• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.103-114
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• 1995

일부 malignant tumor에 Pt-complex의 일상 응용 과정에서 신장독성등의 심한 부작용이 문제점으로 지적되고 있다. 이 연구에서는 기존의 cisplatin보다 항암효과는 우수하면서, 부작용을 감소시킨 새로운 Pt-complex의 개발에 역점을 두었다. 본 연구에서 합성한 Pt(Ⅱ) complex는 carrier ligand로서 1,2-diaminocyclohexane(dach)을 사용하였고, leaving group으로는 diophosphine류인 1,2-bisdiphenylphosphinoethane(DPPE)을 도입하였으며, 물에 대한 용해도를 높이기 위해 dinitrate로 만들었다. 새로이 합성한 [Pt(Ⅱ)(trans-d-dach)(DPPE)]$(NO_3)_2$는 원소 분석, IR 및 $^{13}C-NMR$ 분석 data에 의하여 위의 물질임이 확인되었다. MTT assay method에 의한 항암활성 연구를 통하여 P-388, L-1210 lymphocytic leukemia cell과 SK-OV3 난소암세포에서 항암효과가 인정되었으며, 이 항암효과는 대조 약물로 사용된 cisplatin과 유사하였다. 토끼의 신세뇨관 세포와 인체의 신피질 세포를 이용한 cytotoxity 및 thymidine 섭취율과 인체 신피질 조직 배양을 이용한 glucose consumption 실험을 통하여 모두 cisplatin보다 신장독성이 현저히 감소되었다. 이상의 결과로 보아 Pt(Ⅱ)complexes는 carrier ligand와 leaving group의 선택에 따라 항암활성의 증가와 신독성의 감소를 일으키는 요인으로 보여지며, 이 연구에서 만들어진 Pt(Ⅱ)complex는 앞으로 다각적인 검토를 거쳐 새로운 항암화학요법제로 개발될 가능성이 있을 것으로 생각된다.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권4호
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• pp.762-768
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• 2004

인슐린 작용을 강화시키는 LMWCr의 발견과 크롬 결핍과 관련 있는 포도당 불내성(glucose intolerance)이 크롬 투여 시 반응을 보여준 임상적 증명 이후, 크롬은 확실한 필수 영양소로 인식되고 보조제로 사용되고 있다. 시험관 실험에서 고농도의 3가 크롬을 배양 세포에 노출 시, 일부 연구 결과에서 염색체이상 유발과 변이원성 효과가 발견되긴 하였으나 이는 비타민 A, D, 니코틴산, 셀레늄 등과 같은 많은 다른 영양소의 과잉 섭취 시 독성 효과를 나타내는 정도로 해석되며, 시험관 실험 결과들이 발암성의 증거로 해석되지는 않는다. 3가 크롬을 경구 보조제로 투여된 임상 치료에서 환자들은 독성효과를 보이지 않았으며, 혈장 내 크롬 수치가 비 투여된 사람들에 비하여 조금 높았다. 크롬을 TPN 형태로 투여받은 환자들에게서도 우려했던 신체ㆍ정신적 효과와의 상관 관계가 없었으며 신기능부전을 나타낸 경우는 신장 독성을 주는 약들을 함께 복용한 경우로서, 우려되는 부작용은 없는 것으로 인정된다. 임상학적, 실험적으로 사용된 3가 크롬의 용량은 ESADDI 규정된 범위 50∼200 $\mu$g/day에서 전혀 독성을 나타내지 않았으며, 일반적인 사용에 기준이 될 것이다. EPA는 모든 관련 자료들을 검토한 후에 크롬의 참고용량 (RfD) 수치를 70 mg/day로 결론지었으며, 다른 영양소들의 용량과 비교했을 때 대단히 넓은 수치이다. 3가 크롬은 당뇨병, 임신성 당뇨병, 인슐린 내성, 비정상적 지방대사를 개선시키기 위한 영양소로서 가능성을 가진다. 또한 크롬의 보충은 제II형 당뇨병과 다양한 심혈관계 질환을 예방하거나 치료하는데 가장 유용한 것으로 밝혀졌다. 앞으로는 크롬 보조제 사용 시, 일부 연구자들이 3가 크롬 1000 $\mu$g/day의 안전성을 입증한 것과 같이 용량을 늘려 임상실험을 시도한 후 안전과 효능을 증명하는 것이 필요하다.

