1993년 2월부터 1994년 8월까지 경북대학교병원 핵의학과에서 진료한 갑상선질환 중 그레이브스병 402예와 하시모토갑상선염 230예를 대상으로 혈청 thyrotropin-binding inhibiting immunoglobulin (TBII)치를 방사면역측정법으로 측정하여 갑상선 기능상태와 그 치료경과에 있어서의 동태를 관찰하고 아울러 혈청 갑상선글로블린치, antithyroglobulin anti-body(ATAb) 및 antimicrosomal antibody(AMAb)의 동태를 동시에 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 혈청 TBII치는 갑상선기능항진성 그레이브스병에서 평균 $40.82{\pm}21.651%$, 하시모토갑상선염에서 평균 $8.89{\pm}14.522%$로서 정상 대조군의 평균 $3.21{\pm}2.571%$에 비하여 유의한 상승치를 보였다. 그레이브스병 중에서도 갑상선기능항진증이 있는 387예에서는 TBII치가 비정상적으로 증가한 예가 92.2%(357예)였으며, 갑상선기능이 정상으로 회복된 그레이브스병 15예에서는 TBII치가 비정상적으로 증가된 예는 46.7%(7예)에 불과하였다. 하시모토갑상선염 230예에서는 TBII치가 비정상적으로 상승한 예는 23.9%(55예)였다. 그레이브스병에서 TBII치들은 RAIU 6시간치 및 24시간치, T3, T4, FT4들과 유의한 양의 상관성을 나타내었으며, 혈청 갑상선글로블린 및 AMAb와도 양의 상관성을 나타내었다(p<0.001). 그러나 혈청 TBII치와 TSH와는 음의 상관성을 나타내었고(p<0.001), ATAb와는 상관성이 없었다. 하시모토갑상선염에서는 TBII치는 RAIU 6시간치 및 24시간치, T3, TSH, AMAb와는 유의한 양의 상관성이 있었고(p<0.05), 혈청 T4, FT4, 갑상선글로불린 및 ATAb치와는 상관성이 없었다. 결론적으로, 그레이브스병에서는 혈청 TBII치가 갑상선기능항진증의 정도를 반영하는 소견이 되며 회복기의 TBII치는 예후를 반영하는 자료가 될 수 있다. 그리고 하시모토갑상선염에서는 비록 TBII치가 상승된 예는 많지 알지만 갑상선기능이 항진되거나 저하되는 소견의 정도와 관련이 있고 병변의 중증도를 반영한다고 볼 수가 있다.
Radioactive iodine (RAI) therapy is widely used for the treatment of Graves disease. After RAI therapy, 44% become hypothyroid and up to 28% remain hyperthyroid. The development of thyrotoxicosis after RAI therapy is believed to be mediated by 2 different mechanisms: a transient increased release of thyroid hormone due to radiation thyroiditis and the rare development of Graves disease due to the formation of antibodies to the thyroid-associated antigens released from the damaged follicular cells. A 55-year-old woman was hospitalized with severe headache, weight loss, and palpitation. She received a dose of 7 mCi of RAI (I-131) about 6 weeks earlier. Thyroid function test showed 7.98 ng/dL free T4, >8 ng/mL T3, < $0.08{\mu}IU/L$ thyroid stimulating hormone, and high titer thyroid stimulating immunoglobulin (TSI) (85.8 IU/L). She improved with propylthiouracil, propranolol, and steroid treatment. The TSI, however, was persistently elevated for 11 months.
Objective: Graves' disease encompasses hyperthyroidism and diffused goiter associated with auto-antibodies to the thyroid stimulating hormone(TSH) receptors. In clinical environment, treatments of Graves' disease have many side effects such as recurrence and hypothyroidism. We've studied the effects of Sipyukmiyukieum on DNA synthesis, cAMP synthesis, and MHC-class II expression of FRTL-5 thyroid cells were studied. Methods: DNA synthesis was investigated by using BrdU staining and cAMP synthesis by ELISA kit, and expression of $interferon-{\gamma}$ activated MHC class II by Flow cytometer. Results: After introduction of Sipyukmiyukieum, significant inhibition of DNA synthesis. cAMP synthesis, and expression of $interferon-{\gamma}$ activated MHC class II of FRTL-5 thyroid cells was observed. Conclusions: Judging from these results, Sipyukmiyukieum has potential as a potent herbal treatment for inhibiting the enlargement of goiter, synthesis of abnormal thyroidal hormones, and autoimmuine responses of Graves' disease.
