광물성 약재(광물약)는 오랜 기간 동안 주로 중국, 한국 등 동양의 전통의학에서 화학성분이나 물리적인 성질이 질병치료나 건강 증진에 이용되어 왔던 단일 광물, 암석 및 생물화석 등을 의미한다. 광물성 약재는 산지의 지질특성, 기후 및 지표 환경에 의해 광물학적 특성이 달라지며, 광물의 조직, 수반광물, 정제 방법에 따라 약재로서의 효용성이 달라진다. 특히, 광물성 약재에 함유되어 있는 광물조성, 주성분 및 미량성분의 차이는 광물약의 약효와 유해성에 영향을 준다. 그러므로 광물약의 분석방법과 전처리 및 제조과정에 대한 표준화가 매우 중요하다. 광물성 약재에 함유된 유해 금속 원소는 수치(법제)나 탕약 제조 등 약제의 전처리 과정과 위와 장에서의 소화과정에서 성분이 변화되어 용출량이 결정되기 때문에 체내와 대응되는 조건에서의 적절한 시험방법을 정립하여, 그 결과에 의해 위액용출도, 인체흡수도, 안정성과 위해성이 평가되어야 한다. 또한, 광물성 약재의 안정성과 위해성을 평가할 수 있는 연구결과로 유효성분과 독성 물질의 체내 존재량을 예측할 수 있어야 한다. 연구에서 제안된 광물성 약재의 표준화 방법은 광물약의 개발과 활용에 유용한 기초자료로 이용될 뿐만 아니라, 광물성 약재의 품질 표준을 규격화 하는 기준을 제시해줄 것으로 기대된다.
Objectives : Ulcerative colitis or Crohn's disease has been recognized as Ha-ri (下痢) or Jang-Byok in Korean oriental medicine. A purpose of the present study is to investigate the anti-inflammatory effect of moxi-tar herbal acupuncture at LI4 (HapGok) on 2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) induced colitis in rats and further elucidate the possibility of herbal acupuncture on ulcerative colitis which is chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract. Methods : Sprague-Dawley rats, weighing $170{\sim}190$ g, were subjected to intrarectal injection of either saline (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) for a control or 2,4,6-trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) (300 ${\mu}l$, 500 ${\mu}l$) for a colitis, Moxi-tar (20 mg/ml) were subcutaneously injected to the LI4 just after the secondary injection time of TNBS in rats. To study the effects of Moxi-tar acupuncture in LI4, body weight, RBC count, WBC count, total protein, Paw edema rate, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels were observed. Results: Moxi-tar acupuncture in LI4 on TNBS-induced colitis inhibited the body weight lose rate but not effect RBC, WBC count. In addition, it inhibited the reduction of total protein concentration, paw edema, rate of protein leakage into CMC-pouch fluid, IgG levels and IgM levels. Conclusions : It is suggested that moxi-tar herbal acupuncture at LI4 helps to recover TNBS-induced colitis and plays an important role for an treatment of the irritable bowel syndrome (IBS).
The mineral medicines mean a sort of mineral or rock for medical treatment and natural material using their chemical components and physical properties. In this study, it was apprehended the mineralogical characteristics of As-bearing group mineral medicines. The extraction test is an vitro test system for predicting the bioavailability of the major and minor elements from mineral medicines and incorporates gastrointestinal tract parameters representative of a human(including stomach and small intestinal pH, stomach mixing time and velocity). The results of the extraction test are used for reaction path modeling in human body. Reaction path modeling in human body can predict digestion with gastric juice as well as bioavailability, speciation. Also, it can predict accumulation of arsenic as pH condition. As the results of the extraction test for digestion, the amounts of Fe extraction was the highest, followed by As, Ca, Ni. In addition, as the results of the reaction path modeling between arsenic compounds and gastric juice using thermodynamic data, when absorbed, major species are followed by H₃As₃S/sub 6/(aq), As₃S/sub 6/ (aq), AsO/sup +/, H₂As₃S/sup 6-/, H₂AsO/sup 3-/, HAs₃S6/sup 2-/, HAsO/sub 3//sup 2-/ and AsO/sub 3//sup 3-/. Specifically the concentration of H₃As₃S/sub 6/(aq) is the highest. As pH increases, the concentration of H₂AsO/sup 3-/, HAsO/sub 3//sup 2-/, HAsO/sub 3//sup 3-/, HAs₃S/sub 6//sup 2-/, H₂As₃S/sup 6-/, and H₃As₃S/sub 6/ increases, whereas the concentration of H₃As₃S/sub 6/ and AsO/sup +/ decreases. On the results of this study, it is able to find out effective and toxic components of poisonous arsenic group of mineral medicines and expected to be widely used for the development of new medicines.
