Background: Levothyroxine is an essential drug for the treatment of hypothyroidism or related diseases. Several studies have reported an association between the effects of levothyroxine treatment and time of administration, which can be inconsistent. Objective: This study was conducted to compare the levels of thyroid-stimulating hormone or free thyroxine between morning and nighttime dosing of levothyroxine. Methods: We reviewed previously reported relevant articles and conducted a meta-analysis. Results: In total, five studies were included in this meta-analysis. Results showed that thyroid-stimulating hormone (standard difference in means [SE]=0.321; 95% confidence interval [CI], -0.016 to 0.657) and free thyroxine (SE= -1.367; 95% CI, -2.943 to 0.210) levels did not differ significantly between morning (before breakfast) and nighttime (before bedtime) administration. Conclusion: This is the first meta-analysis to evaluate the effects of time of administration on levothyroxine levels in patients with hypothyroidism. Based on our results, we suggest considering patients' lifestyles or daily routines when counselling them on the optimal time of administration for levothyroxine.
Capsaicin. a vanillyl amide(8-methy1-N-vanilly1-6-nonenamide) with a molecular weight of 305.42, was substance, interrupting the pain conducting pathway Until recently the neurotoxic effects of Capsaicin to adult animals were thought to be limited to the peripheral nervous system. But several reports suggest the possibility of central nervous system changes after Capsaicin administration to the adult rat. Capsaicin desensitization is defined as long lasting, reversible suppression of sensory neuron activity. How fast and for how long the desensitization develops is related to the dose and time of exposure to Capsaicin, and the interval between consecutive dosing. In the long term Capsaicin treatment can lead to morphological degeneration and changes in some small sensory neurons, predominantly unmyelinated C fiber afferent nerve fibers. Clinical interest has recently been roused by evidence that Capsaicin's desensitizing action may be of therapeutic value and that an endogenous Capsaicin-1 ike substance may exist. This study summarizes the fundamental knowledge(mechanism, receptors, et al of Capsaicin) of Capsaicin for physical therapists.
The pH & alkalinity adjustment method by lime and carbon dioxide($CO_2$) for corrosion control in water distribution system was investigated to determine the optimum operational condition in lime adding process in water treatment plant(WTP). The mixing time at dissolution tank and sedimentation time at saturator for maintaining optimal turbidity condition of lime supernatant were 60~75 minutes and 75~95 minutes, respectively. There was no difference according to $CO_2$ adding methods such as $CO_2$ saturated water or $CO_2$ gas. But, $CO_2$ saturated water could be convenience at WTP in terms of pH control and quantitative dosing. To minimize generation of calcium carbonate products, the short time interval between adding of lime and $CO_2$ is most important. The lime should be added below 32 mg/l for preventing pH rising and generation of calcium carbonate products at the heating condition.
Background: Denosumab (Prolia®) is administered every 6 months for osteoporosis treatment. Co-administration of calcium and vitamin D is required to minimize hypocalcemia risk. We evaluated clinical outcomes based on the administration interval of denosumab and co-prescription with calcium-vitamin D combination products. Methods: A retrospective study was conducted using electronic medical records from 668 patients who started denosumab therapy between January 1 and December 31, 2018, at Seoul National University Bundang Hospital. Clinical outcomes, as measured by changes in T-score, were evaluated by the intervals and concurrent prescriptions with calcium-vitamin D combination products. Results: Of the 668 patients, 333 patients met the eligibility criteria. These patients were divided into two groups based on appropriateness of the administration interval: "Appropriate" (304 patients, 91.3%) and "Inappropriate" (29 patients, 8.3%). T-score changes were significantly higher in the "Appropriate" than in the "Inappropriate" group (0.30±0.44 vs. 0.13±0.37, p=0.048). At the beginning of the treatment, 221 patients (66.4%) were prescribed calcium-vitamin D combination products, but the changes in T-scores were not significantly different by the prescription status of the product (0.29±0.46 vs. 0.28±0.38, p=0.919). Conclusion: T-scores were significantly improved in patients with appropriate administration intervals. No significant changes in T-scores were observed by the prescription status with calcium-vitamin D combination products. For optimal treatment outcomes, prescribers should encourage adherence to the approved prescription information on dosage and administration, and pharmacists should provide medication counseling for patients.
In vitro dissolution test and pharmacokinetic study in human volunteers were conducted to evaluate the pharmacokinetic characteristics of 150 mg furbiprofen sustained-release capsule (FPSR-150). As a reference product, 50 mg flurbiprofen conventional-release capsule (FPCR-50) was used. Dissolution tests of two products were run using the paddle method in 450 : 540 (v/v %) mixture of simulated gastric and intestinal fluids (K.P. VI) by adjusting medium pH according to time. FPCR-50 was dissolved very rapidly, and it took about 1.5 hr for FPCR-50 to be dissolved over 90%, whereas 15 hr for FPSR-150. Also, in pharmacokinetic study, ten healthy male volunteers were administered one capsule of FPSR-150 or two capsules of FPCR-50 (FPCR-l00) with randomized two period cross-over study. Significant differences between FPCR-l00 and FPSR-150 were found in mean times to reach peak concentration, mean resident times and mean terminal phase halflives, while not in AUC/Dose (Student's t-test). In ANOVA for AUC/Dose to compare the bioavailabilities of two FP products, there was no significant difference. From the comparison of the simulated steady-state plasma concentration-time curves following multiple medications of FPCR-50 (3 capsules a day, dosing interval=8 hrs) and FPSR-150 (1 capsule a day) based on the above results obtained from single doses of two FP products, it was noted that the medication of FPSR-150 is more useful in clinical application rather than FPCR-50.