Graves disease (GD) is the most common cause of hyperthyroidism, accounting for more than 90% of cases in Korea. Patients with GD are treated with any of the following: antithyroid drugs (ATDs), radioactive iodine (RAI) therapy, or thyroidectomy. Most patients begin treatment with ATDs, and clinical guidelines suggest that the appropriate treatment period is 12 to 18 months. While RAI treatment and surgery manage thyrotoxicosis by destroying or removing thyroid tissue, ATDs control thyrotoxicosis by inhibiting thyroid hormone synthesis and preserving the thyroid gland. Although ATDs efficiently control thyrotoxicosis symptoms, they do not correct the main etiology of GD; therefore, frequent relapses can follow. Recently, a large amount of data has been collected on long-term ATDs for GD, and low-dose methimazole (MMZ) is expected to be a good option for remission. For the long-term management of recurrent GD, it is important to induce remission by evaluating the patient's drug response, stopping ATDs at an appropriate time, and actively switching to surgery or RAI therapy, if indicated. Continuing drug treatment for an extended time is now encouraged in patients with a high possibility of remission with low-dose MMZ. It is also important to pay attention to the quality of life of the patients. This review aimed to summarize the appropriate treatment methods and timing of treatment transition in patients who relapsed several times while receiving treatment for GD.
Several recent advances in our knowledge of thyroid physiology have broad application to the diagnosis and management of thyroid disorders. For in the thyroid, more than other endocrine organs, pathophysiology can be translated directly into the diagnosis and management of thyroid disease. Graves' disease is a syndrome including goiter with hyperthyroidism, exophthalmos and dermopathy. The pathogenesis of Graves' disease is not yet clearly identified, but various autoantibodies to the thyroid gland and immunopathologic studies indicate that autoimmune processes are involved in the pathogenesis of the disease. The diagnosis and management of Graves' disease are largely dependent on radionuclide techniques as radioimmunoassay, radioactive iodine therapy and so on. Several laboratory tests are also developed to determine the remission of this disase including TRH stimulation test, $T_3$ suppression test and detection of thyroid stimulating immunoglobulins. Autoimmune thyroiditis is almost certainly a primary immunologic disease and the incidence tends to increase recently, mainly due to the application of biopsy technique in thyroid diseases. Thyroid nodules have been a great challenge to physicians because of the possibility of malignancy. But recently, cytologic examination of thyroid aspirate provides a very simple and also reliable diagnostic method in patients with thyroid nodules. In 163 patients with thyroid nodules, only 19.3% was revealed to be malignant. Therefore cytologic examination of thyroid aspirate and thyroid biopsy should be included in the diagnosis of nodular patients prior to surgical intervention. In this paper, a comprehensive review is presented on the pathogenesis, clinical features, laboratory findings and therapeutic modalities of various thyroid diseases on the basis of over 80 researches performed during the past 20 years at radioisotope clinic, Seoul National University Hospital.
Serum TBII measured by radioreceptor assay using $^{125}I-bovine$ TSH and porcine thyroid well membrane was checked before, 6 months and 12 months after initiation of thionamide regimens in 63 Graves' disease patients and was related with their remission state. 1) A significant difference (p < 0.01) in pre-treatment TBII was noted between the remitted [N = 45, TBII $40.9{\pm}18.2%$$(mean{\pm}S.D)$] and the unremitted (N = 18, TBII $64.1{\pm}15.3%$) groups. 2) After 6 months of therapy, TBII were significantly decreased in both groups (to $20.2{\pm}10.3%$ and to $45.2{\pm}16.3%$, p<0.05 for each group) 3) At 12th month, TBII activities were not significantly decreased compared to the 6th month levels in both groups. 4) 3 of the 58 patients who were initially TBII positive (over 15%) converted negative. All the 3 belonged to the remitted group. 5) No significant differences were seen in initial and posttreatment TBII levels between propylthiouracil treated (N = 36) and methimazole treated (N = 27) cases. with above mentioned results, we observed that the TBII decreased significantly with 6 months of thionamide therapy and concluded that the pretreatment measurement of serum TBII may be clinically useful in predicting the response to thionamide regimen in the treatment of Graves' disease.
