In the clinical state of oligometastases or oligorecurrence, a transitional state between localized and widespread systemic disease, local control of the disease may yield improved systemic control. Radiotherapy may be a good means for controlling oligometastatic tumors, particularly in very old patients for whom surgery may be infeasible. A combination of systemic therapy and local therapy is necessary to prevent systemic progression. Some kinds of cancers found in the elderly are known to be somewhat indolent for systemic progression. So, for very old patients who refuse or cannot tolerate chemotherapy, the use of radical radiotherapy alone to treat oligorecurrences may be very helpful. We successfully treated an 87-year-old patient who had been diagnosed with oligorecurrences three times over six years with radiotherapy alone. The patient is now, about four years after his first radiotherapy for liver metastasis, alive without any evidence of cancer and with fully active performance status.
The authors present a rare case of adult moyamoya disease in which a patient experienced rapid progression of cerebral infarction after intraventricular hemorrhage (IVH). A healthy 39-year-old woman was admitted to our hospital with sudden headache, a decreased level of consciousness and mild tetraparesis. Initial magnetic resonance imaging revealed small cerebral infarction and IVH. Although the patient underwent conservative therapy including hypervolemia, hemodilution, keeping moderate hypertension and administration of a free radical scavenger, she showed a fulminant clinical course of cerebral infarction. The authors discuss the possible pathophysiology and suggest the treatment for such cases.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) leads to many health problems like diabetic nephropathy (DN). One of the key factors for chronic kidney disease and end-stage renal disease (ESRD) is T2DM. Extensive work is being done to delineate the pathogenesis of DN and to extend possible remedies. This review is intended to understand the nature of DN risk factors, progression, effects of glycemic levels, and stages of DN. We also explored the novel diagnostic and therapeutic approaches for DN such as gene therapy and stem cell treatments.
Aryal, Bijay;Lee, Jin-Koo;Kim, Hak Rim;Kim, Hyung-Gun
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제18권2호
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pp.129-134
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2014
It has been suggested that transition metal ions such as iron can produce an oxidative injuries to nigrostriatal dopaminergic neurons, like Parkinson's disease (PD) and subsequent compensative increase of tetrahydrobiopterin ($BH_4$) during the disease progression induces the aggravation of dopaminergic neurodegeneration in striatum. It had been established that the direct administration of $BH_4$ into neuron would induce the neuronal toxicity in vitro. To elucidate a role of $BH_4$ in pathogenesis in the PD in vivo, we assessed the changes of dopamine (DA) and $BH_4$ at striatum in unilateral intranigral iron infused PD rat model. The ipsistriatal DA and $BH_4$ levels were significantly increased at 0.5 to 1 d and were continually depleting during 2 to 7 d after intranigral iron infusion. The turnover rate of $BH_4$ was higher than that of DA in early phase. However, the expression level of GTP-cyclohydrolase I mRNA in striatum was steadily increased after iron administration. These results suggest that the accumulation of intranigral iron leads to generation of oxidative stress which damage to dopaminergic neurons and causes increased release of $BH_4$ in the dopaminergic neuron. The degenerating dopaminergic neurons decrease the synthesis and release of both $BH_4$ and DA in vivo that are relevance to the progression of PD. Based on these data, we propose that the increase of $BH_4$ can deteriorate the disease progression in early phase of PD, and the inhibition of $BH_4$ increase could be a strategy for PD treatment.
