• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제25권2호
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• pp.72-81
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• 2018

목적: 만성 B형 간염으로 치료가 필요하였던 소아청소년 중 lamivudine을 투여하면서 전향적으로 관찰한 자료를 검토하여 약제에 대한 치료 효과를 파악하고자 하였다. 방법: 2003년 6월 1일부터 2015년 10월 30일까지 가톨릭대학교 성빈센트병원 소아청소년과를 방문하여 만성 B형 간염의 첫 치료로 lamivudine (3 mg/kg, 최대 100 mg)을 3개월 이상 투여한 55명을 대상으로 하였다. 약제 투여 후 1개월, 3개월째, 이후는 매 3개월마다 B형 간염 바이러스(hepatitis B virus [HBV]) 표지자, HBV-DNA, 간기능을 추적하였다. 치료 중단은 alanine aminotransferase (ALT) 정상, HBeAg 음성 및 anti-HBe 양성 결과가 처음 발견된 시기로부터 12개월 후로 정하였다. 결과: 연구군은 남자가 31명(56.4%), 여자가 24명(43.6%)이었고, 약제의 첫 투여 연령은 평균 8.1세, 투여기간은 평균 23.4개월이었다. ALT 정상화는 98.2% (54/55), HBeAg 양성에서 anti-HBe 양성으로의 혈청 전환은 70.6% (36/51), HBsAg 소실은 10.9% (6/55)에서 이루어졌는데 모두 7세 미만 연령이었다. 약제 투여 6개월 시 HBV-DNA <2,000 IU/mL 바이러스 반응은 78.7% (37/47)이었고, 약제 중단 12개월 후에도 바이러스 반응이 유지되는 경우는 87.2% (34/39)이었다. Lamivudine 약제 내성이 발현된 경우는 16.4% (9/55)이었다. 결론: 만성 B형 간염을 가진 국내 소아청소년에 대한 lamivudine의 치료 효과는 유사한 외국 연구 결과에 비해 더 우수하였다. 새로 권고되고 있는 다른 항바이러스제 치료에 대한 국내에서의 지속적인 연구도 필요할 것으로 판단된다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제16권2호
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• pp.80-88
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• 2013

Purpose: To identify the predictive factors of long-term therapeutic response or resistance to lamivudine treatment in children and adolescents with chronic hepatitis B. Methods: Eighty one children and adolescents with chronic hepatitis B were included, who received lamivudine treatment for at least 6 months. Their condition was monitored for at least 12 months (12-88 months) thereafter. Twenty one (25.9%) were preschool children ($age{\leq}6$). For patients who had developed HBeAg seroconversion or breakthrough, univariate and multivariate analyses were used to identify the effects of age, gender, pretreatment alanine aminotransferase (ALT) and hepatitis B virus DNA levels. Results: HBeAg seroconversion occurred in 49 (60.5%) of the 81 patients after the initiation of the lamivudine therapy. In 65 patients whom were monitored for over 24 months, the seroconversion rate was significantly higher in younger patients (p=0.040), especially in those patients of preschool age ($age{\leq}6$, p=0.031). The seroconversion rate was significantly higher in higher pretreatment ALT (p=0.003). The breakthrough occurred in 21 (25.9%) of the 81. The breakthrough rate was lower in younger aged patients ($age{\leq}6$), and with higher pretreatment ALT levels, but no significant difference. Conclusion: Younger age is a good predictor of HBeAg seroconversion in children with long-term lamivudine treatment as well as high pretreatment ALT levels.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제17권1호
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• pp.41-46
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• 2014

Purpose: The spontaneous seroconversion rate of hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B (CHB) virus infection in children is lower than that in adults. However, few studies have investigated the rate of transition from the immune-tolerant to the early immune-clearance phase in children. Methods: From February 2000 to August 2011, we enrolled 133 children aged <18 years who had visited the Department of Pediatrics, Kyungpook National University Hospital. All subjects were in the immune-tolerant phase of HBeAg-positive CHB virus infection. The estimated transition rate into the early immune-clearance phase was calculated using the Kaplan-Meier method. Results: Among the 133 enrolled pediatric CHB virus infection patients in the HBeAg-positive immune-tolerant phase, only 21 children (15.8%) had converted to the early immune-clearance phase. The average age at entry into active hepatitis was $10.6{\pm}4.8$ years. The incidence of transition from the immune-tolerant to the early immune-clearance phase in these children was 1.7 episodes/100 patient-years. When analyzed by age, the estimated transition rate was 4.6%, 7.1%, and 28.0% for patients aged <6, 6-12, >12 years, respectively. Conclusion: In children with CHB virus infection, the estimated rate of entry into the early immune-clearance phase was 28.0% for patients aged 12-18 years, which was significantly higher than that observed for children aged <12 years (11.7%; p=0.001).

