In the present study we investigated the peripheral function of capsaicin and KR-25018, a newly synthesized capsaicin derivative, which was demonstrated to have a potent analgesic activity through different mechanism from morphine and nonsteroidal antiinflammatory drugs. Capsaicin (10-8~10-5 M) and KR-25018 (10-8~10-5 M) produced concentration-dependent contractions of the isolated guinea pig bronchi. There were no significant differences in the maximum response and the EC50 values (EC50: 0.137$\pm$0.025 $\mu$M and 0.097$\pm$0.031 $\mu$M for capsaicin and KR-25018, respectively, P>0.05). Phosphoramidon (10 $\mu$M) and indomethacin (10 $\mu$M) had no significant effect on contractile response to the submaximal concentration range of capsaicin and KR-25018 (3$\times$10-9~3$\times$10-7 M). The response to KR-25018, like that to capsaicin, was significantly inhibited by ruthenium red with reduction in the maximum response, which is indicative of non-competitive antagonism. A further common feature of the responses to capsaicin and KR-25018 in the guinea pig bronchi was their sensitivity to capsazepine. Capsazepine caused a rightward parallel shift in concentration-response curves obtained by capsaicin and KR-25018. the pA2 values of capsazepine were 5.90 and 5.99 against capsaicin and KR-25018 response, respectively. In conclusion, KR-25018 and capsaicin exert their contractile effects in the isolated guinea pig bronchial muscle by common mechanisms, probably via the activation of a specific receptor.
Experiments were undertaken to examine the ability of selenium to protect against alcohol and/or paraquat-induced hepatotoxicity and to examine the additive effect between alcohol and paraquat. Protective effect against hepatotoxic functions was measured in serum from alcohol(15% v/v), paraquat(200ppm), alcohol and paraquat, and combination of sodium selenite(4ppm) in drinking water-fed guinea pigs ad libitum for 4 weeks. A total of 68 healthy 7-weeks-old male animals were assigned at random to 8 treatment groups(9~13 animals/group). Body and liver weight losses, and high serum concentrations in aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT, in only paraquat group), $\gamma$-glutamyltranspeptidase($\gamma$-GTP), cholesterol(Cho), creatinine, blood urea nitrogen(BUN), total bilirubin(TB), direct bilirubin(DB), total protein(TP), albumin and globulin as well as low values in alkaline phosphatase(ALP) and glucose were produced in a groups of alcohol or paraquat-fed. These values were not potentiated in a group given the combination of alcohol plus paraquat. Morphological changes in the liver were also observed in the alcohol or paraquat-fed group. Lipid droplet and cell swelling in the hepatocytes were observed in alcohol-fed guinea pig, especially Mallory's hyaline arounded hepatic vein. In the paraquat-fed guinea pig, lipid droplet, pyknosis and karyolysis were observed. When alcohol or paraquat was combined with selenium-fed, hyperplasia of Kupffer cell in liver were observed. However, the mean ALT, $\gamma$-GTP, Cho, BUN, TB, TP, albumin and globulin values were lower in groups given the combination of alcohol and/or paraquat plus selenium, compared with groups given alcohol and/or paraquat. Also, the ratio of liver weight to body weight and ALP values(exception of paraquat plus selenium group) were increased by selenium. These results suggest that an adequate selenium confers marked protection against alcohol and paraquat-induced hepatotoxicity.
Hantaan (HTN) and Puumala (PUU) viruses are major etiological agents of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), an important public health problem in Korea after the Korean War. The objective of present study was to determine allergenic potency of an inactivated combination vaccine against HTN and PUU viruses inflection. As a series of allergenicity assessment, a homologous active systemic anaphylaxis (ASA) and homologous/heterologous passive cutaneous anaphylaxis (PCA) tests using the mice and guinea pigs were carried out. In the ASA test, no anaphylactic symptoms were observed in the guinea pigs sensitized with the vaccine alone as well as the vaccine emulsified with an adjuvant. By homologous PCA test, the vatscine did not induced the potential IgE antibody production in the sera obtained from the sensitized guinea pigs. In addition, IgE against the vaccine was not significantly enhanced from the mice inoculated with the vaccine, which was judged by the heterologous PCA test in rats. On the other hand, the inoculation of ovalbumin appeared to allergenic reactions both in the ASA and PCA tests. The results suggest that a combination vaccine against HW and PUU viruses have no allergenic potential in mice or guinea pigs.
