스티렌은 플라스틱과 같은 생활용품에 광범위하게 사용되며, 건강에 위해를 야기시킬 수 있다. 스티렌이 간 조직 중 항산화계 효소 활성에 미치는 영향을 확인하기 위해 50 mg/kg, 200 mg/kg 및 400 mg/kg 용량을 4일 동안 1일 2회 복강 투여하였다. 혈청 ALT 및 AST 활성 변동은 대조군에 비해 400 mg/kg 투여군에서 각각 약 1.2배 (p<0.05) 및 약 43.3% (p<0.05) 유의하게 증가하였다. 이는 투여용량이 증가할수록 간손상이 심화되었다는 것을 의미한다. MDA 함량 변동은 대조군에 비해 400 mg/kg 투여군에서 약 37.1% (p<0.05) 증가하였고, XO 활성도는 200 mg/kg 투여군에 비해 400 mg/kg 투여군에서 약 15.2% 증가하였고, CYPdAH 활성도는 약 40.4% (p<0.05) 유의하게 증가하였다. 생성된 과잉의 활성산소종을 제거하기 위한 항산화계 효소인 GPx, CAT, SOD 및 GST 활성도는 대조군에 비해 400 mg/kg 투여군에서 각각 약 33.0% (p<0.05), 약 41.2% (p<0.05), 약 47.2% (p<0.05) 및 약 27.6% (p<0.05) 유의하게 감소하였다. GSH 함량은 200 mg/kg 투여군에 비해 400 mg/kg 투여군에서 34.5% (p<0.05) 유의하게 감소하였고, 소모된 GSH 함량은 스티렌과 스티렌 중간대사산물에 의한 것으로 생각된다. 이상의 결과로 보아 스티렌의 대사과정에서 생성된 과잉의 활성산소종과 독성 중간대사산물에 의해 간 손상이 유발되었고, 이는 해독에 관여하는 항산화 효소계와 불균형과 관련이 있을 것으로 생각된다.
The possible mechanisms of decreased monoamine oxidase (MAO) A and B activities in cholestatic rat liver were studied. Hepatic and serum MAG activities were determined from the experimental rats with common bile duct ligation (CBDL). The Michaelis-Menten constants in these hepatic enzymes were also measured. The activities of mitochondrial MAO A and B, and mircosomal MAO B as well as their Vmax values were found to be decreased significantly in CBDL plus taurocholic acid (TCA) injected group than in the control group, such as CBDL alone groups. However, their Km values in the experimental groups did not vary. Serum MAO activity increased significantly in the CBDL plus TCA injected group than in the control group. The above results suggest that TCA represses biosynthesis of the MAO in the liver. The elevated activity of the serum MAO is believed to be caused by the increment of membrane permeability ofhepatocytes upon TCA mediated liver cell necrosis.
The change of catechol-O-methyltransferase (COMT) activity during regeneration of rat liver was studied. Cytosolic, mitochondrial and microsomal COMTs activities were estimated in regenerating rat livers over a period of ten days after $70\%$ (median and left lateral lobes) partial hepatectomy. The values of Km and Vmax in the hepatic enzymes were also measured. The activities of cytosolic and microsomal COMTs in regenerating rat liver after partial hepatectomy were found to be significantly increased between the second and the third day. Whereas the mitochondrial COMT activity did not change. The Vmax values of the cytosolic and microsomal COMTs in the regenerating rat liver were significantly increased at the second day after partial hepatectomy, however, the Km values of the above hepatic enzymes did not vary in all the experimental groups. Therefore, the results suggest that the biosynthesis of COMT was increased during the regeneration of rat liver.
The biochemical changes of the hepatic tissues, induced by the carcinogen treatment such as diethylnitrosamine and acetamidofluorene in combination with the partial hepatectomy after Solt and Farber, were determined for the characterization of the induction of the proliferative capacity and the environmental adaptability of the carcinogenic tissues during the malignant transformation process. For the study of the proliferative capacity of the tissues, the activities of the enzymes, related with the nitrogen trapping mechanism, such as glutamine synthetase and gamma-glutamyltranspeptidase, were monitroed, while the cintents of cytochrome P450's and their isozymic patterns as well as the activities of the glutathione S-transferase were determined in the function of time after the hepatocarcinogenic stimuli.
The response of hepatic mixed function oxygenase (MFO) system was investigated in olive flounder exposed to formalin. Hepatic microsome of olive flounder incubated in vitro with formalin demonstrated the induction of cytochrome P450 (CYP), ethoxyresorufin deethylase (EROD), cytochrome P450 reductase (P450R) and cytochrome b5 reductase (b5R) activity. In addition, olive flounder was exposed to 100, 300 and 500 ppm of formalin for 1 h and then transferred to a flow-through type of 1000 L aquarium. Hepatic MFO enzyme activity was determined for 72 h. As the result, hepatic CYP, P450R and EROD activities increased following exposure of formalin, but b5R and GST showed no significant change. These results imply that CYP and P450R can be considered as main hepatic enzymes involving in detoxification of formalin.