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제1권1호
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• pp.79-89
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• 1998

목 적: 만성 B형 간염 환자의 치료에 많은 항바이러스제와 면역조절 물질이 시도되었지만 현재까지는 ${\alpha}$-interferon만이 일정한 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 또 면역조절제 중에는 현재thymodulin 등의 면역증강 물질이 시도되어지고 있다. 저자들은 interferon 치료시 thymodulin을 병용하면 소아의 B형 만성 활동성 간염에 interferon 단독 치료보다 효과가 있는지를 조사해 보았다. 대상 및 방법: 1990년 3월부터 1996년 2월까지 경북대학교병원 소아과에 입원하였던 환아 중 6개월 이상 HBsAg과 HBeAg 및 HBV DNA가 양성(1+~4+)이고, 혈청 AST와 ALT치가 상승되어 있으며 간조직 검사상 만성 활동성 간염으로 확진된 환아 23명($9.8{\pm}2.8$세)을 대상으로 recombinant ${\alpha}$-interferon 300 MU($280\;MU/m^2{\pm}68$; 범위: $189{\sim}448\;MU/m^2$)를 주 3회씩 6개월간 피하 주사하였다. 그 중 10명에게는 thymodulin 60 mg을 매일 복용시켰고 13명은 ${\alpha}$-interferon만 투여하였으며 치료 종료 후 최소 12개월 이상 추적 검사를 하였다. 양군간의 모든 변수에서 통계학적 유의차는 없었다. 결 과: 1) 23명 전예에서 interferon 치료 중에 AST, ALT 및 HBV DNA의 감소가 있었고 12개월째 추적 검사상 9명(39%)에서 평균 3.1개월째에 HBeAg과 anti-HBe의 혈청전환 및 HBV DNA의 음전이 생겼으며 18개월째 추적검사에서는 이 중 2명에서 ${\alpha}$-interferon 중단 후 8개월과 9개월에 HBeAg이 다시 나타났고 또 다른 2명에서 추가로 혈청전환이 생겨서 전체적으로는 23명의 환아 중 11명(48%)에서 혈청전환이 생겼고 재발한 2명을 빼면 최종 성적은 9명(39%)이 된다. 2) 수직 감염이 있는 7례 중 2례(29%)에서 혈청 전환이 생긴 반면 수직 감염이 없는 12례 중 6례(50%)에서 혈청전환이 생겨 수직 감염 유무는 혈청전환과의 상관 관계가 밀접하다고 생각한다. 3) ${\alpha}$-interferon 치료 전의 ALT치가 정상치의 2배 이하인 경우 8례 중 3례(38%)에서 혈청전환이 있었는데 비해 2배 이상이었던 경우는 15예 중 8례(53%)에서 혈청전환이 있어서 ${\alpha}$-interferon 치료전의 높은 ALT치가 좋은 치료 효과를 예측하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각한다. 4) ${\alpha}$-interferon 치료 전의 HBV DNA가 3+ 이상이었던 경우는 12례 중 5례(42%)에서 혈청전환이 있었는데 비해 1+ 이었던 경우는 11례 중 6례(55%)에서 혈청전환이 있어서 ${\alpha}$-interferon 치료전의 낮은 HBV DNA가 좋은 치료 효과를 예측하는데 도움이 될 수 있을 것으로 생각한다. 5) B형 만성 활동성 간염 환아 23례 중 10례에게 thymodulin을 병용하여 투여하였으나 10례 중 5례(50%)에서 혈청전환이 있었으며 이는 대조군인 ${\alpha}$-interferon 단독 치료 시의 13례 중 6례(46%)와 비교할 때 통계적인 의의를 찾을 수 없었다. 결 론: 면역조절 물질인 thymodulin의 투여로써 숙주 면역계의 기능을 증강시켜 바이러스의 제거를 촉진하고자 소아의 B형 만성 활동성 간염에 ${\alpha}$-interferon 치료시 thymodulin을 병용하여 치료하였으나 ${\alpha}$-interferon 단독 치료보다 더 효과가 있다고 볼 수는 없었으며 향후 더 많은 환아를 대상으로 한 interferon과 다른 종류의 항바이러스제 및 면역조절제 등과의 병용 치료 연구가 더 좋은 결과를 얻기 위해 필요할 것으로 생각한다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제14권2호
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• pp.483-496
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• 1997

