The changes on the regional distributions and frequencies of somatostatin-immunoreactive (IR) cells in the fundus and pylorus of the stomach of osteoporotic Sprague-Dawley rats induced by ovariectomy were studied by immunohistochemical methods. The experimental animals were divided into two groups, one for non-ovariectomized group (Sham) and the other for ovariectomized group (OVX). Samples were collected from the fundus and pylorus regions at the 10 th week after ovariectomy or sham-operation. Somatostatin-IR cells were observed in both regions of the stomach regardless of ovariectomy. Most of these IR cells in the mucosa of the fundus or pylorus were generally spherical or spindle in shape (open type cell) while cells found in the gastric gland regions were round in shape (close type cell). Significantly lower number (P<0.01) of somatostatin-IR cells were detected in OVX as compared with Sham in the fundus and pylorus. In the present study, the density of somatostatin in the stomach was markedly decreased. Therefore, these changes in density of somatostatin-IR cells detected in this study may support the speculation that the development of gastrointestinal symptoms in osteoporosis such as impairments of calcium and some lipids, frequently encountered in patients with postmenopausal osteoporosis because the changes in gastrointestinal endocrine density would reflect the change in the capacity of producing these hormones and regulating gut motility and digestion.
The general and some pharmacological actions of DWP 301 were investigated in animals and the following results were obtained. In central nervous system, DWP 301 had no effects on the pentobarbital induced anaesthesia, rotarod test, traction test, analgesic action, anticonvulsant action in mice and body temperature in rat. But DWP 301 showed a little decrease of locomotor activity at a dose of 3,000 mg/kg. From these results, DWP 301 was considered to have little pharmacological effect on the central nervous system. Furthermore, DWP 301 had no influences on the normal blood pressure and heart rate. DWP 301 showed no effect on the isolated guinea pig ileum, trachea, right atrium, and nonpregnant rat uterus. But, in the isolated guinea pig vas deference, DWP 301 had showed inhibitory effect on the contractions produced by norepinephrine. DWP 301 showed rise of gastric juice pH and decrease of urine volume. Also, DWP 301 had no effect on the gastrointestinal motility and blood aggregation. From these results, it is concluded that the general pharmacological effect of DWP 301 are similar to or weaker than M and AGA.
General pharmacological studies of LB20304a (a mesylate salt form of a new quinolone antibiotic LB20304 following oral administration of 300 mg/kg and 1000 mg/kg, almost maximum tolerance dose in mice and rat, respectively, were performed in terms of effects on general behaviour, central nervous system, gastrointestinal system, and blood coagulation system in mice and rats. With regards to general behaviour of mice, at oral dose of 300 mg/kg, LB20304a reduced muscle tone and locomotor activity. In terms of CNS, at oral treatment of 300 mg/kg, LB20304a showed some analgesic effects in mice, and oral dose of 1000 mg/kg caused drop in normal body temperature of rat, while it enhanced the pentylenetetrazole-induced clonic convulsion to tonic convulsion and/or death in mice at the doses of unto 300 mg/kg. In addition, LB20304a increased hexobarbital-induced sleeping time two and three times in mice at oral doses of 20 mg/kg and 300 mg/kg, respectively. Rota-rod and traction test in mice were not influenced by the dose of 300 mg/kg and 200 mg/kg, respectively. LB20304a reduced gastric secretion of rat at dose of 1000 mg/kg, and increased intestinal motility of mice at dose of 300 mg/kg. In rats, blood coagulation index, such as PT (prothrombin time) and aPTT (activated partial thromboplastin time) were not affected by the treatment of upto 1000 mg/kg of LB 20304a.
The general and some pharmacological actions of DWP 305 were investigated in animals and the following results were obtained. In central nervous system, DWP 305 had no effects on the pentobarbital induced anaesthesia, locomotor activity, rotarod test, traction test, analgesic action in mice and body temperature in rat. DWP 305 showed no depressive action on convulsion induced by strychnine, electronic shock and pentylenetetrazole. From these results, DWP 305 was considered to have no pharmacological effect on the central nervous system. Furthermore, DWP 305 had no influences on the normal blood pressure and heart rate. In the isolated ileum of guinea pig, DWP 305 inhibited contractive effects against the acetylcholine (10$^{-6}$ g/mι), histamine (10$^{-6}$ g/mι), 5-hydroxytryptamine (10$^{-6}$ g/mι) and BaCl$_2$(10$^{-4}$ g/mι) at a concentration of 2.15$\times$10$^{-4}$ g/ml in bath. In the isolated trachea and vats deference, DWP 305 showed no effect on the contractions produced by histamine and norepinephrine, respectively. DWP 305 showed inhibitory effect on the contractions produced by acetylcholine and oxytocin at a concentration of 2.15$\times$10$^{-4}$ g/ml on the isolated nonpregnant rat uterus. DWP 305 had no effect on the isolated right atrium of guinea pig, bile excretion, urine volume, pH, gastrointestinal motility, gastric secretion and blood aggregation.