We have investigated the effect of cholestasis on the closely related acyl-CoA:amino acid N-acyltransferase, benzoyltransferase, and phenylacetyltransferase activities in rat liver. Benzoyltransferase and phenylacetyltransferase activities in the liver cytosol, mitochondria, and microsome were investigated for a period of 42 d after common bile duct ligation. Both the mitochondrial and microsomal benzoyltransferases showed significant increase in their activities between the 1st and 7th day after common bile duct ligation, although the cytosolic benzoyltransferase activity did not show a significant change compared to the activities from the sham-operated control. The cytosolic phenylacetyltransferase activity showed a significant increase between the 1st and 2nd day, the mitochondrial activity showed a significant increase between the 2nd and 7th day, and microsomal activity showed a significant increase between the 1st and 7th day, respectively. Enzyme kinetic parameters of hepatic benzoyltransferase were analyzed using benzoyl coenzyme A as a substrate with the preparations from the 1st day post-ligation. Enzyme parameters of hepatic phenylacetyltransferase were also analyzed using phenylacetyl coenzyme A as a substrate with the preparations from the 2nd day post-ligation. The results indicated that although the $K_m$ values of these enzymes were about the same as the sham-operated control, the $V_{max}$ values of both enzymes increased significantly. These results, therefore, suggest that the biosynthesis of benzoyltransferase and phenylacetyltransferase has been induced in response to cholestasis.
This study was intended to clarify the protective mechanism of diallyl disulfide on the carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in mice. It was observed that a powerfully increment of serum alanine aminotransferase activity and hepatic lipid peroxide content after carbon tetrachloride injection were markedly inhibited by the pretreatment of diallyl disulfide (20mg/kg) for 5 days. It was also observed that hepatic aminopyrine demethylase and xanthine ocidase as free radical generating enzymes as well as superoxide dismutase and catalase activities as free frdical scavenging enzymes and hepatic glutathione content were not changed by the pretreatment with diallyl disulfide. But, treatment with diallyl disulfide did signifiantly increase cytosolic glutathione S-transferase activity. However, glutathione S-transferase activity in the presence of diallyl disulfide was not affected in vitro. Therefore, it is concluded that mechanism for the observed preventive effect ofdiallyl disulfide against the carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity can be due to the engancement of glutathione S-transferase activity.
It was attempted to observe the effect of garlic on the hepatic purine metabolizing enzymes in this study. The activities of adenosine deaminase, guanase, and uricase in rats were not changed significantly following the feeding of 5% garlic juice. Whereas, garlic juice inhibited significantly the hepatic xanthine oxidase activity compared to control group with the lapse of treated-period. The orate level of serum in rats was significantly decreased by the treatment of garlic juice. The above inhibitory effect of garlic was greater in boiled garlic juice than fresh garlic juice-treated group. These results indicated that, according to the chemical properties of allicin which is unstable in heat, other components than allicin in garlic may regulate the hepatic purine metabolizing enzymes.
The effects of formalin on mixed function oxygenase (MFO) system and stress-response were investigated in olive flounder (Paralichthys olivaceus). Olive flounder was exposed to formalin at the concentration of 300 ppm for 1, 2, 4 and 16 h. Levels of stress-response enzymes together with total protein, glucose and osmolality were quantitatively determined in blood, and the activities of phase I (cytochrome P450, ethoxyresorufin deethylase) and phase II (glutathione S-transferase) hepatic enzymes were also determined. Since the formalin-exposure for 16 h resulted no significant changes in aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase, specific enzymes for liver damage, it was thought that it did not cause hepatic tissue damage at the concentration of 300 ppm. However, hepatic MFO system was induced at 1 to 4 h, and stress response was induced after 16 h of exposure. Moreover, it is considered that the depression of MFO activity after 16 h of exposure may not be adaptation to formalin, but toxic response. These results suggest that low concentration of formalin does not cause hepatic tissue damage of fish, but could induce MFO and stress response.
The possible mechanisms of increased aryl sulfotransferase (AST) isozymes activities in cholestatic rat liver were studied. Hepatic AST-I, II and -III, IV activities were determined from the experimental rats with common bile duct ligation (CBDL). The Michaelis-Menten constants in these hepatic enzymes were also measured. The activities of mitochondrial AST-I, II and -III, IV, and microsomal AST-III, IV as well as their Vmax values were found to be increased significantly in CBDL plus taurocholic acid (TCA) injected group than in the control group, such as CBDL alone groups. However, their Km values in the experimental groups did not vary. The results suggest that TCA stimulates biosynthesis of the AST in the liver.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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