• Advances in Traditional Medicine
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• 제10권2호
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• pp.66-78
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• 2010

Acute (24 h) and chronic (90 days) oral toxicity studies on the ethanol extract of Trigonella foenumgraecum Leguminosae (L.) seeds were carried out. Acute dosages were 0.5, 1.0 and 3 g/kg while chronic dosage was 100 mg/kg per day of the extract. All morphological, biochemical, haematological and spermatogenic changes, in addition to mortality, body weight changes and any change in vital organs were recorded. Histopathological investigations were done on vital organs. Growth arrest in the treated animals was observed. The treated mice gained no significant weight during chronic treatment while there was a significant gain in body weight of the control group mice. Biochemical studies revealed a significant decrease in blood sugar levels of fenugreek treatment groups while haematological parameters remained comparable to the control. In the treatment, male group there was a significant decrease in weight of testes as compared to the control. There was a marginal weight gain in kidney weight of mice after chronic treatment as compared to the control. Fenugreek chronic treatment caused a highly significant spermatotoxic effects in male mice.

• 대한약침학회지
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• 제5권1호
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• pp.61-79
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• 2002

Objective: The purpose of this study was to investigate acute and subacute toxicity and sarcoma-180 anti-cancer effects of Herbal acupuncture with Anneniacae amarum semen (Haeng-in) in mice and rats. Method: Balble mice were injected intraperitoneany with Haeng-In extract for $LD_{50}$ and acute toxicity test. Sprague-Dawley rats were injected intraperitoneally with Haeng-In extract for subacute toxicity test. TheAnneniacae amarum semen Herbal-Acupuncture was injected on Chung-wan (CV12) of mice with Sarcoma-180 cancer cell line. Results: 1. $LD_{50}$ was uncountable as none of the subjects expired from the treatment groups during the test. 2. The clinical signs and the body weight of mice treated with 0.1cc and 0.2cc Haeng-In extract were not affected during the acute toxicity test. 3. In acute toxicity test of serum biochemical values of mice, total protein and albumin were decreased in treatment group Ⅰ. Glucose was increased, and total cholesterol was decreased in treatment groups. GPT was increased in treatment group Ⅰ. 4. In subacute toxicity test, toxic symptoms were not detected in the treatment groups. 5. In subacute toxicity test, the body weight was increased in treatment groups on 14th and 21st day. 6. In subacute toxicity test. liver weight was increased in treatment group Ⅱ, and spleen weight was increased in treatment group Ⅱ. Lung weight was increased in an the treatment groups.(p<0.05) 7. In subacute toxicity test, severe tissue injury was found in lung and liver, especially treatment group Ⅰshowed more significant lung damage compared to treatment group l. 8. In subacute toxicity test, WBC. MCH and MCHC were increased in an the treatment groups, RBC, HGB and HCT were decreased in treatment group H(p<0.05). 9. In subacute toxicity test of serum biochemical values of rats, triglyceride was decreased in all the treatment groups. ALP was decreased in treatment group Ⅰ. and creatinine was decreased in treatment group Ⅱ. BUN/CR was increased in treatment group Ⅱ(p<0.05). 10. Median survival time of Sarcoma-180 cancer cell treated with Haeng-In was increased in all the treatment groups by twenty percent, compared to the control group(p<0.05). 11. Natural killer cell activity about the Sarcoma-180 cell was decreased at the ratio of 100:1 but was increased at the ratio of 10:1. In treatment group Ⅱ, increase was found at the ratio of 100:1 and 50:1 (p<0.05). 12. Interleukin-2 productivity of the Sarcoma-180 cell was decreased in treatment group I, but was increased in treatment group Ⅱ(p<0.05). Conclusion: According to the results, we can conclude Herbal-acupuncture with Anneniacae amarum semen caused toxicity, and had effects in Sarcoma-180 cancer cell.