Seokho Son;Seyoung Lee;Eun-bee Lee;Kyung-won Park;Ji-Youl Jung;Jae-Hoon Kim;Hyohoon Jeong;Jong-pil Seo
한국임상수의학회지
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제41권2호
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pp.123-126
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2024
A seven-month pregnant 15-year-old Thoroughbred mare presented with acute abdominal pain to Jeju National University Equine Hospital. At presentation, a nasogastric intubation revealed 10 L of gastric reflux; rectal palpation and ultrasound revealed dilated loops and thickening of the walls of the small intestine. An exploratory laparotomy revealed strangulation of the small intestine due to a large abdominal mass. The mass was double-ligated and resected blindly due to the short pedicle. An enterectomy was not performed as intestinal motility was detected following the mass removal. Histopathological examination confirmed that the mass was a lipoma, measuring 24 cm × 16 cm × 16 cm in size. On day 8 post-surgery, the mare was discharged without complications. This case report describes the diagnosis and treatment of strangulation of the small intestine by a pedunculated lipoma, thus providing useful information on lipoma in horses.
Kim, Ji Hyun;Nam, Seung-Joo;Park, Sung Chul;Lee, Sang Hoon;Kim, Tae Suk;Lee, Minjong;Park, Jin Myung;Choi, Dae Hee;Kang, Chang Don;Lee, Sung Joon;Ryu, Young Joon;Lee, Kyungyul;Park, So Young
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제24권2호
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pp.185-191
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2020
Interstitial cells of Cajal (ICC) are known as the pacemaker cells of gastrointestinal tract, and it has been reported that acute gastroenteritis induces intestinal dysmotility through antibody to vinculin, a cytoskeletal protein in gut, resulting in small intestinal bacterial overgrowth, so that anti-vinculin antibody can be used as a biomarker for irritable bowel syndrome. This study aimed to determine correlation between serum anti-vinculin antibody and ICC density in human stomach. Gastric specimens from 45 patients with gastric cancer who received gastric surgery at Kangwon National University Hospital from 2013 to 2017 were used. ICC in inner circular muscle, and myenteric plexus were counted. Corresponding patient's blood samples were used to determine the amount of anti-vinculin antibody by enzyme-linked immunosorbent assay. Analysis was done to determine correlation between anti-vinculin antibody and ICC numbers. Patients with elevated anti-vinculin antibody titer (above median value) had significantly lower number of ICC in inner circular muscle (71.0 vs. 240.5, p = 0.047), and myenteric plexus (12.0 vs. 68.5, p < 0.01) compared to patients with lower anti-vinculin antibody titer. Level of serum anti-vinculin antibody correlated significantly with density of ICC in myenteric plexus (r = -0.379, p = 0.01; Spearman correlation). Increased level of circulating anti-vinculin antibody was significantly correlated with decreased density of ICC in myenteric plexus of human stomach.
To elucidate the mechanism of cyclic nucleotides, such as adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP) and guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP), in the regulation of human gastric motility, we examined the effects of forskolin (FSK), isoproterenol (ISO) and sodium nitroprusside (SNP) on the spontaneous, high $K^+$ and acetylcholine (ACh)-induced contractions of corporal circular smooth muscle in human stomach. Gastric circular smooth muscle showed regular spontaneous contraction, and FSK, ISO and SNP inhibited its phasic contraction and basal tone in a concentration-dependent manner. High $K^+$ (50 mM) produced sustained tonic contraction, and ACh $(10\;{\mu}M)$ produced initial transient contraction followed by later sustained tonic contraction with superimposed phasic contractions. FSK, ISO and SNP inhibited high $K^+$-induced tonic contraction and also ACh-induced phasic and tonic contraction in a reversible manner. Nifedipine $(1\;{\mu}M)$, inhibitor of voltage-dependent L-type calcium current $(VDCC_L)$, almost abolished ACh-induced phasic contractions. These findings suggest that FSK, ISO and SNP, which are known cyclic nucleotide stimulators, inhibit smooth muscle contraction in human stomach partly via inhibition of $VDCC_L$.
