Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor and the most malignant astrocytoma in adults, with rare extra-cranial metastases, especially for subcutaneous metastases. It could be easily misdiagnosed as primary subcutaneous tumor. In this report, we describe a patient with pontine GBM who developed a subcutaneous swelling at the ipsilateral posterior cervical region 8 months after operation, and the pathological and immunocytochemical examination carry the same characteristics as the primary intracranial GBM cells, which defined it as subcutaneous metastasis. GBM with subcutaneous metastasis is extremely rare, and knowledge of a prior intracranial GBM, pathological examinations and immunocytochemical tests with markers typically expressed by GBM are of vital importance for the diagnosis of GBM metastasis. Surgical resection of subcutaneous swelling, followed by chemotherapy and radiotherapy, could be the best strategy of treatment for the patients with GBM subcutaneous metastasis.
We report a case of a 31-year-old woman with glioblastoma multiforme (GBM) in the pineal region with associated leptomeningeal dissemination and lumbar metastasis. The patient presented with severe headache and vomiting. Magnetic resonance imaging (MRI) of the brain showed a heterogeneously enhanced tumor in the pineal region with obstructive hydrocephalus. After an urgent ventricular-peritoneal shunt, she was treated by subtotal resection and chemotherapy concomitant with radiotherapy. Two months after surgery, MRI showed no changes in the residual tumor but leptomeningeal dissemination surrounding the brainstem. One month later, she exhibited severe lumbago and bilateral leg pain. Thoracico-lumbar MRI showed drop like metastasis in the lumbar region. Finally she died five months after the initial diagnosis. Neurosurgeons should pay attention to GBM in the pineal region, not only as an important differential diagnosis among the pineal tumors, but due to the aggressive features of leptomeningeal dissemination and spinal metastasis.
Jung, Bo Young;Lee, Eun Ja;Bae, Jong Myon;Choi, Young Jae;Lee, Eun Kyoung;Kim, Dae Bong
Investigative Magnetic Resonance Imaging
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제25권1호
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pp.23-34
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2021
Purpose: Differentiating between glioblastoma and solitary metastasis is very important for the planning of further workup and treatment. We assessed the ability of various morphological parameters using conventional MRI and diffusion-based techniques to distinguish between glioblastomas and solitary metastases in tumoral and peritumoral regions. Materials and Methods: We included 38 patients with solitary brain tumors (21 glioblastomas, 17 solitary metastases). To find out if there were differences in the morphologic parameters of enhancing tumors, we analyzed their shape, margins, and enhancement patterns on postcontrast T1-weighted images. During analyses of peritumoral regions, we assessed the extent of peritumoral non-enhancing lesion on T2- and postcontrast T1-weighted images. We also aimed to detect peritumoral neoplastic cell infiltration by visual assessment of T2-weighted and diffusion-based images, including DWI, ADC maps, and exponential DWI, and evaluated which sequence depicted peritumoral neoplastic cell infiltration most clearly. Results: The shapes, margins, and enhancement patterns of tumors all significantly differentiated glioblastomas from metastases. Glioblastomas had an irregular shape, ill-defined margins, and a heterogeneous enhancement pattern; on the other hand, metastases had an ovoid or round shape, well-defined margins, and homogeneous enhancement. Metastases had significantly more extensive peritumoral T2 high signal intensity than glioblastomas had. In visual assessment of peritumoral neoplastic cell infiltration using T2-weighted and diffusion-based images, all sequences differed significantly between the two groups. Exponential DWI had the highest sensitivity for the diagnosis of both glioblastoma (100%) and metastasis (70.6%). A combination of exponential DWI and ADC maps was optimal for the depiction of peritumoral neoplastic cell infiltration in glioblastoma. Conclusion: In the differentiation of glioblastoma from solitary metastatic lesions, visual morphologic assessment of tumoral and peritumoral regions using conventional MRI and diffusion-based techniques can also offer diagnostic information.
Seo, Young-Jun;Cho, Won-Ho;Kang, Dong-Wan;Cha, Seung-Heon
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제51권3호
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pp.147-150
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2012
Glioblastoma multiforme(GBM) is the most aggressive intracranial tumor and it commonly spreads by direct extension and infiltration into the adjacent brain tissue and along the white matter tract. The metastatic spread of GBM outside of the central nervous system (CNS) is rare. The possible mechanisms of extraneural metastasis of the GBM have been suggested. They include the lymphatic spread, the venous invasion and the direct invasion through dura and bone. We experienced a 46-year-old man who had extraneural metastasis of the G8M on his left neck. The patient was treated with surgery for 5 times, radiotherapy and chemotherapy. He had survived 6 years since first diagnosed. Although the exact mechanism of the extraneural metastasis is not well understood, this present case shows the possibility of extraneural metastasis of the G8M, especially in patients with long survival.
The tendency of glioblastoma multiforme[GBM] to metastasize to the cerebrospinal fluidis well documented. However, symptomatic intradural extramedullary metastasis of GBM in the spinal cord are rarely reported. A 31-year-old female with a previously treated supratentorial GBM presented with back pain and lower extremities weakness. Magnetic resonance imaging of the thoracic spine demonstrated an intradural extramedullary mass at levels of T2-T4 and arachnoid membrane enhancement. The patient underwent an operation. Pathologic diagnosis was confirmed as spinal metastases of GBM. We present a case of spinal metastases from supratentorial GBM presented with paraparesis.