Fabry disease (FD), a rare X-linked lysosomal storage disorder, is caused by mutations in the α-galactosidase A gene gene encoding α-galactosidase A (α-Gal A). The functional deficiency of α-Gal A results in progressive accumulation of neutral glycosphingolipids, causing multi-organ damages including cardiac, renal, cerebrovascular systems. The current treatment is comprised of enzyme replacement therapy (ERT), oral pharmacological chaperone therapy and adjunctive supportive therapy. ERT has been introduced 20 years ago, changing the outcome of FD patients with proven effectiveness. However, FD patients have many unmet needs. ERT needs a life-long intravenous therapy, inefficient bio-distribution, and generation of anti-drug antibodies. Migalastat, a pharmacological chaperone, augmenting α-Gal A enzyme activity only in patients with mutations amenable to the therapy, is now available for clinical practice. Furthermore, these therapies should be initiated before the organ damage becomes irreversible. Development of novel drugs aim at improving the clinical effectiveness and convenience of therapy. Clinical trial of next generation ERT is underway. Polyethylene glycolylated enzyme has a longer half-life and potentially reduced antigenicity, compared with standard preparations with longer dosing interval. Moss-derived enzyme has a higher affinity for mannose receptors, and seems to have more efficient access to podocytes of kidney which is relatively resistant to reach by conventional ERT. Substrate reduction therapy is currently under clinical trial. Gene therapy has now been started in several clinical trials using in vivo and ex vivo technologies. Early results are emerging. Other strategic approaches at preclinical research level are stem cell-based therapy with genome editing and systemic mRNA therapy.
Yu Jin Han;Wonjin Jang;Jung Sun Kim;Hyun Jeong Kim;Sung Yun Suh;Yoon Sook Cho;June Dong Park;Bongjin Lee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제28권2호
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pp.121-127
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2024
Vancomycin is a frequently used antibiotic in intensive care units, and the patient's renal clearance affects the pharmacokinetic characteristics of vancomycin. Several advantages have been reported for vancomycin continuous intravenous infusion, but studies on continuous dosing regimens based on patients' renal clearance are insufficient. The aim of this study was to develop a vancomycin serum concentration prediction model by factoring in a patient's renal clearance. Children admitted to our institution between July 1, 2021, and July 31, 2022 with records of continuous infusion of vancomycin were included in the study. Sex, age, height, weight, vancomycin dose by weight, interval from the start of vancomycin administration to the time of therapeutic drug monitoring sampling, and vancomycin serum concentrations were analyzed with the linear regression analysis of the mixed effect model. Univariable regression analysis was performed using the vancomycin serum concentration as a dependent variable. It showed that vancomycin dose (p < 0.001) and serum creatinine (p = 0.007) were factors that had the most impact on vancomycin serum concentration. Vancomycin serum concentration was affected by vancomycin dose (p < 0.001) and serum creatinine (p = 0.001) with statistical significance, and a multivariable regression model was obtained as follows: Vancomycin serum concentration (mg/l) = -1.296 + 0.281 × vancomycin dose (mg/kg) + 20.458 × serum creatinine (mg/dl) (adjusted coefficient of determination, R2 = 0.66). This prediction model is expected to contribute to establishing an optimal continuous infusion regimen for vancomycin.
연구배경 : Theophylline은 천식 치료에 있어 효과적이고 쉽게 사용할 수 있는 약물 중의 하나이다. 그러나 치료영역이 좁아 혈청농도의 적은 변화에도 독성증상이 나타나거나 약물효과를 나타내지 않는 경우가 발생할 수 있다. 또한 일상적인 1일 2회 제형은 1일 1회 제형에 비해 순응도를 낮은 단점이 있다. 저자들은 1일 2회 제형인 에테오필$^{(R)}$ 1일 1회 제형인 유니필$^{(R)}$을 천식환자에게 투여 후 혈청 농도측정과 폐기능 검사를 시행하여 두 제형외 약효비교와 한국인에서도 1일 1회 제형의 사용이 보편화될 수 있는지에 대해 알아보고자 하였다. 방 법 : 28일동안 에테오필$^{(R)}$ 200mg 이나 400mg을 하루 2회 오전 8시와 오후 8시에 분복하도록 하였으며 28일째 오후 7시에 theophylline 혈청 농도와 폐기능 검사를 시행하고 29일째부터 동량의 유니필$^{(R)}$을 오후 8시에 1회 복용하도록 하였다. 56일째 오후 7시에 theophylline 혈청 농도와 폐기능 검사를 다시 시행하여 비교하였다. 결 과 : Theophylline 혈청 농도는 에테오필$^{(R)}$ 투여기간에 $8.18{\pm}1.66{\mu}g/ml$, 유니필$^{(R)}$투여기간에서 $8.00{\pm}1.75{\mu}g/ml$로 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았다. 폐기능 검사에서 노력형 1초 호기량 역시, 에테오필$^{(R)}$ 투여기간에 $71.40{\pm}7.48%$, $69.18{\pm}9.00%$로 통계학적으로 유의한 차이는 보이지 않았다. 결 론 : 유니필$^{(R)}$ 투여기간과 기존의 에테오필$^{(R)}$ 투여기간을 비교할 때, 통계적으로 유의한 차이가 없는 정도의 theophylline 혈청 농도와 노력성 1초 호기량올 보여줌으로서 천식치료에서 1일 1회 제형의 유니필$^{(R)}$ 사용의 객관적 근거로 제시될 수 있었다.
