• 한국임상약학회지
• /
• 제23권4호
• /
• pp.322-326
• /
• 2013

Purpose: Telmisartan, an angiotensin receptor blocker has been known to be a potent blocker of both CYP2J2 and P-glycoprotein (P-gp) in vitro. This study aims to investigate the drug-drug interactions between telmisartan and ebastine, a CYP2J2 and P-gp substrate in rats. Method: Ebastine (10 mg/kg) was orally given in the presence and absence of telmisartan (4 mg/kg, p.o.). Heparinized blood was serially taken and the plasma concentrations of ebastine and its three metabolites (hydroxyebastine, carebastine and desalkylebastine) were determined using LC-MS/MS, and their pharmacokinetic parameters were compared. Results: Peak concentrations ($C_{max}$) and AUC of ebastine were significantly (p<0.05) increased in the presence of telmisartan by 2.1 and 1.9 times, respectively. While $C_{max}$ of hydroxyebastine was significantly increased by 1.9 times, the half-life of hydroxyebasteine was decreased significantly with telmisartan (p<0.05). There was no change in the pharmacokinetic parameters of carebastine, the active metabolite of ebastine, and desalkylebastine was not detected in plasma. The systemic exposure of ebastine was significantly augmented by telmisartan, indicating that telmisartan may enhance the absorption of ebastine by blocking P-gp. Conclusion: Although telmisartan may also partially contribute to inhibit the biotransformation to hydroxyebastine, the inhibitory action seemed to be overridden by the enhancement of absorption, because the generation of hydroxyebastine was not diminished. In spite of such interactions between telmisartan and ebastine, no clinical consequence could be expected due to no significant change of the active metabolite, carebastine.

• 대한약학회:학술대회논문집
• /
• 대한약학회 2005년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
• /
• pp.104-105
• /
• 2005

• 대한임상약리학회:학술대회논문집
• /
• 대한임상약리학회 2005년도 제14차 추계학술대회
• /
• pp.12-12
• /
• 2005

• 대한임상약리학회:학술대회논문집
• /
• 대한임상약리학회 2003년도 제12차 추계학술대회
• /
• pp.18-18
• /
• 2003

• 생명과학회지
• /
• 제23권9호
• /
• pp.1126-1132
• /
• 2013

CYP2J2 효소는 간외의 조직에 존재 하는 효소로써, 주로 심혈관계에 발현되어 있다. CYP2J2는 내인성 대사체 및 여러 치료 약물들의 대사에 중요한 작용을 하고 있다. 또한 CYP2J2는 인체의 종양조직이나 종양 세포주에서 과발현되어 있어, 종양 치료를 위한 새로운 표적이 되고 있다. 본 연구에서는 천연물 10종을 대상으로 시토크롬 2J2 동효소에 저해능을 가지는 화합물을 발굴하고자 하였다. 10종의 천연물 중 thelephoric acid는 CYP2J2에 의해 매개되는 에바스틴($IC_{50}=5.32{\mu}M$), 아스테미졸($IC_{50}3.23{\mu}M$) 및 터페나딘($IC_{50}=3.27{\mu}M$) 대사를 강력하게 저해하였다. 향후, 이 약물을 대상으로 한 항암 활성 평가가 필요할 것으로 판단된다.

• 생명과학회지
• /
• 제21권11호
• /
• pp.1558-1564
• /
• 2011

CYP2J2는 치료약물 및 아라키돈산과 같은 내인성 화합물의 대사에 중요한 역할을 수행하고 있는 효소이다. 최근, CYP2J2 단백질이 인체 종양 조직이나 종양 세포주에 과발현되어 있고, CYP2J2 효소의 작용에 의해 생성된 에폭시에이코사트리에논산(EETs)이 세포사멸을 방지한다는 것이 보고되었다. 본 연구는 시판중인 약물 120종을 대상으로 시토크롬 2J2 동종효소에 저해능을 가지는 화합물을 발굴하고자 하였다. 인체 간 마이크로솜 시료에 아스테미졸과 NADPH 재생성계 및 약물(50 ${\mu}M$)을 첨가한 후 15분간 반응시켜 생성된 대사물을 LC/MS/MS를 이용하여 분석하여 시토크롬 2J2 동종효소 활성의 변화를 평가하였다. 그 결과 할로페리돌, 터페나딘, 아리피프라졸, 미코나졸의 순으로 CYP2J2 효소 활성 저해능을 보였다. 미코나졸은 CYP2J2에 의해 매개되는 에바스틴($IC_{50}$=11.2 ${\mu}M$) 및 터페나딘($IC_{50}$=2.2 ${\mu}M$) 대사를 강력하게 저해하였다. 터페나딘 또한 CYP2J2 매개 에바스틴 대사를 농도 의존적으로 저해하였다($IC_{50}$=13.6 ${\mu}M$). 향후, 이들 약물을 대상으로 한 항암 활성 평가가 필요할 것으로 판단된다.

• Mass Spectrometry Letters
• /
• 제11권4호
• /
• pp.113-117
• /
• 2020

Cytochrome P450 2J2 (CYP2J2) is a member of the cytochrome P450 superfamily, and is known to be arachidonic acid epoxygenase that mediates the formation of four bioactive regioisomers of epoxyeicosatrienoic acids (EETs). CYP2J2 is also involved in the metabolism of drugs such as albendazole, astemizole, danazol, ebastine, and terfenadine. CYP2J2 is highly expressed in the heart and cancer tissues. In this study, the inhibitory potential of ten natural products against CYP2J2 activity was evaluated using human liver microsomes and tandem mass spectrometry. Among them, bilobetin, which is a kind of biflavonoid, exhibits a strong inhibitory effect against the CYP2J2-mediated astemizole O-demethylation (IC50 = 0.73 μM) and terfenadine hydroxylation (IC50 = 0.89 μM). This result suggests that bilobetin can be used as strong CYP2J2 inhibitor in drug metabolism study.