Kim, Jung-Eun;Clark, Richard M.;Park, Young-Ki;Lee, Ji-Young;Fernandez, Maria Luz
Nutrition Research and Practice
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제6권2호
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pp.113-119
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2012
Guinea pigs were fed a hypercholesterolemic diet (0.25 g/100 g cholesterol) and randomly allocated either to a Control group (n = 9) or to a Lutein (0.1 g/100 g) group (n = 10) for 12 weeks to evaluate oxidative stress and inflammation in both liver and eyes. Malondialdehyde (MDA) concentrations and inflammatory cytokines were measured as well as hepatic nuclear factor-kappaB (NF-${\kappa}B$) binding. Lutein concentrations were greater in eyes ($P$ < 0.01) and liver ($P$ < 0.001) in the Lutein group. All guinea pigs had high concentrations of hepatic cholesterol as well as high plasma ALT and AST levels indicative of liver injury. However, the Lutein group had 43% lower hepatic free cholesterol than the Controls ($P$ < 0.05). Hepatic MDA and MDA in the eye were lower in the Lutein compared to the Control group ($P$ < 0.05). Hepatic tumor necrosis factor-${\alpha}$ was 32% lower in the Lutein group ($P$ < 0.05). Lastly, the Lutein group presented lower NF-${\kappa}B$ DNA binding activity than the Control group ($P$ < 0.001). These results suggest that in the presence of high cholesterol, lutein exerts both antioxidant and anti-inflammatory effects, which can be explained by attenuated NF-${\kappa}B$ DNA binding activity. Furthermore, results also suggest that lutein accumulates in the eyes of guinea pigs to protect against oxidative stress.
In the present study, the antigenic potential of G009, a polysaccharide isolated from Ganoderma lucidum IY009, was determined in BALB/C mice and Hartley guinea pigs. Antigenicity tests, including passive cutaneous anaphylaxis (PCA), active systemic anaphylaxis (ASA) and indirect hemagglutination test (IHA) were performed according to the established guidelines of National Institute of Safety Research. The results were as follows: 1. Mice showed no production of antibodies against G009 sensitized with an adjuvant, aluminum hydroxide gel (alum), when judged by the heterologous PCA test in rats. Meanwhile, antibodies against ovalbumin (OVA) sensitized with alum were clearly detected. 2. In the studies with guinea pigs, both the sensitization of G009 alone and of G009 with complete Freund's adjutant (CFA) did not produce positive reactions in homologous PCA. In the case of ASA, however, G009 alone and G009 with CFA produced positive reactions. 3. No G009 specific reaction was observed in an IHA assay using sera isolated from G009 sensitized mice. These findings suggest that G009 have no antigenicity potential in mice but may have weak antigenicity in guinea pjgs.
This study was carried out to investigate the effect of crude ginseng saponin (CGS) on clinical pathological parameters in adult female guinea pigs exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). A total of 80 guinea pigs (800$\pm$20 g) were divided into 8 groups: group 1 (normal control group) was given vehicle (com oil containing small amount of acetone and DMSO) and saline; group 2 (single TCDD-treated) received TCDD (1 $\mu\textrm{g}$/kg, i.p.) and saline (i.p.); groups 3 and 4 were administered CGS at daily i.p. doses of 10 and 20 mg/kg for 4 weeks, respectively; groups 5 and 6 were administered CGS (10 and 20 mg/kg, respectively) for 5 weeks starting 1 week before TCDD-exposure; groups 7 and 8 were administered CGS (10 and 20 mg/kg, respectively) for 3 weeks from 1 week after TCDD-exposure. CGS was prepared by Diaion HP-20 adsorption chromatography. Body weight of G2 was significantly decreased from the 2nd week after TCDD-exposure (p<0.01). Body weights of the CGS-treated groups were also decreased by TCDD-exposure, but the weight loss was greatly retarded compared with that of G2. Increase in blood glucose, amylase, lipase, total cholesterol. triglyceride, AST and LDL-cholisterol levels by TCDD exposure was significantly attenuated by the CGS-treatment (p<0.05). From these results, we found that saponin the main active ingredient of ginseng, played a protective role against TCDD-induced toxicity in not only male but female guinea pigs.
Antimuscarinic agent like antispasmodic actions of licorice alkaloidal fraction, obtained from the Glycyrrhiza glabra L., was compared with that of atropine quantitatively. For this purpose, the author calculated the kinetic constants and $ED_{50}$ for acetylcholine antagonism by these drugs on rat ileum and guinea-fig ileum longitudinal muscle according to Paton's theoretical equations describing the combination of an antagonist drug with its receptors. The results are as follows. 1. On rat ileum. a) Licorice alkaloidal fraction $K_1$ (association rate constant)=$4.078{\times}10^2\;(s^{-1}\;gm^{-1}\;ml)$$K_2$ (dissociation rate constant)=$6.986{\times}10^{-4}\;(s^{-1})$$ED_{50}(K_2/K_1)=1.772{\times}10^{-6}(gm/ml)$ b) Atropine $K_1=5.136{\times}10^6$, $K_2=7.714{\times}10^{-4}$, $ED_{50}=1.408{\times}10^{-10}$ 2. On guinea-pig ileum longitudinal muscle a) Licorice alkaloidal fraction $K_1=1.30{\times}10^2$, $K_2=1.25{\times}10^{-3}$$ED_{50}=9.58{\times}10^{-6}$ b) Atropine $K_1=5.75{\times}10^6$, $K_2=1.54{\times}10^{-3}$$ED_{50}=2.68{\times}10^{-10}$ Above results present that 1 r of licorice alkaloidal fraction has equal fotency of acetylcholine antagonism with $8.5{\times}10^{-5}r$ of atropine on rat ileum, $2.8{\times}10^{-5}r$ on guinea-pig ileum longitudinal muscle. This facts suggest that the site and numbers of licorice alkaloid receptors of guinea-pig ileum are different from that of rat ileum. Besides, it also gives a suggestion that licorice alkaloidal fraction may be a partial antagonist on guinea-pig ileum in this experimental conditions.