Objectives: Three classic treatment modalities have been used to treat Graves' disease: antithyroid medication, radioiodine ablation, and subtotal thyroidectomy. Postoperative thyroid functions were studied in patients with Graves' disease treated by subtotal thyroidectomy to evaluate the superiority of surgical treatment. Materials and Methods: One hundred fourty patients of Graves' disease were analysed retrospectively in follow-up for more than three years following subtotal thyroidectomy. Postoperative serum levels of $T_3,\;T_4, TSH, TSH-R Ab, free $T_4$, were evaluated to watch hypo- or hyperthyroidsm. Results: In the evaluation of preop- and postoperative thyroid function after three years of subtotal thyroidectomy, $T_3$ was changed from $464.10{\pm}196.16ng/dl$ to $140.41{\pm}76.56ng/dl$ in mean value, $T_4$ was changed from $20.76{\pm}7.98{\mu}g/dl$ to $9.54{\pm}4.02{\mu}g/dl$, $TSHT_3$ was changed from $0.55{\pm}4.42{\mu}u/ml$ to $4.96{\pm}7.20{\mu}u/ml$, TSH-R Ab was changed from $41.6{\pm}28.27%$ to $28.7{\pm}28.79%$ and free $T_4$ was changed from $4.45{\pm}2.33ng/dl$ to $1.44{\pm}0.69ng/dl$ in mean value. Euthyroidism was noted in 118 patients(84.3%), overt hyperthyroidism in 6 patiens(4.3%), latent hyperthyroidism in 8 patients(5.7%), overt hypothyroidism in 2 patint(1.4%), and latent hypothyroidism in 6 patients(4.3%). Of surgical complications, permanant hypoparathyroidism was found in one patient, recurrent laryngeal nerve injury in two patients, postoprative bleeding with reoperation in two patients, and death in one patient. Conclusion: The thyroid function after subtotal thyroidectomy in diffuse toxic goiter is normal level (euthyroidism) in 84.3% and low recurrence rate of hyperthyroidism is showed with rare surgical complication. Therefore, subtotal thyroidectomy in diffuse toxic goiter is more effective and safe than RI or longterm ATD treatment, if the operation is performed by skillful surgeon.
목 적:저자들은 그레이브스병으로 인한 갑상샘기능항진증을 가진 소아나 청소년에게 항갑상샘 약물 치료 전, 치료 중, 그리고 치료 종료 시에 관해를 예측할 수 있는 예측인자를 각각 찾아보고 그레이브스병의 관해율을 알아보고자 하였다. 방 법:그레이브스병으로 인한 갑상샘기능항진증으로 진단받고 3년 이상 외래 추적 관찰이 가능했던 64명의 환자를 관해를 획득한 군과 관해를 획득하지 못한 군으로 나누어 후향적으로 진단 당시의 갑상선 기능 검사와 TBII, 진단 당시 Tanner stage, 갑상샘 질환 가족력, 발현시의 증상, TBII가 정상화되는 시기와 TRH 자극 검사 시행 여부 등을 조사 분석하였다. 결 과:총 64명의 환아 중 관해가 온 환아는 37명(57.8%), 마지막 외래 추적 관찰 때 까지 관해가 오지 않은 환아는 27명(42.2%)이었다. 관해를 획득한 군과 관해를 획득하지 못한 군에서 성별이나, 발병 당시 나이, 안구돌출 여부나 진단 당시 갑상샘종의 크기, 갑상샘 질환의 가족력, 그리고 진단 당시 갑상샘 기능 검사나 TBII 수치도 차이가 없었다. 약물 치료 후 TBII가 정상화되기까지 걸리는 기간은 관해를 획득한 군은 평균 $15.5{\pm}12.07$개월, 관해를 획득하지 못한 군은 $41.69{\pm}35.70$개월로 관해를 획득한 군에서 관해를 획득하지 못한 군에 비해 유의하게 짧았다(P<0.05). 관해에 도달 한 후 TRH 자극 검사를 시행한 28명의 환아 중 정상 또는 과도한 반응을 보인 26명 중 24명(92.8%)은 마지막 외래 추적 관찰 시까지 관해를 유지하고 있었고 오직 2명(7.7%)에서만 재발하였다. 로지스틱 회귀 분석을 통해 약물 치료 후 TBII가 빨리 정상화 되는 경우 관해가 올 가능성이 높음을 알 수 있었다. 그리고 본 연구에서의 관해율은 3년에 6.3%, 6년에 55.8%로 나타났다. 결 론:치료 중 TBII가 빨리 정상화되는 것은 소아 및 청소년 그레이브스병 환자의 관해여부를 예측할 수 있는 인자가 될 수 있을 것으로 생각되며 약물 중단 시에는 TRH 자극 검사가 그레이브스병이 재발 없이 관해를 유지할 수 있는지 예측 하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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