Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative disease characterized by the accumulation of amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain. The AD pathophysiology entails chronic inflammation involving innate immune cells including microglia, astrocytes, and other peripheral blood cells. Inflammatory mediators such as cytokines and complements are also linked to AD pathogenesis. Despite increasing evidence supporting the association between abnormal inflammation and AD, no well-established inflammatory biomarkers are currently available for AD. Since many reports have shown that abnormal inflammation precedes the outbreak of the disease, non-invasive and readily available peripheral inflammatory biomarkers should be considered as possible biomarkers for early diagnosis of AD. In this minireview, we introduce the peripheral biomarker candidates related to abnormal inflammation in AD and discuss their possible molecular mechanisms. Furthermore, we also summarize the current state of inflammatory biomarker research in clinical practice and molecular diagnostics. We believe this review will provide new insights into biomarker candidates for the early diagnosis of AD with systemic relevance to inflammation during AD pathogenesis.
The advances in mass spectrometry-based proteomics technologies have enabled the generation of global proteome data from tissue or body fluid samples collected from a broad spectrum of human diseases. Comparative proteomic analysis of global proteome data identifies and prioritizes the proteins showing altered abundances, called differentially expressed proteins (DEPs), in disease samples, compared to control samples. Protein biomarker candidates that can serve as indicators of disease states are then selected as key molecules among these proteins. Recently, it has been addressed that cellular pathways can provide better indications of disease states than individual molecules and also network analysis of the DEPs enables effective identification of cellular pathways altered in disease conditions and key molecules representing the altered cellular pathways. Accordingly, a number of network-based approaches to identify disease-related pathways and representative molecules of such pathways have been developed. In this review, we summarize analytical platforms for network-based protein biomarker discovery and key components in the platforms.
The Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease commonly found in the elderly individuals. It is one of the most common forms of dementia; patients with AD suffer from a degradation of cognitive abilities over time. To correctly diagnose AD, compuated-aided system equipped with automatic classification algorithm is of great importance. In this paper, we propose a novel deep learning based classification algorithm that takes advantage of MRI biomarker images including brain areas of hippocampus and cerebrospinal fluid for the purpose of improving the AD classification performance. In particular, we develop a new approach that effectively applies MRI biomarker patch images as input to 3D Deep Convolution Neural Network. To integrate multiple classification results from multiple biomarker patch images, we proposed the effective confidence score fusion that combine classification scores generated from soft-max layer. Experimental results show that AD classification performance can be considerably enhanced by using our proposed approach. Compared to the conventional AD classification approach relying on entire MRI input, our proposed method can improve AD classification performance of up to 10.57% thanks to using biomarker patch images. Moreover, the proposed method can attain better or comparable AD classification performances, compared to state-of-the-art methods.
The glycome consists of all glycans (or carbohydrates) within a biological system, and modulates a wide range of important biological activities, from protein folding to cellular communications. The mining of the glycome for disease markers represents a new paradigm for biomarker discovery; however, this effort is severely complicated by the vast complexity and structural diversity of glycans. This review summarizes recent developments in analytical technology and methodology as applied to the fields of glycomics and glycoproteomics. Mass spectrometric strategies for glycan compositional profiling are described, as are potential refinements which allow structure-specific profiling. Analytical methods that can discern protein glycosylation at a specific site of modification are also discussed in detail. Biomarker discovery applications are shown at each level of analysis, highlighting the key role that glycoscience can play in helping scientists understand disease biology.
Blood eosinophil counts have emerged as a chronic obstructive pulmonary disease (COPD) biomarker that predict the effects of inhaled corticosteroids (ICS) in clinical practice. Post-hoc and prospective analysis of randomized control trials have shown that higher blood eosinophil counts at the start of the study predict a greater response to ICS. COPD patients with frequent exacerbations (2 or more moderate exacerbations/yr) or a history of hospitalization have a greater response to ICS. Ex-smokers also appear to have a greater ICS response. Blood eosinophil counts can be combined with clinical information such as exacerbation history and smoking status to enable a precision medicine approach to the use of ICS. Higher blood eosinophil counts are associated with increased eosinophilic lung inflammation, and other biological features that may contribute to the increased ICS response observed. Emerging data indicates that lower blood eosinophil counts are associated with an increased risk of bacterial infection, suggesting complex relationships between eosinophils, ICS response, and the airway microbiome.
