• Journal of Oral Medicine and Pain
• /
• 제30권2호
• /
• pp.231-238
• /
• 2005

항암제의 연구는 화학물질에 민감한 암세포를 죽음에 이르게 하는 세포자멸사와 같은 다양한 세포기능에 초점을 맞추어 왔다. 그러나 약물이 유도한 세포의 죽음에 있어서 핵심적인 분자적 기작은 아직 잘 이해되지 않고 있다. Etoposide는 폐암과 고환암에 사용되는 항암제로서, 본 연구는 etoposide가 사람구강편평상피암종세포(OSC9)에도 세포독성효과와 세포자멸사를 일으키는지를 알아보기 위해 실행하였다. 이 실험에서 etoposide는 농도와 시간 의존적으로 OSC9 세포의 생존율를 현저하게 저해시켰다. TUNEL 염색과 Hoechst 염색을 이용한 핵의 형태학적 관찰에서는 etoposide에 의해 핵이 응축되고 분절되었다. p53의 발현은 48 시간에 증가했으며, etoposide 처리로 인해 caspase-3의 활성을 관찰할 수 있었으며, 그 기질에 해당되는 PARP 단백질은 116-kDa과 89-kDa으로 분절되었다. 위의 결과들은 OSC9 세포에서 etoposide가 유도한 세포자멸사는 caspase-3의 활성과 관련됨을 설명하고 있다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제56권4호
• /
• pp.381-392
• /
• 2004

연구배경 : Arsenic trioxide($As_2O_3$)은 재발성 또는 불응성 급성전골수성백혈병의 치료제로 쓰이는 항암제로서 비소세포폐암을 포함한 다른 암세포주에도 효과가 있는 것으로 되어있다. NSAIDs는 항암 예방약제로 사용되고 있고, 세포고사를 통해 다른 항암제나 방사선치료의 반응성을 강화시키는 것으로 알려져 있다. 저자들은 NCI-H157 세포주에서 $As_2O_3$와 sulindac의 병합치료가 그것들의 세포고사를 배가시키는지 여부를 알아보고자 하였다. 방 법 : 세포 독성은 MTT 방법으로 측정하였고, 세포고사를 알아보기 위해 핵산 염색과 유식세포 분석을 시행하였다. 세포고사의 기전을 보기 위해 caspasefamily의 활성을 보았고, PARP와 ICAD의 분절을 western blotting으로 확인하였다. 또한 Fas와 Fas-L의 발현유무를 western blotting을 통해 관찰하였다. 결 과 : NCI-H157 폐암세포에 $As_2O_3$와 sulindac을 병합치료시 단독치료군에 비해 생존율이 의미 있게 감소하였고, 이러한 세포사는 핵산염색을 통한 염색사의 응축과 핵 분절 유도와 유식세포 분석에 의한 $sub-G_0/G_1$ DNA분획의 증가현상을 통해 세포고사에 의해 매개됨을 알 수 있었다. 세포고사의 유도에는 caspase 3, 8, 9를 통한 활성화와 이에 의한 PARP와 ICAD의 절단을 확인하였다. 또한 caspase-8 protease의 활성화에는 Fas와 Fas/L 단백질의 발현증가가 유도되었음을 알 수 있었다. 결 론 :NCI-H157 폐암세포주에 $As_2O_3$와 sulindac의 병합요법은 Fas/FasL 신호전달계의 활성화와 caspase 단백질 활성화 의해 세포고사가 유도되었다.