목적 : 본 연구는 중등도 정도의 오심 및 구토의 발생 위험도를 가지는 복부 방사선치료를 받는 환자들을 대상으로 오심 및 구토에 대한 항구토제의 효과와 부작용 여부를 비교하는 전향적 무작위 임상연구로, 예방 목적으로 항구토제를 사용할 때 현재 통상적으로 많이 처방되는 항구토제인 메토클로프라미드(metoclopramide)에 비하여 온단세트론(Ondansetron; $Zofran^{\circledR}$)을 사용하는 것이 더 나은 효과를 가져오는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 대상 환자의 포함 기준은 병리학적으로 암으로 확진되고 전이성 원인이 아닌 원발 부위에 치료를 받는 환자, 신체수행도가 ECOG 기준으로 2기 이하인 환자, 항암 화학요법이나 방사선치료를 받은 과거력이 없는 환자로 하였다. 1997년 3월부터 1998년 2월까지 총 60명의 환자가 덜 연구에 참여하였다. 내원한 순서에 따라 미리준비된 난수표에 의하여 각각 온단세트론 투약군(O군)과 메토클로프라미드 투약군(M 군)으로 할당하였다. O군의 온단세트론 용량은 8 mg, bid 로 하였고, M군의 메토클로프라미드 용량은 5 mg, tid 로 하였다. 평가 항목은 오심의 정도, 구토 회수, 식욕감소의 정도로 하였다. 환자에게 일일 기록카드를 교부하여 환자의 주관적인 증상인 오심의 정도, 구토의 횟수, 식욕감소의 정도를 기록하도록 하였다. 치료기간을 일주일 간격으로 나누어 각 주별 오심 및 식욕감소의 정도, 평균 구토횟수를 구하였다. 결과 : 본 연구에 참여한 60명의 대상 환자 중 55명의 환자에서 분석이 가능하였다. M군은 28명, O군은 27명이었다. 환자 특성 및 방사선치료에 관한 특성은 연령을 제외하면 차이가 없었다. 연령은 M 군이 $52.9{\pm}11.2$세, O군이 $46.5{\pm}9.6$세로 통계적으로 의미 있는 차이가 있었다. M군에 비해 O군에서 오심의 정도, 구토의 횟수, 식욕감소의 정도의 세 항목 모두 낮은 점수 분포를 보였다. M군의 경우 방사선치료를 시작한 후 5주째 각 항목별 점수가 가장 높은 경향을 보였다. 혼합모형을 이용한 반복측정 자료의 분석 결과 오심의 정도에는 원발암의 종류, 투약군이 의미 있게 영향을 미치는 요소였다. 구토의 횟수에는 성별, 연령, 총선량, 투약군이 의미 있게 영향을 미치는 요소였다. 식욕감소의 정도에는 연령, 투약군이 의미 있게 영향을 미치는 요소였다. 따라서, 투약군이 유일하게 세 가지 항목 모두에 통계적으로 의미 있는 영향을 미치는 요소임을 알 수 있었다. 전 치료기간 동안 양 투약군 모두 약제의 투여로 인한 부작용은 없었으며, 일반혈액검사 및 일반화학검사에서도 이상 소견을 보이지 않았다. 결론 : 연령이 적으면 오심 및 구토의 위험도가 증가하는 점을 고려하면, 양 투약군 간에 연령의 차이가 있었던 점이 통계적 변별력을 저하시켰을 가능성이 있다. 상기 결과를 토대로 본 연구자들은 중등도 정도의 오심 및 구토의 발생 위험도를 가지는 상복부 및 전복부조사를 전통적인 분할조사법을 이용하여 치료하는 경우 현재 흔히 사용되는 항구토제인 메토클로프라미드에 비해 온단세트론이 오심 및 구토, 식욕의 저하 등의 급성 부작용을 더 효과적으로 억제함을 알 수 있었다. 하지만, 온단세트론을 투여하는 경우에도 오심 및 구토가 호전되지 않는 경우도 많이 있으므로 이 부작용을 더욱 경감하기 위한 여러 가지 방안들이 강구되어야 한다고 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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