DA-125, a new anthracycline antitumor antibiotic, was administered to Sprague-Dawley rats intravenously for 4 weeks to investigate the repeated dose toxicity Focal alopecia was noted in three female rats receiving 1.0mg/kg/day. In rats receiving 1.0 mg/kg/day, weight gain decreased in both sexes after first or second week. Hematological examination revealed lower counts of total leukocyte and increased numbers of platelet after second week. At terminal necropsy, atrophy of thymus and spleen was observed. Lymphocytic depletion of thymus and atrophy of white pulp in spleen were observed microscopically. A decrease in the number of hematopoietic cells in the bone marrow and degeneration of germinal epithelia in testes were also observed. These treatment-related effects were mainly confined to rats receiving 1.0 mg/kg/day. And toxic effects with microscopic changes were not observed in rats receiving 0.2 mg/kg/day or 0.04 mg/kg/day.
Clofibrate, a peroxisome proliferator, is hepatocarcinogenic in rats in a dose-dependent manner. A total of 70 male and female F344 rats, 5-week-old, were divided into three groups. Rats were fed clofibrate at 0, 0.25, or 0.5% in diet for 30 days. All rats were anesthetized with $CO_2$, blood samples were taken by cardiac puncture for hematology and clinical chemistry, and the rats were killed by exsanguination. Livers, kidenys, pancreas, adrenal glands, spleen, heart, lungs, thyroid gland, reproductive organs, and digestive organs were removed, weighed, later processed, and embedded with paraplast for histological examination. The relative liver and kidney weights with respect to final body weight in the clofibrate-treated group were significantly increased compared with those of control group at all dose levels (p<0.01). It has been suggested that clofibrate may influence on hepatotoxicity by increases in peroxisomal proliferation.
This study was performed to evaluate an single dose oral toxicity of a new hepatotherapeutic agent GODEX (HEPADIF-S) in Sprague-Dawley rats. Male and female rats were administered dosages of 5, 2.5, 1.25 ,0.625, 0.3125, and 0 g/kg B.W. of GODEX, respectively. After single oral administration of GODEX to rats, we observed them daily for 2 weeks. GODEX slid not induce any toxic signs in the mortalities, clinical signs, body weight changes, and gross necropsy findings of rats. Based on these results, it is concluded that GODEX may have no side effect and its LD$_{50}$ value may be over 5 g/kg B.W, in rats.s.
The Effects of Eurycoma longifolia Jack were studied on the sexual behaviour of male rats. Sexually normal male rats were treated twice daily with 500 mg $kg^{-1}$ / of different fractions of E.longifolia Jack for 10 days prior to test and were then observed for their copulatory behaviour with a receptive female in a copulation cage. Results showed that was a significant increase (p<0.05) in EL-1, EL-2, EL-3 but significant decrease (p<0.05) in both PEI-1 and PEI-2 in treated male rats as compared to the control male rats indicating that E. longifolia Jack increased the sexual performance of the treated male rats by extending the duration of coitus and decreasing the refractory period between the different series of copulation. Hence, this preliminary work supports the folk use of this plant as having aphrodisiac property.
The purpose of this experiment was to study the effects of feeding egg yolk prepared from quail fed winged bean oil on plasma and liver cholesterol and fatty acids composition in rats. Eggs were collected from laying quails that had been fed diets containing 5% of either animal tallow, soybean oil, corn oil or winged bean oil. Yolk powders (referred to as winged bean yolk, soybean yolk, etc.) were prepared and fed at the 15% level to weanling female Wistar rats for 28 days. Rats fed winged bean yolk had significantly lower body weight gain than did rats fed soybean yolk or animal tallow yolk. There are no significant effects on plasma total cholesterol, liver cholesterol and triglyceride concentration due to feeding yolk powder containing different oil. However, LDL-cholesterol increased and HDL-cholesterol decreased in rats fed winged bean yolk. Liver lipid of rats fed with winged bean yolk had a higher linoleic but a lower linolenic content than did those fed animal tallow yolk. However, rats fed with winged bean yolk had a lower linoleic content than did rats fed soybean yolk or corn yolk. In conclusion, winged bean yolk seemed to have had an adverse effect on rats.
This study was designed to compare the Biological effects of the cereals and legumes Proteins on albino rats. Fifty weaning albino rats weighing $49\;gr{\pm}2$ in both sexes were divided into 5 groups and fed corn crude protein diet, wheat crude protein diet, soybean protein diet, yeast diet and 30% sugar-casein diet for the control group. The protein contains same levels with isocaloric values each diet. After 12 weeks the rats were sacrificed for chemical analysis and the results are as follow ; 1. The highest food consumption was found in the groups of yeast and soybean, and the lowest was found in the groups of wheat diet and corn diet. 2. The groups of yeast & soybean protein showed the highest body weight increase, while the groups of wheat diet and corn diet showed the lowest. 3. Highly significant difference was found between the standard group and the groups of corn protein and soybean protein in Food Efficiency Ratio. (F. E. R.) (p<0.01). 4. Protein Efficiency Ratio showed a similar pattern as the F.E.R., however, there was no significant differences among the groups. 5. The kind of diets did not influence the hematology of the subjects. 6. The rate of nitrogen retention of male standard group was lower compared with all the experimental groups (p<0.01), and that of female soybean group was higher than any other groups (p<0.01). 7. Female corn diet group had the lowest organ weights, as found in the growth rate, which was significant (p<0.01). In the male corn diet group only the kidney showed significantly low in weight (p<0.01), and the spleen of male yeast group was also shown low with significance (p<0.01). 8. Nitrogen retentions of the liver and muscle in male corn diet group were lower than any other groups (p<0.05), and the brain nitrogen content of female standard group was high with significance (p<0.01). According to the results above, yeast and soybean protein can be regarded as a nutritious and also inexpensive protein sources.