• Journal of Ginseng Research
• /
• 제44권5호
• /
• pp.704-716
• /
• 2020

Background: Ginsenoside Rh2 (GRh2) is a characterized component in red ginseng widely used in Korea and China. GRh2 exhibits a wide range of pharmacological activities, such as anti-inflammatory, antioxidant, and anticancer properties. However, its effects on Toxoplasma gondii (T. gondii) infection have not been clarified yet. Methods: The effect of GRh2 against T. gondii was assessed under in vitro and in vivo experiments. The BV2 cells were infected with tachyzoites of T. gondii RH strain, and the effects of GRh2 were evaluated by MTT assay, morphological observations, immunofluorescence staining, a trypan blue exclusion assay, reverse transcription PCR, and Western blot analyses. The in vivo experiment was conducted with BALB/c mice inoculated with lethal amounts of tachyzoites with or without GRh2 treatment. Results and conclusion: The GRh2 treatment significantly inhibited the proliferation of T. gondii under in vitro and in vivo studies. Furthermore, GRh2 blocked the activation of microglia and specifically decreased the release of inflammatory mediators in response to T. gondii infection through TLR4/NF-κB signaling pathway. In mice, GRh2 conferred modest protection from a lethal dose of T. gondii. After the treatment, the proliferation of tachyzoites in the peritoneal cavity of infected mice markedly decreased. Moreover, GRh2 also significantly decreased the T. gondii burden in mouse brain tissues. These findings indicate that GRh2 exhibits an antieT. gondii effect and inhibits the microglial activation through TLR4/NF-κB signaling pathway, providing the basic pharmacological basis for the development of new drugs to treat toxoplasmic encephalitis.

• 약학회지
• /
• 제41권6호
• /
• pp.802-816
• /
• 1997

In order to investigate the pharmacological properties of New Woohwangehungsimwon Pill (NWCH). Effects of Woohwangehungsimwon Pill (WCH) and NWCH were compared using various experimental models. In isolated rat aorta, NWCH and WCH showed the relaxation of blood vessels in maximum contractile response to phenylephrine ($10^{-6}$M) without regard to endothelium containing or denuded rings of the rat aorta. Furthermore, the presence of the inhibitors of NO synthase and guanylate cyclase did not affect significantly the relaxative effects of NWCH and WCH. NWCH and WCH inhibited the vascular contractions induced by acethylcholine, prostaglandin endoperoxide or peroxide in a dose-dependent manner. In conscious spontaneously hypertensive rats(SHRs), NWCH and WCH decreased significantly heart rate. These, at high doses, had a negative inotropic effect that was a decrease of LVDP and (-dp/dt)/(+dp/dt) in the isolated perfused rat hearts, and also decreased the contractile force and heart rate in the isolated rat right atria. In excised guinea-pig papillary muscle, these had no effects on parameters of action potential at low doses, whereas inhibited the cardiac, contractility at high doses. Furthermore, these had a significant inhibitory effects on heart acceleration in normotensive rats and SHRs. These results suggested that NWCH and WCH have weak cardiovascular effects, and that there is no significant differences between two preparations.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
• /
• 제44권3호
• /
• pp.525-533
• /
• 1997

연구배경 : 수술적 절제가 불가능한 폐암환자에서 복합화학요법의 역할이 최근 증대되고 있으나 아직 가장 이상적인 복합화학요법은 확립되지 않고 있다. 두 종류 이상의 항암제를 복합투여시 약제간의 상호작용에 의해 항암효과의 상승 혹은 억제를 보일 수 있으나 이를 예측하기가 어려웠다. 본 연구에서는 MTT 검사를 이용하여 두 약제를 여러 농도에서 복합투여후 살해능의 변화를 관찰하였다. 방 법 : 사람의 폐선암세포인 PC-14를 이용하여 cisplatin, mitomycin C, adriamycin 및 etoposide를 여러 농도에서 단독 또는 두 약제를 복합투여하여 항암효과의 변화를 MTT 검사로 측정하고 두 약제 복합투여시의 상호 작용의 결과를 이원배치법을 이용한 Anova분석을 이용하여 측정하였다. 결 과 : 위의 네종류의 약제는 단독투여시 농도에 비례하는 암세포살해능을 보였고 두 약제를 복합투여시 모든 조합에서 암세포살해능의 상승효과를 보였으며 특히 mitomycin C 와 cisplatin 및 adriamycin과 cisplatin을 복합투여시 상승효과가 강하게 나타났다. 결 론 : 위의 결과로 비소세포폐암의 복합화학요법시 mitomycin C와 cisplatin 혹은 adriamycin과 cisplatin을 같이 사용할 경우 항암효과의 극대화를 얻을 수 있으리라 기대된다. 나아가 이번 연구의 디자인은 복합항암화학요법을 필요로 하는 모든 종류의 암에 적용되어 최대항암효과를 얻을 수 있는 약제선정에 도움의 될 수 있으리라 생각된다.