This study was to investigate the effect of apigenin on the bioavailability of paclitaxel after oral and intravenous administration in rats. The effect of apigenin on P-glycoprotein (P-gp), cytochrome P450 (CYP)3A4 activity was evaluated. The pharmacokinetic parameters of paclitaxel were determined in rats after oral (40 mg/kg) or intravenous (5 mg/kg) administration of paclitaxel with apigenin (0.4, 2 and 8 mg/kg) to rats. Apigenin inhibited CYP3A4 activity with 50% inhibition concentration ($IC_{50}$) of 1.8 ${\mu}M$. In addition, apigenin significantly inhibited P-gp activity. Compared to the control group, apigenin significantly increased the area under the plasma concentration-time curve (AUC, p<0.05 by 2 mg/kg, 59.0% higher; p<0.01 by 8 mg/kg, 87% higher) of oral paclitaxel. Apigenin also significantly (p<0.05 by 2 mg/kg, 37.2% higher; p<0.01 by 8 mg/kg, 59.3% higher) increased the peak plasma concentration ($C_{max}$) of oral paclitaxel. Apigenin significantly increased the terminal half-life ($t_{1/2}$, p<0.05 by 8 mg/kg, 34.5%) of oral paclitaxel. Consequently, the absolute bioavailability (A.B.) of paclitaxel was significantly (p<0.05 by 2 mg/kg, p<0.01 by 8 mg/kg) increased by apigenin compared to that in the control group, and the relative bioavailability (R.B.) of oral paclitaxel was increased by 1.14- to 1.87-fold. The pharmacokinetics of intravenous paclitaxel were not affected by the concurrent use of apigenin in contrast to the oral administration of paclitaxel. Accordingly, the enhanced oral bioavailability by apigenin may be mainly due to increased intestinal absorption caused via P-gp inhibition by apigenin rather than to reduced renal and hepatic elimination of paclitaxel. The increase in the oral bioavailability might be mainly attributed to enhanced absorption in the gastrointestinal tract via the inhibition of P-gp and reduced first-pass metabolism of paclitaxel via the inhibition of the CYP3A subfamily in the small intestine and/or in the liver by apigenin. It appears that the development of oral paclitaxel preparations as a combination therapy is possible, which will be more convenient than the i.v. dosage form.
미생물로부터 고분자 물질을 생산하여 기능성 식품보조제로 사용하기 위하여 Bacillus coagulans CE-74에 의해 생산된 biopolymer를 이용해 glucose, bile acid 흡수 지연 효과 및 ACE와 tyrosinase 저해 효과를 조사 검토하였다. 분리된 biopolymer의 소화관내 생리적 기능성을 알아보기 위해 반투막을 이용한 in vitro 실험을 수행하였다. 투석막을 이용하여 biopolymer의 glucose흡수 지연 효과를 살펴본 결과 biopolymer를 2% 첨가한 경우 투석 30분이 경과되었을 때 히ucose retardation index가 43.5%였고 시간이 경과 할수록 그 효과는 감소 하였으며 투석 5시간 이후에는 그 효과가 거의 없는 것으로 나타났다. Bile acid흡수 지연 효과를 살펴본 결과 투석 30 분이 경과 되었을 때 bile acid retardation index는 biopolymer가 1%, 2% 첨가된 경우 각각 34%, 44.2%였으며 시간이 경과할수록 그 효과가 감소하였다. 분리된 biopolymer의 ACE저해효과는 $10\;{\mu}g/{\mu}l$의 농도에서는 97%의 저해를 보였으며, tyrosinase 저해효과를 관찰한 결과 $20\;{\mu}g/{\mu}l$농도에서 48.5%의 저해효과를 나타내었다.
