Purpose : In gene therapy, tumor cells expressing the herpes simplex virus thymidine kinase are sensitive to prodrugs. Potential prodrugs IVDU and IVFRU were synthesized and radiolabeled with radioiodine for noninvasive imaging of herpes simplex virus type 1 gene expression. Material and Methods : 5-(2-trimethysilyl) vinyl-2'-deoxyuridine and 5-(2-trimethylsilyl)vinyl-2'-fluoro-2'-deoxyuridine, precursors of 5-(2--iodo)viny l-2'-deoxy uridine(IVDU) and 5-(2-iodo)-2'-vinyl-2'-deoxy-2'-fluororibofuranosyl uracil(IVFRU), were synthesized from reaction of trans-1-trimethylsillyl-2-tri-n-butylstannylethylene with 5-iodo-2'-deoxyuridine and 5-iodo-2'-fluoro-2'-deoxyuridine, respectively, on the condition of Pd catalyst. These precursors were separated from reaction mixture by silica gel column chromatography method. Each precursor was radioiodinated with radioiodine by mixing with ICI oxidizing agent. These radioiodinated compounds were purified with HPLC. Radiohalogen exchange has been shown to be effective for the synthesis of products with lower specific activity. Similarly, carrier-added and high specific activity products have been isolated in respectable radiochemical yields using ICI method. Results : Synthetic yield of precursors, IVDU and IVFRU were 43% and 18%, respectively. Radiochemical purity of both compunds was over 98%. Conclusion : We synthesized precursors of IVDU and IVFRU for monitoring of HSV1-tk gene expression. Radiotracers were radioiodinated with high radiolabeling yield by ICI method.
Moonkyung, Kang;Ayoung, Song;Jiyoung, Kim;Se Hun, Kang;Sang-Jin, Lee;Yeon-Soo, Kim
BMB Reports
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v.55
no.12
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pp.615-620
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2022
The murine leukemia virus-based semi-retroviral replicating vectors (MuLV-based sRRV) had been developed to improve safety and transgene capacity for cancer gene therapy. However, despite the apparent advantages of the sRRV, improvements in the in vivo transduction efficiency are still required to deliver therapeutic genes efficiently for clinical use. In this study, we established a gibbon ape leukemia virus (GaLV) envelope-pseudotyped semi-replication-competent retrovirus vector system (spRRV) which is composed of two transcomplementing replication-defective retroviral vectors termed MuLV-Gag-Pol and GaLV-Env. We found that the spRRV shows considerable improvement in efficiencies of gene transfer and spreading in both human glioblastoma cells and pre-established human glioblastoma mouse model compared with an sRRV system. When treated with ganciclovir after intratumoral injection of each vector system into pre-established U-87 MG glioblastomas, the group of mice injected with spRRV expressing the herpes simplex virus type 1-thymidine kinase (HSV1-tk) gene showed a survival rate of 100% for more than 150 days, but all control groups of mice (HSV1-tk/PBS-treated and GFP/GCV-treated groups) died within 45 days after tumor injection. In conclusion, these findings sug-gest that intratumoral delivery of the HSV1-tk gene by the spRRV system is worthy of development in clinical trials for the treatment of malignant solid tumors.
The aim of this study was to divide vocalizations of laying hens (Hy-Line Brown) into general vocalizations (GVs), heat stress-related vocalization (HSV), and cold stress-related vocalizations (CSVs) and to determine if they are classified by the discriminant function analysis method. Thirty laying hens, 65-wk-old, were recorded using digital video recorders 2 times from 10:00 to 14:00 h in each thermal environment (thermoneutral: $22.0{\pm}1.8^{\circ}C$, too hot: $32.0{\pm}2.0^{\circ}C$, too cold: $8.0{\pm}1.9^{\circ}C)$ after a 7 day acclimation period. When the laying hens were not recorded, they were kept in thermoneutral conditions. The GVs, HSV, and CSVs were divided based on the shapes of spectrums and spectrograms. The GVs, HSV, and CSVs were identified as 5, 1, and 3 types, respectively. Pitch, intensity, duration, formant 1, formant 2, formant 3, and formant 4 among the thermal environment-related vocalizations were significantly different (P<0.001). The discrimination rate determined by discriminant function analysis was 86.2%. These results suggest that HSV and CSVs are present and may be used as an indicator of the thermal environment.
This study was performed to discover the underlining influences of Herpes Simplex virus (HSV) and Varicella Zoster virus (VZV), to detect the changes of whole protein and mucin level and to observe protein profiles in the saliva when recurrent aphthous ulcer (RAU) was present. Unstimulated whole saliva was collected from 23 patients who for over three years had a clinical history of RAU, in a group of 10 women and 13 men, ranging from 11 to 72 years of age, and 20 healthy subjects, in a group of 8 women and 12 men, who did not have the symptoms nor a past history of RAU. Through the means of Polymerization Chain Reaction, genomic DNA from the HSV and VZV was purified from the saliva samples for identifying precisely the two types of viruses, and the level of whole protein and sialic acids in the saliva and the ratio of sialic acid to whole protein were measured, and SDS-polyacrylamide gel electrophoresis was performed. The results obtained were as follows ; 1. 39.13% of patients showed 224 bp bands of VZV DNA, those were appeared more in patients than in control group (p<0.01), but there was no significant difference between patients and control group in HSV DNA (p>0.05). 2. The concentration of whole protein in men patients was lower than in men control group (p<0.05), but there were no significant differences between patients and control in other groups (p>0.05). 3. The concentration of sialic acids from patients was lower than control group in all groups (p<0.05). 4. The concentration of sialic acids in proportion to that of whole protein was lower in patients than in control group (p<0.05), and in the two women groups (p<0.01), but no noticeable difference was found between the two men groups (p>0.05). 5. There were no consistent differences observed in the protein profiles of patients with control group except that certain protein bands near 50 kDa was lower in patients than in control group. These results suggest that viruses such as HSV and VZV and reduction of salivary whole protein and mucin levels are related to development of RAU.