Hyun Ha Park;Byeong-Hyeon Kim;Seol Hwa Leem;Yong Ho Park;Hyang-Sook Hoe;Yunkwon Nam;Sujin Kim;Soo Jung Shin;Minho Moon
BMB Reports
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제56권9호
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pp.520-525
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2023
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by cognitive decline. Several recent studies demonstrated that impaired adult neurogenesis could contribute to AD-related cognitive impairment. Adult subventricular zone (SVZ) neurogenesis, which occurs in the lateral ventricles, plays a crucial role in structural plasticity and neural circuit maintenance. Alterations in adult SVZ neurogenesis are early events in AD, and impaired adult neurogenesis is influenced by the accumulation of intracellular Aβ. Although Aβ-overexpressing transgenic 5XFAD mice are an AD animal model well representative of Aβ-related pathologies in the brain, the characterization of altered adult SVZ neurogenesis following AD progression in 5XFAD mice has not been thoroughly examined. Therefore, we validated the characterization of adult SVZ neurogenesis changes with AD progression in 2-, 4-, 8-, and 11-monthold male 5XFAD mice. We first investigated the Aβ accumulation in the SVZ using the 4G8 antibody. We observed intracellular Aβ accumulation in the SVZ of 2-month-old 5XFAD mice. In addition, 5XFAD mice exhibited significantly increased Aβ deposition in the SVZ with age. Next, we performed a histological analysis to investigate changes in various phases of adult neurogenesis, such as quiescence, proliferation, and differentiation, in SVZ. Compared to age-matched wild-type (WT) mice, quiescent neural stem cells were reduced in 5XFAD mice from 2-11 months of age. Moreover, proliferative neural stem cells were decreased in 5XFAD mice from 2 to 8 months of age. Furthermore, differentiations of neuroblasts were diminished in 5XFAD mice from 2-11 months of age. Intriguingly, we found that adult SVZ neurogenesis was reduced with aging in healthy mice. Taken together, our results revealed that impairment of adult SVZ neurogenesis appears with aging or AD progression.
사회의 급속한 발전과 함께 수반되는 환경오염이 인간의 건강을 위협하는 커다란 위험인자로 인식되기 시작하면서 공기오염을 억제하기 위한 노력과 공기오염에 의해 유발되는 여러 질환을 억제 및 치료하기 위한 연구개발이 급속히 증가하고 있다. 인간 건강에 나쁜 영향을 주는 공기오염의 주된 원인중의 하나인 미세먼지는 (particulate matter, PM) 크기에 따라 일반미세먼지와(PM10) 초미세먼지(PM2.5)로 나누어 질 수 있으며, 호흡기, 소화기, 및 피부에 흡수 및 부착되어 이상 면역반응을 유발하여 만성호흡기질환, 당뇨병 및 면역질환등을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 그동안 인류의 건강을 위해 미세먼지의 발생을 억제하기 위한 범 국가적 노력과 함께 미세먼지의 유해성을 증명하기 위한 많은 연구가 진행되어 왔다. 본 총설에서는 여러 인체질환에 있어서 미세먼지가 미치는 유해성을 중심으로 소개하고 미세먼지의 생물학적 위험성을 평가하는 세포 및 동물실험법에 대해 요약하였다.
Objectives : The progression of renal disease can be identified as a glomerulosclerosis by histological examination, and the basic mechanism of glomerulosclerosis is mesangial cell proliferation and mesangial matrix accumulation. ICAM-1, ${\beta}1-integrin$ and MHC-class II are known to attribute to the progression of glomerulosclerosis. They mediate cell-cell or cell-matrix interactions and are expressed in response to injury and inflammation. Up to now, there have been few satisfactory regimens to treat glomerular diseases except minimal change nephrotic syndrome, which can be improved by steroid therapy. Studies were performed in order to investigate whether Jinmu-tang has suppressive effects on some factors associated with the progression of glomerular disease, mesangial cell proliferation, fibronectin synthesis, ICAM-1, ${\beta}1-integrin$ and MHC-class II expression. Methods : Studies were performed with the method of surface enzyme immunoassays or flow cytometry after addition of peripheral blood mononuclear cells(PBMC) supernatants treated with Jinmu-tang, using the cultured human mesangial cells. Results : 1. The suppressive effect of Jinmu-tang on mesangial cell proliferation was higher than that of hydrocortisone. 2. Jinmu-tang has some suppressive effects on fibronectin synthesis, ICAM-1, expression, ${\beta}1-integrin$ expression and MHC-class II expression of mesangial cells, but was lower than hydrocortisone. Conclusions : Jinmu-tang generally shows some immunosuppressive effects. We carefully suggest that the above prescription may be applied to prevent the progression of renal disease or can be used as an adjuvant of or a substitute for steroid therapy.