Rumen microbiology research has undergone several evolutionary steps: the isolation and nutritional characterization of readily cultivated microbes; followed by the cloning and sequence analysis of individual genes relevant to key digestive processes; through to the use of small subunit ribosomal RNA (SSU rRNA) sequences for a cultivation-independent examination of microbial diversity. Our knowledge of rumen microbiology has expanded as a result, but the translation of this information into productive alterations of ruminal function has been rather limited. For instance, the cloning and characterization of cellulase genes in Escherichia coli has yielded some valuable information about this complex enzyme system in ruminal bacteria. SSU rRNA analyses have also confirmed that a considerable amount of the microbial diversity in the rumen is not represented in existing culture collections. However, we still have little idea of whether the key, and potentially rate-limiting, gene products and (or) microbial interactions have been identified. Technologies allowing high throughput nucleotide and protein sequence analysis have led to the emergence of two new fields of investigation, genomics and proteomics. Both disciplines can be further subdivided into functional and comparative lines of investigation. The massive accumulation of microbial DNA and protein sequence data, including complete genome sequences, is revolutionizing the way we examine microbial physiology and diversity. We describe here some examples of our use of genomics- and proteomics-based methods, to analyze the cellulase system of Ruminococcus flavefaciens FD-1 and explore the genome of Ruminococcus albus 8. At Illinois, we are using bacterial artificial chromosome (BAC) vectors to create libraries containing large (>75 kbases), contiguous segments of DNA from R. flavefaciens FD-1. Considering that every bacterium is not a candidate for whole genome sequencing, BAC libraries offer an attractive, alternative method to perform physical and functional analyses of a bacterium's genome. Our first plan is to use these BAC clones to determine whether or not cellulases and accessory genes in R. flavefaciens exist in clusters of orthologous genes (COGs). Proteomics is also being used to complement the BAC library/DNA sequencing approach. Proteins differentially expressed in response to carbon source are being identified by 2-D SDS-PAGE, followed by in-gel-digests and peptide mass mapping by MALDI-TOF Mass Spectrometry, as well as peptide sequencing by Edman degradation. At Ohio State, we have used a combination of functional proteomics, mutational analysis and differential display RT-PCR to obtain evidence suggesting that in addition to a cellulosome-like mechanism, R. albus 8 possesses other mechanisms for adhesion to plant surfaces. Genome walking on either side of these differentially expressed transcripts has also resulted in two interesting observations: i) a relatively large number of genes with no matches in the current databases and; ii) the identification of genes with a high level of sequence identity to those identified, until now, in the archaebacteria. Genomics and proteomics will also accelerate our understanding of microbial interactions, and allow a greater degree of in situ analyses in the future. The challenge is to utilize genomics and proteomics to improve our fundamental understanding of microbial physiology, diversity and ecology, and overcome constraints to ruminal function.
바실러스는 토양 및 반추동물의 소화기관과 같은 다양한 곳에서 분리되고 있으며, 작물의 생육 촉진과 병방제를 위한 미생물 재제로서 널리 사용되고 있다. 바실러스 GH1-13 균주는 전남 완도의 간척지 논에서 분리되었으며, 16S rRNA 유전자와 gyrB 유전자를 이용하여 계통유전학적으로 분석한 결과 Bacillus velezensis인 것으로 동정되었다. GH1-13 균주의 특성을 분석한 결과 생육촉진에 관련된 IAA를 생성할 뿐 아니라 벼 뿌리의 생육을 촉진하는 것을 확인하였다. 또한 벼의 주요 병원균의 생육을 억제할 뿐 아니라 작물의 병원균인 다양한 곰팡이의 생육을 저해하였다. 더불어 식물병원 진균 및 세균의 생육 억제와 밀접하게 관련된 것으로 판단되는 bacillomycin, bacilycin, fengycin, iturin, surfactin을 생성하는 생합성유전자를 보유한 것으로 확인되었다. 본 연구는 GH1-13균주가 작물의 생육촉진과 병 방제를 동시에 해결할 수 있는 강력한 복합기능성 미생물제로의 가능성이 있음을 보여주었다.
The effects of dry roasting whole lupin seeds (lupinus albus, WLS) at 110, 130 or $150{^{\circ}C}$ for 15, 30 or 45 minutes on the in sacco rumen degradation characteristics, optimal heating conditions of time and temperature and in vitro enzyme digestibility were determined. Ruminant degradation characteristics (RDC) of crude protein (CP) of WLS were determined by in sacco technique in dairy cows. Measure ROC were soluble (S), undegradable (U), potentially degradable (D) fractions, lag time (TO) and rate of degradation (Kd) of insoluble but degradable fraction. Based on measured ROC, percentage bypass CP (%BCP) and bypass CP (BCP in g/kg, DM) were calculated. Degradability of CP was significantly reduced by dry roasting (p<0.001). The interaction of dry roasting temperature and time had significant effects on D (p<0.05), Kd (p<0.01), U (p<0.01), %BCP (p<0.001) and BCP (p<0.001) but not on S (p=0.923>0.05). With increasing time and temperature, S, D, Kd and U varied from 31.8%, 67.4%, 10.3%/h and 0.8% in the raw WLS (RWLS) to 27.1 %, 35.8%, 3.6%/h, 38.4% in $150{^{\circ}C}/45\;min$, respectively. All these effects resulted in increasing %BCP from 25.9 in RWLS to 61.0% in the $150{^{\circ}C}/45\;min$. Therefore BCP increased form 111.2 to 261.2 g/kg DM, respectively. Both %BCP and BCP at $150{^{\circ}C}/45\;min$ increased nearly 2.5 times over the RWLS. The effects of dry roasting on %BCP and BCP seemed to be linear up to the highest value tested. Although ROC had been altered by dry roasting, the In vitro perpsin-cellulase digestibility was generally unchanged. It was concluded that dry roasting was effective in shifting CP degradation from rumen to the lower gastrointestinal tract to potential reduce unnecessary N loss in the rumen. It might be of great value in successfully synchronizing the rhythms of release of nitrogen and energy in the rumen, thus achieving a more efficient fermentation of diets with high proportions of lignocellulosic resources. To determine the optimal dry roasting conditions, the digestibility of each treatment in the cows will be measured in the next trial using mobile bags technique.