Herpes simplex is caused by viruses of the herpesvirus hominus family. HSV have four categories: type 1, 2, 6, and 8. Generally HSV-1 affects the mouth. Once infected by HSV, the person's infection is permanent. Retrograde transport through adjacent neural tissue to sensory ganglia leads to a lifelong latent infection. Recently, we treated a patient with recurrent herpes-stomatitis mimicking acute necrotizing ulcerative gingivitis (ANUG). The results were satisfactorty so we report this case. 31 years old male patient showed sore throat, gingival ulceration, palpable both submandibular lymph node, and sulcular pus formation around posterior decayed teeth. This is the third time he has suffered from this symptom. Tentative diagnosis was acute necrotizing ulcerative gingivitis. Antibiotic therapy was started. But, intraoral symptom got worse in process of time. Especially ulcer of marginal gingiva got worse. Viral disease was suspected. We carried out viral cultivation. At the same time topical application of antiviral ointment (herpecid$^{(R)}$) was performed on oral ulcer unilaterally for the purpose of diagnosis and reducing pain experimentally. The next day pain was decreased dramatically on application area. Basing on the viral cultivation and clinical effect of antiviral ointment (herpecid$^{(R)}$), we have diagnosed it as a recurrent herpes-stomatitis and concluded that viral infection was major cause of disease and bacterial infection was secondary.
Synthesis of 6-aza-2´-azido-2´,3´-secouridine, 6-aza-2´,3´-diazido-2´, 3´-secouridine, and 6-aza-5´-azido-2´,3´-secouridine as potential antiviral agents is described. These acyclic nucleosides were synthesized from uridine by the method of ring opening reaction of sugar moiety. And these compounds were tested against HSV-1 and HSV-2, but the in vitro test results of these compounds were negative.
Racemic synthesis of novel 5',5'-difluoro-2'-methyl-apiose nucleoside phosphonic acid analogs was achieved as potent antiviral agents. Phosphonation was performed by direct displacement of triflate intermediate with diethyl (lithiodifluoromethyl) phosphonate to give the corresponding (${\alpha},{\alpha}$-difluoroalkyl) phosphonate. Condensation successfully proceeded from a glycosyl donor with persilylated bases to yield the nucleoside phosphonate analogs. Deprotection of diethyl phosphonates provided the target nucleoside analogs. An antiviral evaluation of the synthesized compounds against various viruses such as HIV, HSV-1, HSV-2 and HCMV revealed that the pyrimidine analogs (cytosine, uracil, and thymine) have weak anti-HIV or HCMV activity.
Two directional ring-closing metathesis (RCM) was applied successfully to the synthesis of 4'-vinylated carbocyclic nucleoside analogues from the trivinyl intermediate 12, which was readily made using a sequential Claisen rearrangement and ring-closing metathesis (RCM) starting from Weinreb amide 5. An antiviral evaluation of the synthesized compounds against various viruses such as HIV, HSV-1, HSV-2 and HCMV revealed that the guanine analogue 20 have moderate anti-HIV activity in the MT-4 cell line ($EC_{50}$ = 10.2 $\mu$ M).
Park, Ho-Sik;Lee, Young-Sik;Kim, Jin-Han;Na, Sang-Dong;Bae, Cheol-Soo
Proceedings of the Korea Information Processing Society Conference
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2003.05a
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pp.643-646
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2003
본 논문은 분할된 비디오 화면들의 색상 내용을 기반으로 하는 새로운 영상 검색 방법을 제안 하고자 한다. 제안된 시간 색상 상관그래프는 공통적인 통계 데이터를 이용하여 비디오 화면 내의 공간-시간 관계를 계산한다. 시간 색상 상관 그래프는 내용 기반의 영상 검색에 매우 효과적인 것으로 밝혀진 HSV(Hue, Saturation, Value) 색상 상관 그래프를 기반으로 하고 있다. 시간 색상 상관 그래프는 하나의 비디오 화면으로부터 추출된 프레임 샘플의 양자화 된 HSV 색상 값의 자기상관관계를 이용하여 구성하였다. 본 논문에서는 11시간 분량의 분할된 MPEG-1 비디오에 대한 질의와 질의에 대한 관련성 판정을 하고자 내용 기반의 멀티미디어 검색 시스템을 구축하여 실험하였다. 실험 견과 제안된 방법이 시각 정보만을 필요로 하는 검색에 있어 기존의 다른 검색 방법보다 우수한 결과를 나타냄을 증명하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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