만성 B형 간염의 경과중 흔히 볼 수 있는 간기능의 이상은 대부분 심한 황달의 동반없이 혈청 AST와 ALT의 증가만 보이면서 악화되는 것이다. 저자는 심한 황달을 동반한 16명의 만성 B형 간염 악화 환자(연구군)와 심한 황달없이 AST와 ALT치만 증가된 13명의 환자(비교군)를 비교관찰하였다. PMC 제재를 복용했던 환자는 연구군에서 11명(68.8%), 대조군에서 1명(7.7.%)으로 나타났으며 PMC를 포함하여 각종 약제 및 알콜 섭취가 저명했던 환자가 연구군에서 15명(93.8%), 대조군에서는 2명(15.4%)이었다. 혈청 HBeAg 양성율은 급성 악화전에는 연구군에서 14명 중 7명(50.0%), 비교군에서는 13명 모두 (100%)에서 양성이었으며, 급성 악화 경과후에는 연구군에서는 변함없었고 비교군에서는 13명중 3명(23.1%)에만 양성이었다. 연구군 중 anti-HBe 양성화는 한 사람도 생기지 않았고 6명이 사망하였으며 대조군에서는 8명의 환자에서 anti-HBe 양성화가 생겼고 아무도 간기능 부전으로 사망하지 않았다. 만성 B형 간질환에서 심한 황달을 동반한 급성 악화와 관련있는 요인은 진행된 만성 활동성 간염, 간경변 등 근본적으로 진행된 간기능 저하와 동반된 부적절한 약제나 알콜 복용이 확실히 관계있을 것으로 사료되며 간기능 부전도 그리 드물지 않다. 반면에 간경변으로 진행되기 전 상대적으로 진행이 덜 된 비교군의 만성 B형 간염 환자에서는 황달의 저명한 증가없이 간기능이 갑자기 악화될 때는 자연적인 혈청 anti-HBe 양성전환의 동반이 흔한 것으로 나타났다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제14권2호
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• pp.329-336
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• 1997

만성 B형 간염의 경과중 흔히 볼 수 있는 간기능의 이상은 대부분 심한 황달의 동반없이 혈청 AST와 ALT의 증가만 보이면서 악화되는 것이다. 저자는 심한 황달을 동반한 16명의 만성 B형 간염 악화 환자(연구군)와 심한 황달없이 AST와 ALT치만 증가된 13명의 환자(비교군)를 비교관찰하였다. PMC 제재를 복용했던 환자는 연구군에서 11명(68.8%), 대조군에서 1명(7.7%)으로 나타났으며 PMC를 포함하여 각종 약제 및 알콜 섭취가 저명했던 환자가 연구군에서 15명(93.8%), 대조군에서는 2명(15.4%)이었다. 혈청 HBeAg 양성율은 급성 악화전에는 연구군에서 14명 중 7명(50.0%), 비교군에서는 13명 모두(100%)에서 양성이었으며, 급성 악화 경과후에는 연구군에서는 변함없었고 비교군에서는 13명 중 3명(23.1%)에서만 양성이었다. 연구군 중 anti-HBe 양성화는 한 사람도 생기지 않았고 6명이 사망하였으며 대조군에서는 8명의 환자에서 anti-HBe 양성화가 생겼고 아무도 간기능 부전으로 사망하지 않았다. 만성 B형 간질환에서 심한 황달을 동반한 급성 악화와 관련있는 요인은 진행된 만성 활동성 간염, 간경변 등 근본적으로 진행된 간기능 저하와 동반된 부적절한 약제나 알콜 복용이 확실히 관계있을 것으로 사료되면 간기능 부전도 그리 드물지 않다. 반면에 간경변으로 진행되기 전 상대적으로 진행이 덜 된 비교군의 만성 B형 간염 환자에서는 황달의 저명한 증가없이 간기능이 갑자기 악화될 때는 자연적인 혈청 anti-HBe 양성 전환의 동반이 흔한 것으로 나타났다.

• 대한임상검사과학회지
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• 제44권3호
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• pp.142-146
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• 2012

Hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance is a rare event in chronic hepatitis B virus (HBV) infection which acquires the disease early in life. A case study have examined with asymptomatic chronic hepatitis B carrier who exhibits HBsAg seroclearance in anti-HBe positive. We comprehensively studied the biochemical, virological and clinical aspects of a patient with HBsAg seroclearance. Liver biochemistry, serological markers, serum HBV DNA levels, and development of clinical complications were monitored. Mutation of hepatitis B virus is suspected serum HBsAg detected by the HBsAg assay systems of VITROS (OrthoClinical Diagnostics, USA), AxSYM (Abbott Laboratories, USA), Elecsys (Roche Diagnostics, Germany) and ADVIA Centaur (Bayer Diagnostics, USA). These four immunoassays showed negative results. Also, the patient had undetectable serum HBV DNA. Therefore, no mutation within the "a" determinant of HBsAg, which might escape detection from HBsAg immunoassay were found. Natural seroclearance was confirmed.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권2호
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• pp.959-962
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• 2013