BBP (Butyl benzyl phthalate), a widely used plasticizer. can enter the food and environment as consequence of its manufacture, use, and disposal. BBP was found to be developmental and teratogenic or endocrine disrupting chemical in rats. The effects of BBP were investigated in female rats (P) and second generation (F1) via lactations. Sprague-Dawley were given BBP by oral administration at 0, 5, 10, 100, 1000 mg/kg on day 0 to 21 of lactation period. The results were as follows : At maternal findings, there were some significant changes (p<0.05) in relative organ weight, especially liver and uterus weight by BBP administration. In estrous cycle, high treated group was inclined to be proestrus or estrus compared to control group. BBP indues estrous cycle earlier than the control group. At fetal findings, there were some significant changes in relative liver and spleen weight, especially 100, 1000 mg/kg administered groups. The relative weight of ventral prostate was decreased, so it was represent to dose-response tendency. Parent rats (P) were detected monobenzyl phthalate (MBeP) 3.21~5.81 $\mu\textrm{g}$/ml in 100, 1000 mg/kg dose groups. MBeP of male and female fetuses (F1) were detected at the level of 1.21~2.63 $\mu\textrm{g}$/ml of serum. Male serum concentration oi MBeP was higher than the females'. Estrogen receptor $\alpha$ expression by BBP and bisphenol A in uterus and testis of F1 were studied. The ER$\alpha$ expression were increased in F1 male testis and female uterus. F1 male showed distint ER$\alpha$ expression, especially in the combined exposrue. Synergistic ER$\alpha$ expression was found by combined treatment group of BBP and bisphenol A. From the above results, it could be concluded that the effects of dams and F1 by BBP administration during lactation period were estrogenic, and BBP can transfer to F1 via lactation, and make estrogenic at F1 reproductive organs.
In order to investigate the preliminary repeat oral dose toxicity and to determine the highest dosage for further 4-week repeated dose toxicity test, Low Molecular Weight Fucoidan (LMF) has been showed various pharmacological effects, was orally administered to female and male rats, once a day for 14 days at dose levels of 2,000, 1,000, 500 and 0 (vehicle control) mg/kg (body weights) in a volume of 10 ml/kg. The mortality and changes on the body weights, clinical signs, hematology, serum biochemistry and gross observations were monitored with organ weight and histopathology of principle organs. As the results of 14-day repeated oral treatment of LMF, no LMF treatment related mortalities were detected up to 2,000 mg/kg in both male and female rats, respectively. In addition, no noticeable changes on the body weight and clinical signs were detected except for significant decreases on the body weights and gains restricted to male 2,000 mg/kg treated groups as compared with male vehicle control. No meaningful changes on the organ weights, hematological, serum biochemistrical, gross and histopathological findings were observed. Therefore the highest dosage in the 4-week repeated dose toxicity test is suggested as 2,000 mg/kg in both female and male rats, respectively.
The overall purpose of this study was to investigate the effects of level of isoflavones supplementation on bone metabolism in growing female rats. Forty-five rats divided into three groups; Control, l/2IF, and lIF. Serum osteocalcin and alkaline phosphatase (ALP) activity, urinary deoxypyridinoline (DPD) crosslinks value were measured to monitor bone formation and resorption at the ninth week after feeding. Hormones related to bone metabolism were determined, included parathyroid hormone (PTH) , calcitonin, estradiol, growth hormone and insulin-like growth factor I (IGF-I). The results of this study were as follows: the isoflavones intake level did not affect weight gain, mean food intake and food efficiency ratio. The serum concentration of osteocalcin and the activity ofALP were not significantly different by different levels of isoflavones supplementation. The urinary DPD crosslinks value was not significantly different by different levels ofisoflavones supplementation. There were no significant differences in serum PTH, estradiol and IGFI among all groups. However, calcitonin was shown significantly higher in the groups of lIF and l/2IF than control group. And growth hormone was shown significantly higher in the groups of lIF than control group. (Korean J Nutr 2008; 41(3): 199~205)
Objectives: The aim of the study is to investigate both the single-dose intramuscular injection toxicity and the approximate lethal dose of water-soluble Carthami-flos and Cervi cornu parvum pharmacopuncture (WCFC) in male and female Sprague-Dawley (SD) rats. Methods: The study was conducted at Biotoxtech Co. according to the Good Laboratory Practice (GLP) regulation and the toxicity test guidelines of the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) after approval of the Institutional Animal Care and Use Committee. Dosages for the control, high dose, middle dose and low dose groups were 0.5 mL/animal of saline and 0.5, 0.25 and 0.125 mL/animal of WCFC, respectively. WCFC was injected into the muscle of the left femoral region by using a disposable syringe (1 mL, 26 gauge). The general symptoms and mortality were observed 30 minutes, 1, 2, 4, and 6 hours after the first injection and then daily for 14 days after the injection. The body weights of the SD rats were measured on the day of the injection (before injection) and on the third, seventh, and fourteenth days after the injection. Serum biochemical and hematologic tests, necropsy examinations, and histopathologic examinations at the injection site were performed after the observation period. Results: No deaths, abnormal clinical symptoms, or significant weight changes were observed in either male or female SD rats in the control or the test (0.125, 0.25, and 0.5 mL/animal) groups during the observation period. No significant differences in hematology and serum biochemistry and no macroscopic abnormalities at necropsy were found. No abnormal reactions at injection sites were noted on the topical tolerance tests. Conclusion: The results of this single-dose toxicity study show that WCFC is safe, its lethal doses in male and female SD rats being estimated to be higher than 0.5 mL/animal.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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