Kucukzeybek, Yuksel;Dirican, Ahmet;Erten, Cigdem;Somali, Isil;Can, Alper;Demir, Lutfiye;Bayoglu, Ibrahim Vedat;Akyol, Murat;Medeni, Murat;Tarhan, Mustafa Oktay
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권6호
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pp.2771-2774
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2012
Aim: Tumors of upper gastrointestinal tract are among the cancers that have a quite lethal course. Cytotoxic chemotherapy is the most efficient therapeutic modality for metastatic gastric cancer. In patients who do not respond to first-line treatment, the response rate to second-line therapies is generally low and the toxicity rates high. This study concerned the efficacy and the side effect profile of second-line therapy with irinotecan in the patients who were being followed-up with the diagnosis of metastatic gastric cancer in $\dot{I}$zmir, Turkey. Materials and Methods: We retrospectively evaluated the efficacy and toxicity in 31 patients with metastatic gastric adenocarcinoma who presented to the polyclinic of Medical Oncology of Izmir Ataturk Education and Research Hospital between May 2008 and July 2011. All received chemotherapy regimens containing cisplatin, fluoropyrimidine (5-FU) and docetaxel as the first-line therapy for late stage disease. Irinotecan as a single agent was given at a dose of 210 mg/$m^2$ on each 21 days. Irinotecan (180 mg/$m^2$ on day 1), 5-FU (500 mg/$m^2$ on days 1-2) and leucovorin (LV; 60 mg/$m^2$ on days 1-2) as a combined regimen were given over a 14 day period. Results: Median age was 54 (range, 31-70). Irinotecan was given as a combined regimen for median 6 cycles (range, 3-12) and as a single agent for median 3 cycles (range, 1-10). Metastases were detected in one site in six patients (19%), in two different sites in 17 patients (55%) and in three or more sites in eight patients (26%). Four patients (12.9%) showed partial response and six patients (19.3%) showed stable disease. Progression-free survival (PFS) was found to be 3.26 months (95% CI, 2.3-4.2). Median overall survival (OS) was found to be 8.76 months (95% CI, 4.5-12.9). The most commonly seen grade 3/4 side effect was neutropenia but the the therapy was generally well-tolerated. Conclusions: In this study, it was demonstrated that second-line therapy with irinotecan given following the first-line therapy with cisplatin, fluoropyrimidine (5-FU) and docetaxel was efficient and safe. Further studies are needed for confirmation.
Levosulpiride is the 1evo-enantiomer form of racemic sulpiride, a benzamide derivative selectively inhibiting dopaminergic $D_2$ receptors at the trigger zone both in the central nervous system and in the gastrointestinal tract. The purpose of the present study was to evaluate the bioequiva1ence of two levosulpiride tablets, Levopride (SK Pharmaceutical Co., Ltd.) and Levopid (Dae Won Pharmaceutical Co., Ltd.), according to the guidelines of Korea Food and Drug Administration (KFDA). The levosulpiride release from the two levosulpiride tablets in vitro was tested using KP VII Apparatus II method with various different kinds of dissolution media (pH 1.2, 4.0, 6.8 buffer solution and water). Twenty eight normal male volunteers, $23.82{\pm}3.26$ years in age and $69.13{\pm}8.58$ kg in body weight, were divided into two groups and a randomized $2{\times}2$ cross-over study was employed. After one tablet containing 25 mg of levosulpiride was orally administered, blood was taken at predetermined time intervals and the concentrations of levosulpiride in serum were determined using HPLC method with fluorescence detector. The dissolution profiles of two levosulpiride tablets were very similar at all dissolution media. Besides, the pharmacokinetic parameters such as $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ were calculated and ANOVA test was utilized for the statistical analysis of the parameters using logarithmically transformed $AUC_t\;and\;C_{max}$ and untransformed $T_{max}$. The results showed that the differences in $AUC_t,\;C_{max}\;and\;T_{max}$ between two tablets based on the Levopride were -1.17%, 1.20% and -1.09%, respectively. There were no sequence effects between two tablets in these parameters. The 90% confidence intervals using logarithmically transformed data were within the acceptance range of log(0.8) to log(1.25) $(e.g.,\;log(0.93){\sim}log(1.07)\;and\;log(0.90){\sim}log(1.14)\;for\;AUC_t\;and\;C_{max}$, respectively). The 90% confidence interval using untransformed data was within ${\pm}20%$$(e.g.,\;-19.47{\sim}16.20\;for\;T_{max})$. All parameters met the criteria of KFDA guideline for bioequivalence, indicating that Levopid tablet is bioequivalent to Levopride tablet.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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