acsl5, Acbp), intestinal chylomicron synthesis (Mtp, ApoB48, ApoA4), hepatic lipid uptake and channeling (Lrp1, Fatp5, Acsl1, Acbp), hepatic triacylglycerol (TAG) lipolysis and FA oxidation (Atgl, Cpt1a, Acadl, Ehhadh, Acaa1), as well as very low-density lipoprotein (VLDL) assembly (ApoB100) were determined by real-time PCR. RESULTS: In intestine, significantly lower Cd36 mRNA expression (P<0.05) and a tendency of lower ApoA4 mRNA levels (P = 0.07) was observed in PNO-fed mice, indicating that PNO consumption may decrease intestinal FA uptake and chylomicron assembly. PNO consumption tended to result in higher hepatic mRNA levels of Atgl (P = 0.08) and Cpt1a (P = 0.05). Significantly higher hepatic mRNA levels of Acadl and ApoB100 were detected in mice fed PNO diet (P<0.05). These results suggest that PNO could increase hepatic TAG metabolism; mitochondrial fatty acid oxidation and VLDL assembly. CONCLUSIONS: PNO replacement in the diet might function in prevention of excessive lipid uptake by intestine and improve hepatic lipid metabolism in both control diet and HFD fed mice.
Twenty-nine patients with neonatal jaundice were evaluated with $^{99m}Tc-HIDA$ cholescin-tigraphy to elucidate its clinical applicability. Scintigraphic results were interpreted by the degree of early hepatic uptake and the presence or absence of radioactivity in the G-I tract. The results are as follows; I) In 18 patents with neonatal hepatitis; 8 of 11 patients with decreased hepatic uptake and all 5 patients with good hepatic uptake showed G-I radioactivity. But, the 2 remainders with poor hepatic extraction were not available for evaluation of neonatal jaundice due to patient's poor hepatic function. 2) In 9 patients, confirmed as biliary obstruction; all showed no G-I radioactivity but 3 of the 9 showed poor hepatic extraction on scan and they were not available for evaluation. 3) All the 2 patients with postoperative cholangitis showed G-I radioactivity on $^{99m}Tc-HIDA$ scan. 4) Relationship between histopathologic findings and $^{99m}Tc-HIDA$ scan; Among 5 patients with biliary cirrhosis 3 showed poor hepatic extraction, the remainders showed decreased and good hepatic uptake respectively. But, the 2 portal fibrosis without cirrhosis and 4 cholestasis showed decreased (4) or good hepatic uptake (2).
The objective of this study was to examine the biochemical parameters of hepatic function such as serum level of ALT (alanine aminotransferase), AST (aspartate aminotransferase), ALP (alkaline phosphatase), LDH (lactate dehydrogenase), and content of TG (triglyceride) and cholesterol, and tissue immunological changes of the $CCl_4$-treated rats with administration of the mixed sample extract (MSE). The liver weight in $CCl_4$-administered experimental control group (EC) was slightly higher than that of normal control (NC) group. Hepatic damage parameters (ALT, AST, ALP, LDH & TG) in serum of the EC group were significantly higher than those in serum of the NC and silymarin-treated positive control (PC) group. On the other hand, these hepatic damage parameters of MSE-treated experimental (E1 & E2) groups were significantly lower than those of EC group. The number of WBC, neutrophils, lymphocytes and platelets, and the contents of hemoglobin, and hematocrit in EC group were significantly higher than those of NC group. However, the number of WBC and lymphocytes in E1 and E2 groups were significantly lower than those of EC group. Also, the collagen developmental areas in the liver of NC and PC groups by hepatic immuno-histological findings were found slightly positive. Whereas, hepatic fibrous developmental tissue of EC group was strongly positive brown color band, those of E1 & E2 groups were decreased. Therefore, it was concluded that the induction of hepatic fibrous tissue activation had a preventive effect of MSE against the $CCl_4$-induced hepatic damage in rats. However, further study is needed in this filed.
In this study, we measured upper right, lower right, upper left region to find the optimal region which represent liver function. We found that the upper right region is optimal because of high accuracy and low standard deviation. For normal subjects all the calculated HEFs were greater than 100% and all those of abnormal ones were less than 80%. Thus HEF can be assumed to discriminate abnormal livers from normal ones. It was found that the patients with surgical operation would survive if both the pre-and the post-operative HEFs are greater than 50%. Therefore HEF method can be a good estimator for surgeon to determine the surgical operation and to evaluate remaining hepatic function after surgery as well as it is reliable and simple.
