Objective: Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM) is characterized by insulin resistance, which affects the glucose transportation inside the cell. The purpose of this study was to find out how Palmijihwangtang (PMT) and exercise influence the glucose transport metabolism in the organ muscles of ZDF (zucker diabetic fatty) rat with insulin resistance. Methods: Using three male normal zucker rats and twelve male obese rats, they were divided into a normal lean group (N=3), obese control group (N=3), obese exercises group (N=3), obese medication group (N=3), obese exercise and medication group (N=3). Treadmill exercise were repeated with 27m/min speed for an hour a day, five days a week, for 8 weeks. And 20β/sub ¢/ of PMT was orally administered twice a day for 8 weeks, after that a period blood sample was exsanguinated by heart perforation and was analyzed. Results: The body weight of the OM and OEM group showed a significant decrease among all the obese groups. The blood insulin level increased significantly of all groups in comparison with the N group. All of the OE, OM and the OEM groups showed a significant decrease of insulin level compared with the OC group; especially the OEM group demonstrated the most among obese groups. Regarding GLUT-4 level, OEM was the unique group showed a significant increase among all the obese groups. The VAMP-2 level in myocardium cell membrane was increased significantly at OC group in comparison with the N group, whereas the OEM group only showed significant decrease of it. In addition, the VAMP-2 level in pancreas β-cell was significantly decreased at all the obese groups in comparison with the N group. Only the OEM group showed significant increase among all the obese groups. Conclusion: Palmijihwangtang (PMT) and exercise could effectively promote the insulin metabolism in pancreas β-cells and activate the glucose transport process in myocardium cell membrane by lowering the insulin resistance of ZDF rats.
This investigation was performed to study the antioxidant activities of Hovenia dulcis THUNBER var. koreana Nakai fruits extracts and the effect of Hovenia dulcis fruits extracts on glucose, lipid metabolism in diabetic rats. DPPH free radical scavanging activitiy and superoxide anion radical Scavenging of Hovenia dulcis fruits $80\%$ methanol extracts were $0.06\pm0.002mg$ polyphrnol/ml and $0.l2\pm0.00lmg$ polyphmol/ml, respectively. Hovenia dulcis fruits $80\%$ methanol extracts were partitioned into hexan, dichloro methane, ethyl acetate and butanol, successively. Ethyl acetate fraction were good antioxidant activity. Streptozotocin (45 mg/kg body weight, i.p.) induced diabetic rats showed a significant increases of plasma glucose, triglyceride and total cholesterol. Concomitantly significant decrease of plasma high density lipoprotein. Glutathione level were decrease in cytosol of liver. Lipid peroxide were increase in microsome of liver. Group 1 and 2 were treated with Hovenia dulcis fruits ethyl acetate extracts 50 mg/kg body weight and 20mg/kg body weight for 24 days, individually. Group land 2 rats showed decreased plasma glucose, triglyceride, total cholesterol and lipide peroxide in microsome of liver tissue of rats, and increased plasma high density lipoprotein and glutathione in cytosol of liver tissue rats. The result suggest that Hovenia dulcis THUNBER var. koreana Nakai fruits extracts may effectively normalize the impaired antioxiants status in streptozotocin induced diabetic rats. Hovenia dulcis fruits ethyl acetate extracts were used to improve the imbalance between free radicals and antioxidant system due to the diabetes.
Dioscorea japonica Thunb its effects has been used in f31k remedies f9r various purposes including treatment of diabetes, on hypoglycemic actiity and energy metabolism were investigated. The plant was extracted with methanol(MeOH) and fractionated into four layers hexane, chloroform(CHCI$_3$), butanol(BuOH), and $H_2O$. Diabetes mellitus was induced in male Sprague-Dawley rats by the injection of streptozotocin(STZ) into tail vein at a dose of 45mg/kg body weight(BW). Sprague-Dawley male rats weighing 160-200g were divided into five groups a diabetic control and four experimental groups such as hexane group, CHCl$_3$ group, BuOH group, and $H_2O$ group. The rats of all groups were fed on a AIN-76 diet and the four experimental groups were orally administered each fraction(500mg/kg BW) for 12 days. The diabetic control group was orally administered 5% carboxymethyl cellulose. The body weights were monitored and the concentrations of blood glucose were determined. The levels of glycogen and protein in liver were also measured. The plasma levels of cholesterol, triglyceride (TG), and fee fatty acid(FFA) were also analysed. The body weight gain was higher in the $H_2O$ group than in the control group. Heart weight was significantly reduced by administrations of Dioscorea japonica Thunb. The extents of blood glucose decrement in BuOH and $H_2O$ group were greater than that found in the control group. The muscle protein levels showed significantly higher amounts in all experimental groups. Glycogen levels were higher in the BuOH group than in the control group. The levels of TG were decreased in all experimental groups and the levels of plasma FFA were lower in the BuOH group. The plasma cholesterol levels were not influenced by these four fractions in diabetic rats. These results suggest that the orally administered H2O fraction of Dioscorea japonica Thunb exhibited hypoglycemic effects in STZ induced diabetic rats. (Korean J Nutrition 31(7) : 1093-1099, 1998)