The purpose of the present study is to determine the effect of Jakyakgamchotang on histamine or acetylcholine induced tracheal smooth muscle contraction in rats and guinea pigs. Guinea pig(500g, male) and Sprague Dawley rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (4-5mm) of the thoracic trachea from each rat and guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine(His) which evoked 50% of maximal response($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine($10^{-7}{\sim}10^{-4}M$). Contractions evoked by His($ED_{50}$) were inhibited significantly by Jakyakgamchotang. In guinea pig tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of histamine induced contraction was 90.8% (p〈0.001) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. In rat tracheal smooth muscle, the mean percent inhibition of acetylcholine induced contraction was 22.1% (p〈0.05) after $100{\mu}l/ml$ Jakyakgamchotang. Propranolol indomethacin and methylene blue($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Jakyakgamchotang. These results indicate that Jakyakgamchotang can relax histamine or acetylcholine induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle.
Magnesium ($Mg^{2+}$) transport across the plasma membrane of cardiac myocytes appears to be under hormonal control. Repeated stimulations with adrenergic or histaminergic agonist produced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux from hearts. Thus we hypothesized that the $Mg^{2+}$ efflux may be resulted from a down-regulation of receptors or from a depletion of $Mg^{2+}$ from intracellular pool(s) in the hearts. In the present study, the regulation of $Mg^{2+}$ homeostasis by receptor stimulation was studied in perfused rat and guinea pig hearts. The successive short addition of norepinephrine (NE) to rat and guinea pig, and of histamine (HT) to perfused guinea pig hearts induced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux. These $Mg^{2+}$ effluxes were blocked by propranolol or ranitidine, respectively. These decrease in $Mg^{2+}$ efflux were inhibited by sodium cyanide (NaCN), which increases intracellular $Mg^{2+}$ ($[Mg^{2+}]_i$) levels. When NE (or HT) was added after HT (or NE), this efflux was also decreased in the guinea pig hearts. In the rat hearts and myocytes, HT did not stimulate $Mg^{2+}$ efflux. But NE produced a large $Mg^{2+}$ efflux after stimulation with HT. 8-(4-Chlorophenylthio)-adenosine cAMP (cAMP), like NE and HT, also induced a progressive decrease in $Mg^{2+}$ efflux in guinea pig hearts. This effect was inhibited by NaCN. These data provide evidence that the progressive decrease in receptor-stimulated $Mg^{2+}$ efflux is considered to be due to a decrease in $[Mg^{2+}]_i$ levels rather than receptor down-regulation.
Rhizoma Coptidis, a traditional herb medicine, has been used in Korea and China for many centuries as a treatment for many disease. The purpose of the present study was to determine the effect of Rhizoma Coptidis on histamine-induced tracheal smooth muscle contraction in guinea pigs and rats. Guinea pigs(500g, male) and rats(250g, male) were killed by $CO_2$ exposure and a segment (8-10mm) of the thoracic trachea from each guinea pig was cut into equal segments and mounted 'in pairs' in a tissue bath. Contractile force was measured with force displacement transducers under 0.5g loading tension. The dose of histamine which evoked 50% of maximal response ($ED_{50}$) was obtained from cumulative dose response curves for histamine ($10^{-7}-10^{-3}M$). Contractions evoked by histamine($ED_{50}$) were inhibited significantly by Rhizoma Coptidis. The mean percent inhibition was 33.2% after 1.5mg/ml Rhizoma Coptidis, and 69.5% after 5.0mg/ml Rhizoma Coptidis in guinea pigs, and the mean percent inhibition was 25.3% after 1.5mg/ml Rhizoma Coptidis, and 65.8% after 5.0mg/ml Rhizoma Coptidis in rats. Indomethacin ($10^{-7}M$) slightly but significantly attenuated the inhibitory effects of Rhizoma Coptidis. But propranolol and methylene blue ($10^{-7}M$) did not significantly alter the inhibitory effect of Rhizoma Coptidis. These results indicate that Rhizoma Coptidis can relax histamine-induced contraction of guinea pig and rat tracheal smooth muscle, and that this inhibition involves, in part, cyclooxygenese inhibitor.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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