• 대한암한의학회지
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• 제15권1호
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• pp.37-45
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• 2010

Bojungbangdocktang (BJBDT), a formula of eight Oriental herbs, is a modified herbal prescription of Bangdoktang and Bojungbangamtang. Recently, BJBDT was demonstrated to inhibit angiogenesis induced by vascular endothelial growth factor in human umbilical vein endothelial cells, enhance hematopoiesis and protect cisplatin-induced cytotoxicity in normal MCF-10A breast cells. Nevertheless, there is no safety study of BJBDT before clinical trial so far. Thus, in the current study, we investigated the toxicity about ethanol-extracted BJBDT. Male and female Spraque Dawley (SD) rats were given orally by BJBDT at 250, 500, and 1000 mg/kg for 4 weeks. Mortality, clinical signs and measured change of body weight, food consumption and water consumption were observed. In addition, we performed ophthalmologic, urinary, hematological, blood serum biochemical and histopathological examination. Any general toxicity was not found in BJBDT treated group. Also, there were no significant differences in the parameters such as body weight, food consumption and water consumption, a lot of urine and blood factor levels except HCT, MCHC, Ca, TG, Glucose and T-Bilirubin level compared with control group. Although HCT was elevated and TG was decreased in male rats, and MCHC, Glucose and T-Bilirubin were elevated and Ca and HCT were decreased in female rats, these were within normal ranges. Finally, we determined that maximum tolerated dose (MTD) was 1000 mg/kg and no observed adverse effect level (NOAEL) was 500 mg/kg. Taken together, these results demonstrated that BJBDT is very safe to SD rats.

• 한국화재소방학회논문지
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• 제16권3호
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• pp.12-15
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• 2002

화재에 의한 독성가스의 노출은 인간에게 있어서 화재시 생명에 아주 위험한 요소일 것이다. 다양한 화재에 의한 독성가스의 노출 중 본 논문에서는 경기도 안산시 재개발지구에서 한 연립주택을 이용하여 실재화재와 같은 조건으로 화재 시험을 하였다. 화재시 발생하는 가스 CO, $CO_2$, $O_2$, $SO_2$, NO 및 $NO_2$등을 측정하였으며, 발생하는 가스를 실험동물인 백서(S.D.)에 노출시켜 2분 간격으로 혈액을 체취 하였다. 독성 평가를 위하여 백서의 혈액과 혈청 중 Glucose, AST(GOT), ALT(GPT), CBC Count 및 CO(carboxy)-Hb를 분석하였다. 폭로되는 CO의 농도와 백서의 혈액중 CO-Hb 농도사이에 양-반응 관계(dose-response relationship)를 보였다.

• 대한의생명과학회지
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• 제6권4호
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• pp.245-251
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• 2000

Cyclohexane에 의한 생체장기의 독성을 검토할 목적으로 흰쥐에 체중 kg당 1.56 g의 cyclohexane을 복강으로 1일 1회 2일 간격으로 4회 투여한 다음 24시간 후에 처치하여 각 장기 (간, 신장, 비장, 심장, 소장, 위 및 폐)의 체중 당 장기무게 (%)와 조직세포중 glucose-6-phosphatase (G6Pase) 활성변동을 측정한 결과, 실험군의 체중 당 폐무게가 대조군에 비하여 현저하게 증가 (p<0.001)하였고 이와는 반대로 G6Pase 활성은 유의한 (p<0.001) 감소를 나타내었다. 그러나 폐를 제외한 장기에서는 별다른 차이를 볼 수 없었다. 이러한 결과는 cyclohexane이 주로 폐조직에 독작용을 야기시킨다는 것을 시사해 주고 있으며, 폐조직에서 malondialdehyde 함량이 대조군에 비하여 유의하게 (p<0.05) 증가된 것이 이를 뒷받침 해 주고 있다. 한편, cytochrome P450에 의해 나타나는 aniline hydroxylase 활성은 폐조직이 간조직에 비하여 대단히 낮았으며, alcohol dehydrogenase (ADH) 활성 역시 간조직 보다 현저하게 낮게 나타났다. 그리고 cyclohexane 투여로 인하여 ADH 활성은 간 및 폐조직 모두에서 증가하였으나 간조직에서 더욱 민감한 반응을 나타내었다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때, cyclohexane은 폐조직에 주로 독성을 나타내며 이는 간조직에서 대사된 cyclohexane의 독성 중간대사산물인 cyclohexanone이 혈류를 통해 폐조직에 분포되어 나타난 결과로 사료된다.