Kim, Jung-Kook;Park, Jun-Seok;Seo, Kyoung-Won;Song, Kun-Ho
한국임상수의학회지
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제35권2호
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pp.35-38
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2018
Recently assessment of suppression of tumorigenicity 2 (ST2) level has become a useful cardiac biomarker in human medicine. This study compared serum ST2 levels and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) levels between healthy dogs and dogs with chronic mitral valve disease. Twenty client-owned dogs were investigated. Dogs were divided into normal, asymptomatic, and symptomatic groups. Serum samples were used to measure levels of NT-proBNP and ST2. Samples for NT-proBNP were sent to IDEXX laboratory for analysis while ST2 levels were measured by using a canine interleukin 33 receptor ELISA kit. There was a significant difference in NT-proBNP levels between asymptomatic and symptomatic groups (P < 0.01), and between normal and symptomatic groups (P < 0.01). In contrast, ST2 levels were not relatively different between asymptomatic and symptomatic groups (P > 0.05). There was no significant difference was observed among all groups in ST2 study. The usefulness of measuring NT-proBNP level as a cardiac biomarker in dogs with chronic mitral valve disease was confirmed, but usefulness of the ST2 level was not observed. Further investigations are needed to evaluate the potential usefulness of ST2 level as a cardiac biomarker in canines.
Khoshbaten, Manouchehr;Pishahang, Parinaz;Nouri, Mohammad;Lashkari, Alireza;Alizadeh, Mahasti;Rostami-Nejad, Mohammad
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권4호
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pp.1667-1670
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2014
Background: Calprotectin in feces seems to be a more sensitive marker for gastrointestinal (GI) cancers than fecal occult blood, but its specificity may be too low for screening average risk populations. This study aims at evaluating the diagnostic value of fecal calprotectin as a screening biomarker for GI malignancies. Materials and Methods: In a case-control study, 100 patients with GI malignancies (50 patients with colorectal cancer and 50 patients with gastric cancer) and 50 controls were recruited in Tabriz Imam Reza and Sina hospitals during a 24-month period. One to two weeks after the last endoscopy/colonoscopy, fecal specimens were collected by the patients and examined by ELISA method for quantitative measurement of calprotectin content. The results were compared between the three groups. Results: The mean fecal calprotectin level was $109.1{\pm}105.3$ (2.3-454.3, median:74), $241.1{\pm}205.2$ (3.4-610.0, median:19.3) and $45.9{\pm}55.1{\mu}g/g$ (1.3-257.1, median:19.3) in gastric cancer, colorectal cancer and control group, respectively, the differences being significant (p<0.001) and remaining after adjustment for age. The optimal cut-off point for fecal calprotectin was ${\geq}75.8{\mu}g/g$ for distinguishing colorectal cancer from normal cases (sensitivity and specificity of 80% and 84%, respectively). This value was ${\geq}41.9{\mu}g/g$ for distinguishing gastric cancer from normal cases (sensitivity and specificity of 62%). Conclusions: Our results revealed that fecal calprotectin might be a useful and non-invasive biomarker for distinguishing colorectal cancer from non-malignant GI conditions. However, due to low sensitivity and specificity, this biomarker may not help physicians distinguishing gastric cancer cases from healthy subjects.