Purpose: We investigated the role of radiotherapy (RT) for pancreatobiliary neuroendocrine tumors (PB-NETs). Materials and Methods: We identified 9 patients with PB-NETs who received RT between January 2005 and March 2012. Of these 9 patients, 4 were diagnosed with NETs in the pancreas and 5 were diagnosed with NETs in the gallbladder. All patients received RT to the primary tumor or resection bed with a median total irradiation dose of 50.4 Gy, with or without chemotherapy. Results: The tumor response rate and tumor control rate in the RT field were 60% and 100 %, respectively. All 4 patients who underwent surgery had no evidence of disease in the RT field. Of the 5 patients who received RT to the primary gross tumor, 1 had complete response, 2 had partial response, and 2 had stable disease in the RT field. The median time to progression was 11 months. Of the 9 patients, four patients had no progression, and 5 patients had progression of disease (locoregional, 2; distant, 2; locoregional/distant, 1). Of the 4 patients without progression, 3 were treated with RT in adjuvant or neoadjuvant setting, and one received RT to primary tumor. One patient experienced radiation-induced duodenitis at 3 months after concurrent chemoradiation without treatment-related mortality. Conclusion: RT can yield local control for advanced PB-NETs. RT should be considered an essential part of multimodality treatment in management of advanced PB-NETs.
NOD2 (nucleotide-binding and oligomerization domain 2) was initially reported as a susceptibility gene for Crohn's disease, with several studies focused on elucidating its molecular mechanism in the progression of Crohn's disease. We now know that NOD2 is an intracellular bacterial sensing receptor, and that MDP-mediated NOD2 activation drives inflammatory signaling. Various mutations in NOD2 have been reported, with NOD2 loss of function being associated with the development of Crohn's disease and other autoimmune diseases. These results suggest that NOD2 not only has an immune stimulatory function, but also an immune regulatory function. Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease of the arterial wall; its pathologic progression is highly dependent on the immune balance. This immune balance is regulated by infiltrating monocytes and macrophages, both of which express NOD2. These findings indicate a potential role of NOD2 in atherosclerosis. The purpose of this review is to outline the known roles of NOD2 signaling in the pathogenesis of atherosclerosis.
Purpose: To evaluate the outcomes of stereotactic body radiation therapy (SBRT) for patients with liver oligo-recurrence and oligo-progression from various primary tumors. Materials and Methods: Between 2002 and 2013, 72 patients with liver oligo-recurrence (oligo-metastasis with a controlled primary tumor) and oligo-progression (contradictory progression of a few sites of disease despite an overall tumor burden response to therapy) underwent SBRT. Of these, 9 and 8 patients with uncontrollable distant metastases and patients immediate loss to follow-up, respectively, were excluded. The total planning target volume was used to select the SBRT dose (median, 48 Gy; range, 30 to 60 Gy, 3-4 fractions). Toxicity was evaluated using the Common Toxicity Criteria for Adverse Events v4.0. Results: We evaluated 55 patients (77 lesions) treated with SBRT for liver metastases. All patients had controlled primary lesions, and 28 patients had stable lesions at another site (oligo-progression). The most common primary site was the colon (36 patients), followed by the stomach (6 patients) and other sites (13 patients). The 2-year local control and progression-free survival rates were 68% and 22%, respectively. The 2- and 5-year overall survival rates were 56% and 20%, respectively. The most common adverse events were grade 1-2 fatigue, nausea, and vomiting; no grade ${\geq}3$ toxicities were observed. Univariate analysis revealed that oligo-progression associated with poor survival. Conclusion: SBRT for liver oligo-recurrence and oligo-progression appears safe, with similar local control rates. For liver oligo-progression, criteria are needed to select patients in whom improved overall survival can be expected through SBRT.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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