Kim, Da-Hyun;Lee, Seul;Kang, Hyeok Gu;Park, Hyun-Woo;Lee, Han-Woong;Kim, Dongin;Yoem, Dong-Hoon;Ahn, Jin-Hyung;Ha, Eunsin;You, Weon-Kyoo;Lee, Sang Hoon;Kim, Seok-Jun;Chun, Kyung-Hee
BMB Reports
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제53권10호
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pp.533-538
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2020
Notch signaling has been identified as a critical pathway in gastric cancer (GC) progression and metastasis, and inhibition of Delta-like ligand 4 (DLL4), a Notch ligand, is suggested as a potent therapeutic approach for GC. Expression of both DLL4 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) was similar in the malignant tissues of GC patients. We focused on vascular endothelial growth factor (VEGF), a known angiogenesis regulator and activator of DLL4. Here, we used ABL001, a DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody, and investigated its therapeutic effect in GC. Treatment with human DLL4 therapeutic antibody (anti-hDLL4) or ABL001 slightly reduced GC cell growth in monolayer culture; however, they significantly inhibited cell growth in 3D-culture, suggesting a reduction in the cancer stem cell population. Treatment with anti-hDLL4 or ABL001 also decreased GC cell migration and invasion. Moreover, the combined treatment of irinotecan with anti-hDLL4 or ABL001 showed synergistic antitumor activity. Both combination treatments further reduced cell growth in 3D-culture as well as cell invasion. Interestingly, the combination treatment of ABL001 with irinotecan synergistically reduced the GC burden in both xenograft and orthotopic mouse models. Collectively, DLL4 inhibition significantly decreased cell motility and stem-like phenotype and the combination treatment of DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody with irinotecan synergistically reduced the GC burden in mouse models. Our data suggest that ABL001 potentially represents a potent agent in GC therapy. Further biochemical and pre-clinical studies are needed for its application in the clinic.
목적: 위암으로 위 절제 후 저장능 감소와 흡수장애 등의 단점을 보완하기 위해 소장 또는 결장을 이용한 간치술이 시행되고 있지만 술기상의 복잡성 등의 이유로 빈도가 높지 않다. 이에 저자들은 위 절제 후 결장 간치술의 경험을 분석하여 결과를 평가하고자 한다. 대상 및 방법: 2001년 3월부터 1년간 시행된 결장 간치술 30예를 대상으로 임상병리학적 특징, 수술 결과, 위 배출시간 및 몸무게 변화 등을 후향적으로 분석하였다. 결과: 상행결장이 25예, 횡행결장이 5예 간치되었고, 평균 수술 시간은 373분(204~600), 출혈양은 486 ml (200~1,000)였다. 평균 암종의 크기는 4.5 cm (1~10.5), 절제된 림프절수는 31개(17~48), 근위부 절제연은 3.8 cm (0.5~8), 재원기간은 18.2일(10~40)이었다. 수술 후 9예(30%)에서 합병증이 발생되었고, 췌장 농양으로 인한 패혈증으로 1명(3.3%)이 사망하였다. 추적 기간 중 문제가 된 자각 증상은 음식 저류로 인한 소화불량으로, 위 내시경 검사상 음식저류로 검사에 지장이 있었던 환자는 15명(50%)이었다. 체중 감소율은 전 절제, 근위부 절제, 원위부 절제로 나누었을 때 수술 후 6개월에 16.3%, 14.0%, 8.8%였으나 점자 회복되어 5년째에는 8.1%, 7.5%, 5.6%였다. 결론: 비록 대상수가 적지만 결장 간치술은 문합부가 많아 수술시간이 길고 복잡한 술식으로 30%의 이환율을 보였으며, 수술 후 음식저류가 흔하였고 환자들의 체중 회복도 만족스럽지 못하였다. 따라서 결장 간치술은 위암 환자에게 위 절제 후 적용될 수 있는 재건 술식인지는 좀 더 많은 연구가 필요할 것 같다.
참다래 동결건조물을 2.5%, 5% 농도로 사료와 혼합하여 실험동물에 투여하고 실험 5일간 loperamide(2 mg/kg/day, s.c.)로 변비를 유도하여 참다래의 변비치료 및 예방 효과를 측정하였다. Lopermide를 단독 투여한 군은 정상대조군과 비교하여 변의 개수 및 중량이 유의적으로 감소하였으며 원위 결장 내 변 잔류의 증가 및 cecocolonic segment의 무게가 증가하였다. 참다래 동결건조물 및 loperamide를 투여한 군은 loperamide를 단독 투여한 군과 비교하여 변의 개수 및 중량이 유의적으로 증가하였으며 원위 결장 내 잔류 변 및 cecocolonic segment의 무게도 감소하였다. 이러한 결과는 참다래가 in vivo에서 변비 개선 효과가 있음을 보여준다. 변의 수분 함량에서도 loperamide로 변비를 유발시킨 군에서 감소하는 경향을 보였고 참다래 동결건조물 투여군에서 농도 의존적으로 증가하는 것을 확인 할 수 있었다. 조직학적 검사에서도 참다래 동결건조물 투여군의 원위 대장관에서 crypt cell내 점액의 증가와 장관내 분변의 점액질의 증가도 관찰되었다. In vitro 실험결과, 회장 적출 절편에서 참다래 동결건조물(2.5 mg/ml)을 전 처리 시 loperamide에 의한 장력과 진폭 억제가 부분적으로 차단되었으며 이러한 결과는 참다래 동결건조물의 변비 개선효과가 장의 운동성 촉진과 대장관 내 점액분비 증가에 의한 대장관 내용물의 이동성증가와 관련이 있음을 시사한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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