• 한국식품저장유통학회지
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• 제24권7호
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• pp.1007-1016
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• 2017

다슬기는 예로부터 간염, 간경화, 지방간 등의 치료 및 개선에 이용되어 왔으며, 특히 소변불통, 소갈증(당뇨) 등의 약용으로 이용되어 왔다. 본 연구에서는 이러한 다슬기를 대상으로 항당뇨에 대한 효능을 과학적으로 검증하고 그 기작을 규명하고자 하였다. 먼저 다슬기의 생물학적 기능성을 높이기 위해 효소 가수분해를 실시하였으며, protamex에 의한 가수분해도는 10시간 후 약 43% 수준을 나타내었다. PTP1B는 인슐린 신호전달기전에서 IRS-1의 인산화를 방해하여 인슐린 민감성을 저해시키는 효소이다. protamex를 이용한 다슬기 가수분해물(MPH)의 PTP1B에 대한 저해활성은 $15.42{\pm}1.1{\mu}g/mL$의 $IC_{50}$ 값을 나타내어 양성대조군 ursolic acid의 $16.7{\mu}g/mL$ 보다 높은 저해활성을 보이면서 강한 항당뇨 활성 소재로서의 가능성을 보였다. 이에 따라 유리지방산을 이용하여 C2C12 myoblast에서 인슐린 저항성을 유도하고, MPH에 의한 포도당 흡수 정도를 확인하였다. 그 결과, 1 mM PA 처리에 의해 약 32% 수준으로 떨어진 포도당 흡수율은 MPH 처리에 의해 약 199% 수준으로 증가하였다. 또한 장기간 고농도의 포도당(30 mM)에 의해 유도된 당독성 조건에서 MPH는 췌장의 베타세포 INS-1 세포의 생존율을 증가시키고, 대조군에 비해 약 160% 인슐린 mRNA 발현량을 증가시켰다. 이러한 결과에서 MPH는 PTP1B 활성을 저해함으로써 인슐린 신호전달 기작을 활성화하고, 인슐린저항성 환경에서 포도당 흡수를 증진시켜 인슐린저항성을 개선하며, 나아가 고농도 포도당에 의해 유도되는 당독성환경에서 췌장 베타세포를 보호하고 인슐린 mRNA발현량을 정상화할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다.

• 동의생리병리학회지
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• 제16권5호
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• pp.1016-1019
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• 2002

To examine the cytotoxic effect of glucose oxidase(GO) in cultured mouse cerebral neurons, cytotoxicity was measured by MTT assay after cultured nerve cells were incubated for 3 hours in the media containing 1 ～ 60mU/ml concentrations of GO. In addition, the neuroprotective effect of Ramulus et uncus uncariae(REUU) was determined by MTT assay in these cultrures. Cell viability was remarkably decreased in a dose- and time-dependent manner after cultured mouse cerebral neurons were exposed to 30mU/ml GO for 3 hours. In the neuroprotective effect of REUU on GO-induced toxicity, REUU blocked the GO-mediated neurotoxicity in these cultures. From above the results, it suggests that GO is toxic in cultured mouse cerebral neurons and selective herb extract such as REUU is effective in prevetion of the neurotoxicity induced by GO.

• 동의생리병리학회지
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• 제17권1호
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• pp.136-139
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• 2003

Cytotoxicity of glucose oxidase(GO) and cardioprotective effect of Salviae Multiorrhizae Radix(SMR) against GO-induced cardiotoxicity were measured for evaluation of cardiotoxicity on cultured mouse pulmonary endotherial cells(PEC) by MTT assay after PEC were cultured for 8 hours at various concentrations of GO. GO was toxic in a time and dose-dependent manner on cultured PEC after PEC were grown for 8 hours in media containing 1～60mU/ml GO. While, cultures were pretreated with 60 μg/ml SMR for 2 hours increased remarkably cell viability. From the above results, it is suggested that GO is toxic on cultured PEC by the decrease of cell viability, and herb medicine such as SMR is very effective in the prevention of vascular toxicity induced by GO.