Various pesticides known or suspected to interfere with steroid hormone function were screened toy effects in leydig cells on catalytic activity and mRNA expression of aromatase. Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) is a widespread environmental pollutant. In this study, we investigated the effect of DDT on testosterone production through aromatase activity and its molecular mechanism in testicular leydig cell, R2C by using radioimmunoassay (RIA). As the results, the potent leydig: cell activator LH increased testosterone production compared to the control. DDT exposure significantly decreased testosterone production in R2C cell. In addition, DDT was found to increase aromatase gene expression and activity in R2C cell in a dose dependent manner. In order to assess whether the suppressive effects of DDT on LH-inducible testosterone (T) production might be influenced by the ER, ICI 182.780 was used, and it was found that these inhibitory effects of DDT were antagonized by ICI 182.780, implying that the estrogen receptor (ER) mediates the suppressive effects of DDT. Furthermore, the inducible effects of DDT on aromatase gene expression might be influenced by the ER, ICI 182.780 was used, and it was found that these enhancing effects of DDT were antagonized by ICI 182.780, implying that the ER mediates the inducible effects of DDT. Our results indicated that DDT inhibition of luteinizing hormone (LH) -inducible T production in R2C cell is mediated through aromatase. However, the precise mechanisms by which DDT enhance in R2C cell remains unknown. The current study suggests the possibility that DDT might act as a modulator aromatase gene transcription.
본 연구는 CT를 이용한 뇌혈관 추출 검사에서 이중에너지 기법을 활용하여 각 에너지 준위별 뇌혈관 조영술의 유용성을 평가하였다. 방법은 CT 뇌혈관 조영술을 시행한 환자 15명의 DE 영상과 SE 영상을 대상으로 하였다. 영상의 분석은 MCA, 뇌실직 조직, Background에 ROI를 설정하여 평균값, 표준편차 및 SNR, CNR 값을 구하고, SE영상과 비슷하게 구현되는 에너지 영역을 알아보았다. Likert 5점 척도 육안평가를 병행한 결과 DE 40 keV와 SE 120 kVp에서 가장 선명한 MCA 영상을 확인 하였다(p>0.05). SE영상의 SNR 값은 DE영상의 40 keV에너지 준위값과 비슷하게 측정되었고, 40 keV와 50 keV의 저에너지 준위의 영상이 SNR이 높게 측정되어 고에너지 준위의 영상에 비해 대조도가 높아 뇌혈관질환을 유용하게 관찰할 수 있을 것으로 사료된다.
Anti-cancer drugs such as cisplatin and doxorubicin are effectively used more than radiotherapy. Cisplatin is a chemotherapeutic drug, used for treatment of various forms of cancer. However, it has side effects such as ototoxicity and nephrotoxicity. Cisplatin-induced nephrotoxicity increases tubular damage and renal dysfunction. Consequently, we investigated the beneficial effect of cynaroside on cisplatin-induced kidney injury using HK-2 cell (human proximal tubule cell line) and an animal model. Results indicated that $10{\mu}M$ cynaroside diminished cisplatin-induced apoptosis, mitochondrial dysfunction and caspase-3 activation, cisplatin-induced upregulation of caspase-3/MST-1 pathway decreased by treatment of cynaroside in HK-2 cells. To confirm the effect of cynaroside on cisplatin-induced kidney injury in vivo, we used cisplatin exposure animal model (20 mg/kg, balb/c mice, i.p., once a day for 3 days). Renal dysfunction, tubular damage and neutrophilia induced by cisplatin injection were decreased by cynaroside (10 mg/kg, i.p., once a day for 3 days). Results indicated that cynaroside decreased cisplatin-induced kidney injury in vitro and in vivo, and it could be used for improving cisplatin-induced side effects. However, further experiments are required regarding toxicity by high dose cynaroside and caspase-3/MST-1-linked signal transduction in the animal model.
Iron is required for cell viability but is toxic in excess. While the iron-mediated malfunction of testicular cells is well appreciated, the underlying mechanism(s) of this effect and its relationship with fertility are poorly understood. Ferritin is a ubiquitous intracellular protein that controls iron storage, ferroxidase activity, immune response, and stress response in cells. Ferritin light chain protein (FTL) is the light subunit of the Ferritin. Previously, we had identified the FTL in bovine spermatozoa following capacitation. In present study, to investigate the role of Ferritin in sperm function, mice spermatozoa were incubated with multiple doses (1, 10 and $100{\mu}M$) of sodium nitroprusside (SNP), an iron donor. SNP was increased Ferritin levels in a dose-dependent manner. The Ferritin was detected on the acrosome in spermatozoa by immunocytochemistry. Short-term exposure of spermatozoa to SNP increased tyrosine phosphorylation and the acrosome reaction (AR). Finally, SNP affected a significant decrease in the rate of fertilization as well as blastocyst formation during early embryonic development. On the basis of these results, we propose that the effects of Ferritin on the AR may reduce overall sperm function leads to poor fertility in males and compromised embryonic development.