Oh, Young Taek;Lee, Kang-Mu;Bari, Wasimul;Kim, Hwa Young;Kim, Hye Jin;Yoon, Sang Sun
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.26
no.3
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pp.627-636
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2016
The causative agent of pandemic cholera, Vibrio cholerae, infects the anaerobic environment of the human intestine. Production of cholera toxin (CT), a major virulence factor of V. cholerae, is highly induced during anaerobic respiration with trimethylamine N-oxide (TMAO) as an alternative electron acceptor. However, the molecular mechanism of TMAO-stimulated CT production is not fully understood. Herein, we reveal that CT production during anaerobic TMAO respiration is affected by glucose fermentation. When the seventh pandemic V. cholerae O1 strain N16961 was grown with TMAO and additional glucose, CT production was markedly reduced. Furthermore, an N16961 Δcrp mutant, devoid of cyclic AMP receptor protein (CRP), was defective in CT production during growth by anaerobic TMAO respiration, further suggesting a role of glucose metabolism in regulating TMAO-mediated CT production. TMAO reductase activity was noticeably decreased when grown together with glucose or by mutation of the crp gene. A CRP binding region was identified in the promoter region of the torD gene, which encodes a structural subunit of the TMAO reductase. Gel shift assays further confirmed the binding of purified CRP to the torD promoter sequence. Together, our results suggest that the bacterial ability to respire using TMAO is controlled by CRP, whose activity is dependent on glucose availability. Our results reveal a novel mechanism for the regulation of major virulence factor production by V. cholerae under anaerobic growth conditions.
A glucose clamp technique was used to investigate the effects of non-protein energy intake on tissue responsiveness and sensitivity to insulin for glucose metabolism in intact adults male goats. Three goats were fed diets at 1.0, 1.5 and 2.0 times of ME for maintenance, each for 21 d. Crude protein intake was 1.5 times of maintenance requirement in each treatment. Tissue responsiveness and sensitivity to insulin were evaluated using a hyperinsulinemic euglycemic clamp technique with four levels of insulin infusion, beginning at 13 h after feeding. Concentrations of plasma metabolites and insulin were also measured at 3, 6 and 13 h after feeding, for evaluating effects of non-protein energy intake on the metabolic status of the animals. Increasing non-protein energy intake prevented an increase in plasma NEFA concentration at 13 h after feeding (p = 0.03). Plasma urea-nitrogen and total amino-nitrogen concentrations decreased (p<0.01) and increased (p = 0.03), respectively, with increasing non-protein energy intake across time relating to feeding. Plasma insulin concentration was unaffected (p = 0.43) by non-protein energy intake regardless of time relating to feeding. In the glucose clamp experiment, increasing non-protein energy intake decreased numerically (p = 0.12) the plasma insulin concentration at half-maximal glucose infusion rate (insulin sensitivity), but did not affect (p = 0.60) maximal glucose infusion rate (tissue responsiveness to insulin). The present results suggest that an increase in non-protein energy intake may enhance insulin sensitivity for glucose metabolism, unlike responsiveness to insulin, in adult male goats. The possible enhancement in insulin sensitivity may play a role in establishing anabolic status in the body, when excess energy is supplied to the body.
So Mi Yang;Jueun Kim;Ji-Yeon Lee;Jung-Shin Lee;Ji Min Lee
BMB Reports
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v.56
no.11
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pp.600-605
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2023
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a bile duct cancer and a rare malignant tumor with a poor prognosis owing to the lack of an early diagnosis and resistance to conventional chemotherapy. A combination of gemcitabine and cisplatin is the typically attempted first-line treatment approach. However, the underlying mechanism of resistance to chemotherapy is poorly understood. We addressed this by studying dynamics in the human ICC SCK cell line. Here, we report that the regulation of glucose and glutamine metabolism was a key factor in overcoming cisplatin resistance in SCK cells. RNA sequencing analysis revealed a high enrichment cell cycle-related gene set score in cisplatin-resistant SCK (SCK-R) cells compared to parental SCK (SCK WT) cells. Cell cycle progression correlates with increased nutrient requirement and cancer proliferation or metastasis. Commonly, cancer cells are dependent upon glucose and glutamine availability for survival and proliferation. Indeed, we observed the increased expression of GLUT (glucose transporter), ASCT2 (glutamine transporter), and cancer progression markers in SCK-R cells. Thus, we inhibited enhanced metabolic reprogramming in SCK-R cells through nutrient starvation. SCK-R cells were sensitized to cisplatin, especially under glucose starvation. Glutaminase-1 (GLS1), which is a mitochondrial enzyme involved in tumorigenesis and progression in cancer cells, was upregulated in SCK-R cells. Targeting GLS1 with the GLS1 inhibitor CB-839 (telaglenastat) effectively reduced the expression of cancer progression markers. Taken together, our study results suggest that a combination of GLUT inhibition, which mimics glucose starvation, and GLS1 inhibition could be a therapeutic strategy to increase the chemosensitivity of ICC.