Radixin, a member of the ERM (ezrin-radixin-moesin) family, plays important roles in cell motility, invasion and tumor progression. It is expressed in a variety of normal and neoplastic cells, including many types of epithelial and lymphoid examples. However, its function in glioblastomas remains elusive. Thus, in this study, radixin gene expression was first examined in the glioblastoma cells, then suppressed with a lentivirus-mediated short-hairpin RNA (shRNA) method.We found that there were high levels of radixin expression in glioblastoma U251cells. Radixin shRNA caused down-regulation of radixin gene expression and when radixin-silenced cells were implanted into nude mice, tumor growth was significantly inhibited as compared to blank control cells or nonsense shRNA cells. In addition, microvessel density in the tumors was significantly reduced. Thrombospondin-1 (TSP-1) and E-cadherin were up-regulated in radixin- suppressed glioblastoma U251 cells. In contrast, MMP9 was down-regulated. Taken together, our findings suggest that radixin is involved in GBM cell migration and invasion, and implicate TSP-1, E-cadherin and MMP9 as metastasis-inducing factors.
Jung, Yieun;Ahn, So-Hee;Park, Sang Hui;Choi, Youn-Hee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제21권5호
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pp.509-518
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2017
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary intracranial tumor in adults and has poor prognosis. The GBM-specific tumor microenvironment (TME) plays a crucial role in tumor progression, immune escape, local invasion, and metastasis of GBM. Here, we demonstrate that hypoxia, reactive oxygen species (ROS), and differential concentration of glucose influence the expression of cytokines and chemokines, such as IL-6, IL-8, and IP-10, in human glial cell lines. Treatment with cobalt chloride ($CoCl_2$) and hydrogen peroxide ($H_2O_2$) significantly increased the expression levels of IL-6, IL-8, and IP-10 in a dose-dependent manner in CRT-MG and U251-MG astroglioma cells, but not in microglia cells. However, we found strikingly different patterns of expression of cytokines and chemokines between $H_2O_2$-treated CRT-MG cells cultured in low- and high-glucose medium. These results suggest that astroglioma and microglia cells exhibit distinct patterns of cytokine and chemokine expression in response to $CoCl_2$ and $H_2O_2$ treatment, and different concentrations of glucose influence this expression under either hypoxic or oxidant-enriched conditions.
The Gelatinases (typeIV collagenases) are metalloproteinases that may play an important role in tumor invasion and metastasis. Progelatinase A was purified from a conditioned medium of T98G human glioblastoma cells. TIMP-2 complexed progelatinase A and free progelatinase A were separated by heparin affinity HPLC. The final product was homogeneous on SDS-PAGE, with a molecular weight of 64,000 daltons without reduction. TIMP-2 and free progelatinase A were separated from TIMP-2 complexed progelatinase A by reverse-phase HPLC in the presence of trifluoroacetic acid. TIMP-2 complexed progelatinase A was resistant to activation by p-aminophenyl mercuric acetate (APMA), and showed less than 20% of the activity of the TIMP-2 free active enzyme. TIMP-2 free progelatinase A was easily activated to the mature form with a molecular weight of 57,000 daltons by APMA and showed high activity compared to the TIMP-2 complexed enzyme.
Netrins are secreted molecules and involved in axon guidance, cell migration and tumor development. Recent studies revealed that netrins perform novel functions in such processes as epithelial development and angiogenesis without operating through the classical netrin receptors, DCC (Deleted in Colorectal Cancer) and Unc5h. In the present study, we investigated the roles of netrin-1 and its receptors in cell spreading of human glioblastoma cells, and found that netrin-1 haptotactically enhanced fibronectin-induced cell spreading and focal adhesion formation in U373 glioblastoma cells. Netrin-1 binding to the U373 cell membrane was blocked by an antibody against ${\alpha}v$ integrin subunit, but not by an anti-DCC or anti-Unc5h antibody. In addition, enhancement of the fibronectin response by netrin-1 was abrogated by a function blocking antibody against integrin ${\alpha}v{\beta}3$. Since the ${\alpha}v$ subunit of the integrin family plays an important role in the pathophysiological aspects of cell migration, including tumor angiogenesis and metastasis, our data provide important insight into the molecular mechanism of netrin function.
Long non-coding RNAs (lncRNAs) are classified as RNAs that are longer than 200 nucleotides and cannot be translated into protein. Several studies have demonstrated that lncRNAs are directly or indirectly involved in a variety of biological processes and in the regulation of gene expression. In addition, lncRNAs have important roles in many diseases including cancer. It has been shown that abnormal expression of lncRNAs is observed in several human solid tumors. Several studies have shown that many lncRNAs can function as oncogenes in cancer development through the induction of cell cycle progression, cell proliferation and invasion, anti-apoptosis, and metastasis. Oncogenic lncRNAs have the potential to become promising biomarkers and might be potent prognostic targets in cancer therapy. However, the biological and molecular mechanisms of lncRNA involvement in tumorigenesis have not yet been fully elucidated. This review summarizes studies on the regulatory and functional roles of oncogenic lncRNAs in the development and progression of various types of cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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