Objective : The effect of water extract of Chungjogupae-tang (CJGPT) was investigated on the growth of human lung carcinoma A549 cells. Methods : MTT assay and fluorescent microscope performed to compare and examine the efficacy of CJGPT treatment on the cytostaticity of lung cancer cells in proportion to time and doses, and DAPI staining and Western blot analysis were used to examine their effect on apoptosis. In addition the quantitative RT-PCR was used to examine to lung cancer cells growth and Progtaglandin E2 and Telomerase activity were measured Results : Exposure of A549 cells to CJGPT resulted in the growth inhibition and apoptosis in a dose-dependent manner as measured by MTT assay and fluorescent microscope. The antiuoliferative effect by CJGPT treatment in A549 cells was associated with morphological changes such as membrane shrinking and cell rounding up. CJGPT treatment resulted in an up-regulation of cyclin-dependent kinase inhibitor p21(WAF1/CIPl) in a p53-independent fashion. We found that CJGPT treatment decreased the levels of cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthease (iNOS) expression without significant changes in the expression of COX-1, which was correlated with a decrease in protaglandin E2 (PGE2) synthesis. CJGPT treatment also inhibited the levels of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) and telomerase-associated protein (TEP)-1 mRNA expression, however the activity of telomerase was slightly increased by CJGPT treatment. Conclusion : These findings suggested that CJGPT-induced inhibition of human lung carcinoma A549 cell growth was connected with the induction of apoptotic cell death and the results provided important new insights into the possible molecular mechanisms of the anti-cancer activity of CJGPT.
Acute renal failure refers to a rapid reduction in renal function that usually occurs in an individual with no known previous renal disease. Development of a complication of acue renal failure in critically ill surgical patients is not unusual, and it causes high morbidity and mortality. Acute renal failure can be divided as Pre-renal (functional), Renal (organic), and Post-renal (obstructive) azotemia according to their etiologies. Early recognition and proper correction of pre-renal conditions are utter most important to prevent an organic damage of kidney. These measures include correction of dehydration, treatment of sepsis, and institution of shock therapy. Prolonged exposure to ischemia or nephrotoxin may lead a kidney to permanent parenchymal damage. A differential diagnosis between functional and organic acute renal failure may not be simple in many clinical settings. Renal functional parameters, such as $FENa^+$ or renal failure index, are may be of help in these situations for the differential diagnosis. Provocative test utilyzing mannitol, loop diuretics and renovascular dilators after restoration of renal circulation will give further benefits for diagnosis or for prevention of functional failure from leading to organic renal failure. Converting enzyme blocker, dopamine, calcium channel blocker, and propranolol are also reported to have some degree of renal protection from bioenergetic renal insults. Once diagnosis of acute tubular necrosis has been made, all measures should be utilized to maintain the patient until renal tubular regeneration occurs. Careful regulation of fluid, electrolyte, and acid-base balance is primary goal. Hyperkalemia over 6.5 mEq/l is a medical emergency and it should be corrected immediately. Various dosing schedules for medicines excreting through kidney have been suggested but none was proved safe and accurate. Therefore blood level of specific medicines better be checked before each dose, especially digoxin and Aminoglycosides. Indication for application of ultrafiltration hemofilter or dialysis may be made by individual base.
George, V. Cijo;Kumar, D.R. Naveen;Suresh, P.K.;Kumar, R. Ashok
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제13권5호
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pp.2015-2020
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2012
Oleanolic acid (OA) is a naturally occurring triterpenoid in food materials and is a component of the leaves and roots of Olea europaea, Viscum album L., Aralia chinensis L. and more than 120 other plant species. There are several reports validating its antitumor activity against different cancer cells apart from its hepatoprotective activity. However, antitumor activity against skin cancer has not beed studied well thus far. Hence the present study of effects of OA against HaCaT (immortalized keratinocyte) cells - a cell-based epithelial model system for toxicity/ethnopharmacology-based studies - was conducted. Radical scavenging activity ($DPPH{\cdot}$) and FRAP were determined spectrophotometrically. Proliferation was assessed by XTT assay at 24, 48 and 72 hrs with exposure to various concentrations (12.5-200 ${\mu}M$) of OA. Apoptotic induction potential of OA was demonstrated using a cellular DNA fragmentation ELISA method. Morphological studies were also carried out to elucidate its antitumor potential. The results revealed that OA induces apoptosis by altering cellular morphology as well as DNA integrity in HaCaT cells in a dose-dependent manner, with comparatively low cytotoxicity. The moderate toxicity observed in HaCaT cells, with induction of apoptosis, possibly suggests greater involvement of programmed-cell death-mediated mechanisms. We conclude that OA has relatively low toxicity and has the potential to induce apoptosis in HaCaT cells and hence provides a substantial and sound scientific basis for further validation studies.