• Journal of Radiation Protection and Research
• /
• 제26권4호
• /
• pp.385-392
• /
• 2001

환경독성물질이나 생물 위해 요소의 환경내 준위가 일정 수준 이상일 경우 환경재해가 유발될 수 있다. 이온화 방사선의 산업적 의료적 이용이 점차 증가하고 있으며 병해충을 막기 위한 살충제 사용의 점진적 증가로 인해 이들에 의한 재해 가능성을 배제할 수 없다. 이들 재해 요인들에 의한 인체 위해도를 비교하기 위하여 단세포 겔 전기영동법 (SCGE)을 이용하여 사람 림프구 DNA 손상에 미치는 방사선과 살충제의 영향을 각각 평가하였다. 각기 다른 농도로 살충제를 10분간 처리한 림프구에 대한 SCGE 분석을 실시하였고 또한 $0{\sim}2.0Gy$의 방사선을 조사한 림프구에 대한 SCGE 분석을 실시하여 DNA 손상도를 평가하였다. DNA 손상도는 감마선에 대해서 뚜렷한 선량-반응 관계를 나타내었을 뿐 아니라 살충제에 대해서도 명확한 농도-반응 관계를 나타내었다. 파라치온은 농업권장 사용농도인 $1mg{\ell}^{-1}$에서도 림프구에 대해 강한 유전독성을 나타내는데 이러한 유전독성은 0.1 Gy의 감마선에 의해 유발되는 DNA 손상에 상응하며 $2mg{\ell}^{-1}$의 파라치온은 임상적 증상을 야기할 가능성이 있는 전신 외부피폭 방사선량인 0.25 Gy에 상응하는 세포손상을 유발하였다. 이와 같은 연구를 통해 방사선과 살충제의 인체 위해도를 비교할 수 있는 실험적 자료와 환경재해 예방에 필요한 생물정보를 제공할 수 있다.

• Journal of Radiation Protection and Research
• /
• 제31권3호
• /
• pp.129-134
• /
• 2006

한국원자력연구소에서 개발한 개인선량계용 KCT-300 소자의 기반물질인 $CaSO_4:Dy$ TL 물질에 $^6Li$ 화합물을 첨가하여 열중성자 측정용 소자 (KCT-306)를 개발하였다. 본 논문에서는 KCT-306 소자를 제작하기 위한 최적 조건을 결정하였으며 개발한 소자와 상용화된 소자의 성능을 비교하였다. $CaSO_4:Dy$ TL 분말의 낟알 크기가 $45{\mu}m$ 일 경우 KCT-306 소자가 최적의 성능을 보였으며, 소자 제작 조건은 $CaSO_4:Dy$ TL 분말과 열중성자 반응 물질로 첨가되는 $^6Li$ 화합물, 그리고 접착매질인 인(P) 화합물의 최적 함량이 각각 20-40 wt%, 50-70 wt%, 그리고 20 wt% 이었다. 동 조건으로 제작한 KCT-306/KCT-300 소자와 상용화된 열중성자 측정용 소자, TLD-600/TLD-700, TLD-600H/TLD-700H(harshaw) 와의 성능을 비교하기 위하여 중수 감속구(직경 30cm.) $^{252}Cf$ 중성자 선원으로 조사시킨 후 감도를 측정하였다. KCT-306 소자는 TLD-600H/TLD-700H에 비해 중성자 및 감마 감도는 낮지만 중성자/감마 감도비는 4배 이상됨을 확인하였고 TLD-600/TLD-700보다는 중성자 및 감마 감도와 중성자/감마 감도비가 높음을 확인하였다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
• /
• 제24권3호
• /
• pp.399-405
• /
• 1997