The aim of this study was to investigate the impact of participation in the 622 km hyper-ultra-marathon on hepatic metabolism and renal function in middle-aged men. Healthy middle-aged male amateur ultra-marathoners between the ages of 40 and 60. Blood was collected at the pre-race, immediately after 300 km, 622 km hyper-ultra marathon race, 72 hours (3 day) and 144 hours (6 day) after the race, AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase), ALP (alkaline phosphatase), ${\gamma}$-GTP (gamma glutamyl transferase), T-Bil (total bilirubin), D-Bil (direct bilirubin), T-protein (total protein), albumin, uric acid, BUN (blood urea nitrogen), creatinne were analyzed. ALP was significantly increased at 300 km, 622 km, day 3 and day 6 than the pre-race. ${\gamma}$-GTP, T-protein, albumin, uric acid, BUN and creatinine were not significantly different between the distances and the recovery period respectively. AST and ALT were significantly increased at 300 km, 622 km, day 3 and day 6 than the pre-race, respectively (P<0.05) at day 3 and day 6 they showed significant decrease from 300 km and 622 km, respectively (P<0.05). T-Bil and D-Bil increased significantly at 300 km and 622 km, respectively (P<.05) and significantly decreased at day 3 (P<0.05) compared to the pre-race, at day 3 and day 6 they were decreased significantly than 300 km and 622 km, respectively (P<0.05). In conclusion, no disturbance of renal function was observed according to the distances and between the recovery period of 622 km hyper-ultra marathon race, but reversible hepatocyte function could be degraded and some hemolysis of blood vessels was induced.
This study examined the role of Kupffer cells in altering the hepatic secretory and microsomal function during ischemia and reperfusion (ls/Rp). Rats were subjected to 60 min of hepatic ischemia, followed by 1 and 5 h of reperfusion. Gadolinium chloride ($GdCl_{3}$, 7.5 mg/kg body weight, intravenously) was used to inactivate the Kupffer cells 1 day prior to ischemia. Is/Rp markedly increased the serum aminotransferase level and the extent of lipid peroxidation. $GdCl_{3}$ significantly attenuated these increases. Is/Rp markedly decreased the bile. flow and cholate output, and $GdCl_{3}$ restored their secretion. The cytochrome P450 content was decreased by Is/Rp. However, these decreases were not prevented by $GdCl_{3}$. The aminopyrine N-demethylase activity was decreased by Is/Rp, while the aniline p-hydroxylase activity was increased. $GdCl_{3}$ prevented the increase in the aniline p-hydroxylase activity. Overall, Is/Rp diminishes the hepatic secretory and microsomal drug-metabolizing functions, and Kupffer cells are involved in this hepatobiliary dysfunction.
본 연구에서는 경증 또는 중등도 간기능 이상 소견자를 대상으로 ESE의 간기능 개선 효과를 평가하기 위해 시험식품군과 대조식품군으로 나누어 단일기관, 위약대조, 무작위배정, 이중눈가림 평행 인체적용시험으로 연구를 수행하였다. 12주간 ESE 420 mg(210 mg/포, 1일 2회)을 함유한 시험식품 또는 대조식품을 섭취하였을 때 ESE의 간 기능 개선 유효성과 안전성을 평가하였다. 유효성 평가 결과, 섭취 후 시험식품군은 대조식품군과 비교하여 ALT, AST, γ-GT 수준이 유의하게 감소하였다. 반면, 지질대사 지표는 두 군간의 의미 있는 차이를 보이지 않았다. 또한, 비알콜성 시험대상자군을 대상으로 분석하였을 때도 ALT 및 AST 수준이 유의하게 감소하였으며 γ-GT의 경우 감소하는 경향성을 보였다. 안전성 평가로서 혈액, 소변, 활력 징후를 검사한 결과 대부분 항목에서 시험식품군과 대조식품군 군간 차이가 없었으며 몇몇 유의성이 나타난 지표도 임상적 의미는 없었다. 따라서 ESE는 간기능 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 보이며 안전한 식품 소재로 판단된다.
The mechanisms of liver injury from cold storage and reperfusion are not completely under-stood. The aim of the present study was to investigate whether the inactivation of Kupffer cells (KCs) by gadolinium chloride ($GdCl_3$) modulates ischemia-reperfusion injury in the rat liver. Hepatic function was assessed using an isolated perfused rat liver model. In livers subjected to cold storage at $4^{\circ}C$ in University of Wisconsin solution for 24 hrs and to 20 min rewarm-ing ischemia, oxygen uptake was markedly decreased, Kupffer cell phagocytosis was stimulated, releases of purine nucleoside phosphorylase and lactate dehydrogenase were increased as compared with control livers. Pretreatment of rats with $GdCl_3$) , a selective KC toxicant, suppressed kupffer cell activity, and reduced the grade of hepatic injury induced by ischemia-reperfusion. While the initial mixed function oxidation of 7-ethoxycoumarin was not different from that found in the control livers, the subsequent conjugation of its meta-bolite to sulfate and glucuronide esters was suppressed by ischemia-reperfusion, CdCl$_3$restored sulfation and glucuronidation capacities to the level of the control liver. Our findings suggest that Kupffer cells could play an important role in cold/warm ischemia-reperfusion hepatic injury.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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