Lee, Jin Wook;Park, Gwang Hun;Eo, Hyun Ji;Song, Hun Min;Kim, Mi Kyoung;Kwon, Min Ji;Koo, Jin Suk;Lee, Jeong Rak;Lee, Man Hyo;Jeong, Jin Boo
한국자원식물학회지
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제28권3호
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pp.297-304
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2015
The flower buds of Sophora japonica L (SF), as a well-known traditional Chinese medicinal herb, have been used to treat bleeding-related disorders such as hematochezia, hemorrhoidal bleeding, dysfunctional uterine bleeding, and diarrhea. However, no specific anti-cancer effect and its molecular mechanism of SF have been described. Thus, we performed in vitro study to investigate if treatment of SF affects activating transcription factor 3 (ATF3) expression and ATF3-mediated apoptosis in human colorectal cancer cells. The effects of SF on cell viability and apoptosis were measured by MTT assay and Western blot analysis against cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). ATF3 activation induced by SF was evaluated using Western blot analysis, RT-PCR and ATF3 promoter assay. SF treatment caused decrease of cell viability and increase of apoptosis in a dose-dependent manner in HCT116 and SW480 cells. Exposure of SF activated the levels of ATF3 protein and mRNA via transcriptional regulation in HCT116 and SW480 cells. Inhibition of extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 by PD98059 and p38 by SB203580 attenuated SF-induced ATF3 expression and transcriptional activation. Ectopic ATF3 overexpression accelerated SF-induced cleavage of PARP. These findings suggest that SF-mediated apoptosis may be the result of ATF3 expression through ERK1/2 and p38-mediated transcriptional activation.
암세포 성장 억제효과가 인정된 산수유 methanol 추출물의 chloroform층으로부터 silica gel column과 thin layer chromato-grapies를 이용하여 항암활성물질을 분리하고, IR, mass spectrometer, $^1H-NMR$ 및 $^{13}C-NMRs$을 통해 순수물질을 동정하였다. 이 물질은 triterpenoid로서 $C_{30}H_{48}O_3$의 구조식을 가진 화합물로 분자량이 456인 ursolic acid($3{\beta}$-hydroxyrus-12-ene-28-oic acid)로 동정되었다. 정제된 화합물을 A549 및 MCF-7 암세포주에 48시간동안 처리한 결과 농도 의존적으로 암세포주의 성장을 억제하였으며, 화합물을 처리하지 않은 대조구에 비하여 $30\;{\mu}g/mL$농도로 처리시 40% 이상 그 성장을 억제하였으며, $100\;{\mu}g/mL$농도로 처리시 90% 이상 그 성장을 억제하였다. 정제 화합물을 처리한 암세포를 광학현미경으로 관찰한 결과 뚜렷한 세포수의 감소와 함께 심한 형태학적 변화가 관찰되었다. 암세포 주에 정제시료를 $10\;{\mu}g/mL$농도로 처리하고, 15시간 배양한 후 세포주기를 분석한 결과 sub-G1 phase의 비율이 A549의 경우는 대조구에서 4.0%이었던 것이 11.7%로, MCF-7의 경우는 대조구에서 2.1%이었던 것이 처리구에서는 11.2%로 각각 증가된 것으로 나타나 정제물질은 apoptosis에 의한 세포사멸 유도를 시사하였다.
본 연구는 adenylate cyclase의 촉진제인 forskolin과 cholera toxin이 생쥐난자의 핵막붕괴 및 cAMP 합성에 미치는 영향을 조사하고자 수행되었다. 체외난자 배양방법과 adenylate cyclase assay 방법을 이용한 연구의 결과는 아래와 같다. 생쥐난자를 4시간 배양한 결과 대조군의 핵막붕괴율은 93%인데 반해서 forskolin (20-40$\\mu$g/ml)이 함유된 배양액에서 배양한 난자의 핵막붕괴율은 56-36%로써, forskolin의 농도에 비례하여 생쥐난자의 핵막붕괴가 현저하게 억제되었다. Forskolin (80 $\\mu$g/ml)을 3시간 처리한 후, 난자를 forskolin이 제거된 배양액으로 옮겼을 때 난자의 핵막붕괴율이 대조군과 비슷한 정도를 나타내고 있어 forskolin에 의한 핵막붕괴 억제현상은 가역적이었다. 한편, cholera toxin (10-1,000 ng/ml)은 생쥐난자의 핵막붕괴를 억제시키지 못했다. Forskolin (10-80 $\\mu$g/ml)을 생쥐난자 추출물에 첨가할 경우 cAMP합성이 5-18배 증가되었으나, cholera toxin (10-1,000 ng/ml)은 효과가 없었다. 덧붙여, adenylate cyclase의 regulatory unit의 촉진제인 guanidylimido-diphosphate (100$\\mu$M)를 forskolin과 함께 처리하여도 forskolin만 처리한 실험군에 비하여 cAMP합성정도에 변화가 없었다. 또한, cholera toxin과 guanidylimido-diphosphate(100$\\mu$M)를 함께 처리하여도 생쥐난자의 cAMP합성은 증가되지 않았다. 이상의 결과에서 forskolin에 의한 생쥐난자의 핵막붕괴 억제 현상은 난자내의 cAMP농도가 높아짐으로써 야기된 것이라 추측되며, 난자내의 cAMP 농도의 변화가 생쥐난자 성숙에 중요한 역할을 수행할 것이라고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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