알츠하이머병은 점진적인 신경세포의 손상과 이로 인해 인지기능 장애를 유발하는 질병이다. 이 질환은 현재로서는 치료할 수 있는 질환이 아니고 진행을 멈추게 할 수 있는 방법이 없다. 그러나 초기에 알츠하이머병을 치료하는 것이 가장 효과적이므로 초기 진단은 증상을 관리할 수 있는 가장 좋은 기회를 제공할 수 있다. 알츠하이머병을 진단하기 위한 바이오마커로는 아밀로이드 베타(Aβ), 병적인 타우, 그리고 신경퇴화가 있고, Aβ의 축적, 인산화 타우는 뇌척수액이나 양전자 방출 단층촬영술을 통해 분석할 수 있다. 그러나 뇌척수액의 채취는 매우 침습적이고 양전자 방출 단층촬영술은 전문적인 고가의 장비가 필요하다. 지난 수십년 동안 빠르고 최소한의 침습성을 가진 바이오마커 분석법을 개발하기 위하여 혈액에 기반한 바이오마커 분석 기술이 연구되어 왔다. 그 중 주목할 만 한 발견이 혈장에서 Aβ의 주요 원천으로 혈소판과의 관련성이다. 아밀로이드 베타는 혈액-뇌 장벽을 통과 할 수 있고 정상 상태에서는 뇌와 혈액 간 평형을 이루게 된다. 흥미롭게도, 여러 임상시험 결과 혈장에서 Aβ42/Aβ40 비율이 가벼운 인지장애 질환과 알츠하이머병에서 감소되어 있는 것을 증명하였다. 종합하면, 이러한 최근의 발견들은 침습성을 최소화한 알츠하이머병의 초기 진단 기술을 개발하는 데 이용될 수 있다. 본 총설에서, 저자들은 알츠하이머병의 바이오마커에 대한 최근 연구결과들, 특히 말초에서 Aβ를 생산하는 혈소판의 역할과 혈액 기반 바이오마커로서의 개발 가능성에 대해 고찰하였다.
Alzheimer's disease is a common form of dementia occurring among the elderly population and can be identified by symptoms such as cognition impairments, memory loss and neuronal dysfunction. Alzheimer's disease was found to be caused by the deposition of $\beta$-amyloid plaques and neurofibrillary tangles. In addition, mutation in the APP (Amyloid precursor protein), Presenilin 1 (PSEN1) and Presenilin 2 (PSEN2) genes were also found to contribute to Alzheimer's disease. Since the potential conformational diagnosis of Alzheimer's disease requires histopathological tests on brain through autopsy, potential early diagnosis still remains challenging. In recent years, several researches have proposed the use of biomarkers for early diagnosis. In cerebrospinal fluid (CSF), $\beta$-amyloid(1-42), phosphorylated-tau and total tau were suggested to be effective biomarkers for Alzheimer's disease diagnosis. However, a single biomarker might not be sufficient for potential diagnosis of Alzheimer's disease. Thus, the use of RNA interference (RNAi) through microRNAs (miRNAs) has been proposed by several researchers for simultaneous analysis of several biomarkers using microarray technology. These miRNA based biomarkers can be analysed from both blood and CSF, but miRNAs from blood are advantageous over CSF as they are non-invasive and simple for collection. Moreover, the RNAi based therapeutics by siRNA (short interference RNA) or shRNA (short hairpin RNA) have also been proposed to be effective in the treatment of Alzheimer's disease. This review describes the promising application of RNAi technology in therapeutics and as a biomarker for both Alzheimer's disease diagnosis and treatment.
This study compared serum concentrations of suppression of tumorigenicity 2 (ST2) and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) between healthy and heartworm- infected dogs. Eighteen heartworm-infected dogs and five healthy dogs were included in the study. Dogs were diagnosed and categorized by history, clinical signs, and blood assay, thoracic radiography, echocardiography, and commercial ELISA kit results. Serum samples were sent to the IDEXX reference laboratory for NT-proBNP measurement. ST2 was examined by using a canine interleukin 33 receptor ELISA kit with the quantitative sandwich ELISA method. The severely infected group showed significant elevation of NT-proBNP concentration over those of the control (P=0.03) and mildly infected (P=0.04) group. There were no significant difference in ST2 concentrations among the three groups. The usefulness of NT-proBNP as a cardiac biomarker in dogs with severe heartworm disease was confirmed by the results of this study. Further investigations to assess ST2 as a cardiac biomarker are warranted.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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