The possible roles of spinal histamine receptors in the regulation of the blood glucose level were studied in ICR mice. Mice were intrathecally (i.t.) treated with histamine 1 (H1) receptor agonist (2-pyridylethylamine) or antagonist (cetirizine), histamine 2 (H2) receptor agonist (dimaprit) or antagonist (ranitidine), histamine 3 (H3) receptor agonist (${\alpha}$-methylhistamine) or antagonist (carcinine) and histamine 4 (H4) receptor agonist (VUF 8430) or antagonist (JNJ 7777120), and the blood glucose level was measured at 30, 60 and 120 min after i.t. administration. The i.t. injection with ${\alpha}$-methylhistamine, but not carcinine slightly caused an elevation of the blood glucose level. In addition, histamine H1, H2, and H4 receptor agonists and antagonists did not affect the blood glucose level. In D-glucose-fed model, i.t. pretreatment with cetirizine enhanced the blood glucose level, whereas 2-pyridylethylamine did not affect. The i.t. pretreatment with dimaprit, but not ranitidine, enhanced the blood glucose level in D-glucose-fed model. In addition, ${\alpha}$-methylhistamine, but not carcinine, slightly but significantly enhanced the blood glucose level D-glucose-fed model. Finally, i.t. pretreatment with JNJ 7777120, but not VUF 8430, slightly but significantly increased the blood glucose level. Although histamine receptors themselves located at the spinal cord do not exert any effect on the regulation of the blood glucose level, our results suggest that the activation of spinal histamine H2 receptors and the blockade of spinal histamine H1 or H3 receptors may play modulatory roles for up-regulation and down-regulation, respectively, of the blood glucose level in D-glucose fed model.
Sohn, Young Bae;An, Young Sil;Lee, Su Jin;Choi, Jin Wook;Jeong, Seon-Yong;Kim, Hyon-Ju;Ko, Jung Min
Journal of Genetic Medicine
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v.9
no.2
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pp.84-88
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2012
Purpose: Neurofibromatosis type 1 (NF1), which is caused by mutations of the NF1 gene, is the most frequent single gene disorder to affect the nervous system. Unidentified bright objects (UBOs) are commonly observed on brain magnetic resonance imaging (MRI) in patients with NF1. However, their clinical and pathologic significance is not well understood. The purpose of this study was to investigate the correlation between UBOs and cerebral glucose metabolism measured by $^{18}F$-2-Fluoro-2-deoxy-D-glucose ($^{18}F$-FDG) positron emission tomography (PET) in Korean patients with NF1. Materials and Methods: Medical records of 75 patients (34 males and 41 females) with NF1 who underwent brain MRI and PET between 2005 and 2011 were evaluated retrospectively. Clinical data including demographics, neurological symptoms, and brain MRI and PET findings, were reviewed. Results: UBOs were detected in the brain MRI scans of 31 patients (41%). The region most frequently affected by UBOs was the basal ganglia. The most frequent brain PET finding was thalamic glucose hypometabolism (45/75, 60%). Of the 31 patients with UBOs, 26 had thalamic glucose hypometabolism on brain PET, but the other 5 had normal brain PET findings. Conversely, of the 45 patients with thalamic glucose hypometabolism on brain PET, 26 showed UBOs on their brain MRI scans, but 19 had normal findings on brain MRI scans. Conclusion: UBOs on brain MRI scans and thalamic glucose hypometabolism on PET appear to be 2 distinctive features of NF1 rather than correlated symptoms. Because the clinical significance of these abnormal imaging findings remains unclear, a longitudinal follow-up study of changes in clinical manifestations and imaging findings is necessary.
The purpose of this study was to determine the effects of a pre-exercise meal on the plasma human growth hormone (hGH) response and fat oxidation during walking. Subjects (n=8) were randomly provided with either 1 g/kg body weight of glucose in 200 mL water (CHO) or 200 mL water alone (CON) 30 min prior to exercise and subsequently walked on a treadmill at 50% of VO2max for 60 min. Plasma hGH concentrations were significantly higher in subjects who received CHO compared to those who received CON at 15 and 30 min. The fat oxidation rate in the CHO was significantly lower than the CON while walking for 5~15, 25~35 and 45~55 min. Plasma FFA levels were also significantly lower in the CHO compared to the CON at 30, 45 and 60 min. Plasma glucose levels in the CHO were significantly lower while plasma insulin levels were significantly higher than in the CON at 15 and 30 min. Therefore, the results of this study suggest that the elevation of plasma hGH levels due to the intake of a pre-exercise meal may not be strongly related to fat oxidation and plasma free fatty acid (FFA) levels during low-intensity exercise.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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