Progesterone is necessary for successful pregnancy and had immunosuppressive properties. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from many women with unexplained recurrent spontaneous abortion responded to trophoblast extract in vitro by prolifertion and releasing soluble, heat-labile factors that are toxic to mouse embryos (embryotoxic factors). Accumulating evidence suggests that T Helper (Th)-1 type immunity to trophoblast is correlated with embryotoxic factor production and is associated with pregnancy loss, while Th2-type immunity is associated with successful gestation. The objective of this study was to determine whether progesterone can inhibit Th1-type cytokine secretion (IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$) by trophoblast-activated peripheral blood mononuclear cells from 23 nonpregnant women (age 25-35) with unexplained recurrent abortion (median 5, range 3 to 15)who otherwise produce embryotoxic factors in response to trophoblast. We also determined whether progesterone affected Th2-type cytokines (IL-4, IL-10) in this system in vitro and if IL-10 (1,500 pg/mL) could inhibit Th1-type immunity to trophoblast. IFN-${\gamma}$ was detected in 17 of 23 (74%) trophoblast stimulated PBMC culture supernatants ($77.94{\pm}23.79$ pg/mL) containing embryotoxic activity. TNF-${\alpha}$ was detected in 19 (83%) of these same supernatants ($703.15{\pm}131.36$ pg/mL). In contrast, none of the supernatants contained detectable levels of IL-4 or IL-10. Progesterone ($10^{-5}$, $10^{-7}$, $10^{-9}$M) inhibited Th1-type immunity in a dose dependent manner, but had no effect on Th2-type cytokine secretion. The inhibitory effects of progesterone were abrogated with RU486, but did not affect Th2-type cytokine secretion in trophoblast-activated cell cultures. IL-10, like progesterone also inhibited Th1-type cytokine secretion but had no effect on Th2-type cytokines. These data suggest that therapies designed to suppress Th1-type cytokine secretion in women with recurrent abortion who have evidence of Th1-type immunity to trophoblast may be efficacious in preventing pregnancy loss and should be tested in appropriately designed clinical trials.

• 고려인삼학회:학술대회논문집
• /
• 고려인삼학회 1988년도 학술대회지
• /
• pp.115-121
• /
• 1988

인삼에서 분리한 항염성분이 일찍이 파낙스 사포닌(${\beta}-{\beta}'$(Rc는 아님)는 chemotaxis에 억제효과($27.6-42.1\%$)를 나타내었는데 이는 스테로이드계 항염증제인 DXM으로 관찰한 것과 같거나 또는 더 강력하였다.($29.6\%$). DXM이 PMNL 화학발광을 억제하는 반면에 중성 사포닌에서는 효과가 관찰되지않았다. 인삼뿌리에서 추출한 몇 종류의 중성 dammarane계 사포닌이 PMNL 기능을 조절하는 효과가 있었으며 그 효과는 항염증제인 dexamethasone 과는 작용면에서는 다른 것으로 사료된다.

• Journal of Ginseng Research
• /
• 제41권3호
• /
• pp.284-289
• /
• 2017

Background: Compound FK506 is an immunosuppressant agent that is frequently used to prevent rejection of solid organs upon transplant. However, nephrotoxicity due to apoptosis and inflammatory response mediated by FK506 limit its usefulness. In this study, the protective effect of Korean Red Ginseng (KRG) against FK506-induced damage in LLC-PK1 pig kidney epithelial cells was investigated. Methods: LLC-PK1 cells were exposed to FK506 with KRG and cell viability was measured. Western blotting and RT-PCR analyses evaluated protein expression of MAPKs, caspase-3, and KIM-1. TLR-4 gene expression was assessed. Caspase-3 activities were also determined. The number of apoptotic cells was measured using an image-based cytometric assay. Results: The reduction in LLC-PK1 cell viability by $60{\mu}M$ FK506 was recovered by KRG cotreatment in a dose-dependent manner. The phosphorylation of p38, p44/42 MAPKs (ERK), KIM-1, cleaved caspase-3, and TLR-4 mRNA expression was increased markedly in LLC-PK1 cells treated with $60{\mu}M$ FK506. However, with the exception of p-ERK, elevated levels of p-p38, KIM-1, cleaved caspase-3, and TLR-4 mRNA expression were significantly decreased after cotreatment with KRG. Activity level of caspase-3 was also attenuated by KRG cotreatment. Moreover, image-based cytometric assay showed that apoptotic cell death was increased by $60{\mu}M$ FK506 treatment, whereas it was decreased after cotreatment with KRG. Conclusion: Taken together, these results suggest that the molecular mechanism of KRG in the FK506-induced nephrotoxicity may lead to the development of an adjuvant for the inhibition of adverse effect FK506 in the kidney.