다환상 방향족탄화수소류인 3-methylcholanthrene 이 자궁에 미치는 영향을 연구하고자 자궁의 성장에 미치는 영향과 에스트로겐 수용채와의 상호작용을 조사하였다. 3-Methylcholanthrene 단독 투여군은 대조군에 비해 투여 용량에 관계없이 유의성있는 자궁 무게의 변화를 나타내지 않았으나 diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene 병용 투여군에서는 diethylstilbesterol 단독 투여군에 비해 자궁 무게가 병용 투여한 3-methylcholanthrene 용량에 의존적으로 감소하였다. 안티에스트로갠인 tamoxifen이 자궁 성장에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 tamoxifen단독 투여시에는 자궁 무게가 대조군에 비해 약간 증가하여 (p<0.05)부분 효능 작용을 나타냈으나 diethylstilbesterol과 동시 투여시에는 diethylstilbesterol에 의한 자궁 무게 증가가 감소되었으며 그 감소 정도는 병용한 tamoxifen 용량에 의존적이었다. Diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene 및 tamoxifen을 병용 투여했을때 diethylstilbesterol에 3-methylcholanthrene만을 병용 부여하였을 때보다 diethylstilbesterol에 의한 자궁 성장이 유의적으로 (P<0.01)감소되었다. Diethylstilbesterol과 3-methylcholanthrene의 병용 투여군에서는 투여한 후 시간이 경과함에 따라 diethylstilbesterol 단독 투여군에 비해 일정한 비율(23.6=3.9%)로 자궁 무게 증가가 억제되었다.
Systemic extrogen therapy promotes multiple preantral follicular development in immature mice. Estrogen pretreated ovaries might therefore be a useful source of cells for in vitro studies of oocytes maturation. Silastic capsules (5.0 mm length; 3.18 mm outer diameter, 1.57 mm inner diameter) filled with diethylstilbesterol were implanted subcutaneously in experimental mice (ICR) for up to 6 days. Ovarian weight and histology in diethylstilbesterol pretreated and control animal were assessed before and after pregnant mare serum gonadotrophin treatment and after human chorionic gonadotrophin. The following results were obtained; 1. Ovarian weight was significantly increased by 6 days of diethylstilbesterol pretreatment. Subsequent ovarian weight gain in response to pregnant mare serum gonadotrophin and human chorionic gonadotrophin was increased. 2. Diethylstilnbesterol pretreatment stimulated the developed healthy preantral follicles. 3. Forty eight hours after pregnant mare serum gonadotrophin treatment, a larger number of the antral follicles which developed in diethylstilbesterol pretreated animals showed signs of atresia, whereas in the control ovaries there was a higher incidence of premature luteinization. 4. Forty eight hours after human chorionic gonadotrophin, numerous corpora lutea and occasional luteinized unruptured follicles were present in both control and diethylstilbesterol ovaries. 5. Ovulation rate, fertilization rate and subsequent preimplantation development in vitro were not adversely affected by diethylstilbesterol pretreatment. However, there was considerable variation in the ovulation rate the number of animals with more than 60 ovulations was greater in the diethylstilbesterol gorup (52.4%) as compared to the control (33.3%).
이 연구는 수입 축산식품중에 잔류해서 사람에게 해를 줄 수 있는 여러 합성 홀몬의 발암성을 알아보기 위하여 수행한 연구이다. 6주령의 F344 랫드를 5군으로 나누어 발암유발물질인 diethylstilbesterol(DENA)를 체중 kg당 200 mg을 복강 내 투여하고, 시험게시 제2주에서 시험종료시까지 제 1, 2, 3,군에 각각 diethylstilbesterol(DES), ethynylestradio($EE_2$), bovine somatotrophin(BST)을 투여하고, 제 4군에는 발암촉진이 잘 알려진 phenobabital을 투여하였으며, 제 5군은 대조군으로 기초사료만을 급여하였다. 동시에 모든군의 랫드는 D-galactosamine을 체중 kg 당 300 mg을 복강내로 1회 투여하였으며, 간변화의 증폭을 위하여 2/3 간부분 절제를 시험개시 제 5주에 실시하였다. 시험종료시 부검후 랫드의 간장은 GST-P에 대한 면역조직화학적 염색을 실시하여 발암성을 검색하였다. 두개의 합성 에스트로젠 홀몬($EE_2$, DES)은 대조군과 비교하였을 때 발암성이 있는 것으로 생각되어지고, BST는 발암성이 없는 것으로 생각된다.
This study has been undertaken to examine the effect of 3-methylcholanthrene (3MC) on rat uterine growth and to understand the mechanism of action of 3MC in rat uterus. After diethylstilbesterol(DES) or tamoxifen(TAM) or 3MC or DES plus TAM or DES plus 3MC was administered into immature female rats, uterine weight over corn oil-treated uteri. 3MC treatment had no effect on uterine weight but, DES stimulated uterine weight was inhibited by 3MC concomitant tratment. While TAM alone treatment showed slight increase in uterine wieght, inhibited uterine growth simulated by DES when it was adiministrated with DES condirect binding assay with $[^3H]$ estradiol and the relative binding affinities of 3MC and TAM were estimated by competetion assy. Estradiol tumed out to have high affinity for rat uterine estrogen receptor (kd = 0.4 nM). The relative binding affinities of TAM and 3MC were 1% and 4.7% that of DES for rat uterine estrogen receptor, respectively. 3MC was shown to have similar affinity for eat uterine estrogen receptor to that of TAM. Effects of DES 3MC and TAM administration in vivo on rat uterine estrogen recptor level were examined. It was confirmed that the estrogen, DES and antiestrogen, TAM decreased estrogen receptor levels from rat ulterus and also 3MC decreased rat uterine estrogen receptor level when rats were treated with DES, TAM and 3MC in vivo. Data indicates that 3MC acts as an antiestrogen mediated through estrogen receptor system.
8연령의 암컷 요크셔 테리어견이 요실금을 주증으로 내원하였다. 환축은 요실금 증상이 나타나기 이전부터 다음다뇨 증상을 가지고 있었으며, 난소제거 8개월 이후 야뇨증이 나타났다. 신체검사 상에서 비만과 고혈압이 확인되었다. 실험실 검사에서 적혈구증가증, 지질혈증 및 간수치 증가가 관찰되었다. 다양한 검사를 통하여 난소제거 이후 발생한 요도 괄약근 기능부전증이 가장 의심되었다. 이와 더불어 본 환축은 부신피질기능 항진증을 가진 것으로 진단되었다. 합성 에스트로겐인 디에틸스틸베스테롤을 통한 치료적 접근에서 요실금 증상의 개선이 확인 되었으며, 이를 통하여 요도 괄약근 기능부전증이 요실금의 원인으로 확진 되었다. 결론적으로 본 증례는 부신피질기능 항진증과 더불어 암캐의 난소 제거 이후 발생한 요도 괄약근 기능부전의 임상증상과 실험실 검사 결과 그리고, 치료 반응에 대한 국내 첫 증례보고이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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