Objective: HBV infection may cause damage to the immune system and induce lymphomas as a result. Some scholars have indicated that HBsAg(+) reflecting HBV infection may have a relationship with lymphoma development. This study was designed to find out the specific stage of HBV infection which may be related to lymphoma. Methods: HBV serum markers, including HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb were tested among 100 lymphoma patients and 100 other patients who were diagnosed with non-lymphoma diseases in the First Hospital of Jilin University from 2010.1.1 to 2012.12.31. Three subgroups were established depending on different combinations of HBV serum markers. Subgroup 1 was HBsAg(+) representing the early stage of HBV infection. Subgroup 2 was HbsAb(+) representing convalescence and Subgroup 3 was "HbsAg and HbsAb negative combined with other positive markers" representing the intermediate stage of HBV infection. Chi square tests were used to compare the rates of three subgroups in lymphoma and control groups. Results: The rates of Subgroup were 13% and 5% respectively, an association between HBsAg and lymphoma being found (P<0.05). There was no difference between rate of Subgroup 2 of lymphoma group (15%) and that of control group (16%). In lymphoma group and control group, the rate of Subgroup 3 was different (12% vs 4%). This evidence was not specific to T cell lymphoma, B cell lymphoma or Hodgkin's lymphoma. Conclusions: Among serum markers of HBV, the combination of serum markers representing the early stage and intermediate stage of HBV infection have a relationship with lymphoma. Convalescence from HBV infection appears to have no relationship with lymphoma.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제23권4호
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• pp.311-318
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• 2020

Chronic hepatitis B viral (HBV) infection remains a major health threat, especially in high-prevalence areas. Most infants infected by mother-to-infant HBV transmission become chronic carriers. In Taiwan, many important preventive interventions have been implemented to block the perinatal transmission of HBV in the past 35 years. The first nationwide universal HBV vaccination program was launched in Taiwan in July 1984. The three-dose HBV vaccine completion rate reached 98.1% in 2018. The prevalence of Hepatitis B surface antigen (HBsAg) decreased from 9.8% in pre-vaccinated period in 1984 to 0.5% in the vaccinated cohort in 2014. The incidence of hepatocellular carcinoma in children aged 6-9 years significantly declined from 0.52 to 0.13 per 100,000 children born before and after 1984, respectively. Furthermore, we have performed a maternal HBV screening program during pregnancy since 1984, with the screening rate peaked at 93% in 2012. The HBsAg- and HBeAg-seropositive rate in pregnant women declined from 13.4% and 6.4% in 1984-1985 to 5.9% and 1.0% in 2016, respectively. To closely control perinatal HBV infection, we have administered hepatitis B immunoglobulin immediately after birth and checked the serum level of HBsAg and anti-HBs in high-risk babies born to HBsAg-seropositive mothers, irrespective of their HBeAg status, since July 2019. We have also adopted short-term antiviral treatments such as tenofovir 300 mg daily in the third trimester for highly viremic mothers and reduced the perinatal infection rates from 10.7 to 1.5%. Through all these efforts, we expect to meet the global goal of eliminating HBV infection by 2030.

• 미생물학회지
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• 제27권3호
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• pp.169-175
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• 1989

포유동물 세포내에서 간염 바이러스의 내면항원의 발현과 전위내면 항원(precore) 부위의 역할을 규명하기 위하여 고등동물세포 발현용 벡터에 전위내면항원 부위를 갖거나 또는 갖지 않는 내면항원 유전자를 클로닝 하여 COS 세포내에서의 발현을 조사하였다. 전위내면항원 부위를 포함한 내면항원 유전자를 갖는 플라스미드로감염시킨 COS 세포는 항원들이 세포추출물과 배양액에서 검출되었다. 분비된 항원의 증가율은 감염후 2일과 3일 사이가 가장 높았고, 부분결실된 제조합 플라스미드 중 내면항원의 ATG codon에서 180bp 떨어진 것이 가장 발현이 잘 되었다. 전위내면항원을 갖지 않거나 하나의 염기가 첨가되어 변형된 전위내면항원을 갖는 제조합 플라스미드의 경우 항원들이 세포 추출물에서만 검출되었다. 이러한 사실은 전이내면항원 부위가 HBe 항원의 분비에 관여 한다는 경우 항원들이 세포 그러나 대장균이나 효모 세포의 경우는 전위내면항원의 존재와 상관없이 항상 세포추출물에서만 존재하는 것으로 보아 이들 세포의 경우에서는 전위내면항원 부위가 HBe 항원의 분비에 영향을 줄 수 없음을 의미한다.