The reaction between methyl 2,3-di-O-benzyl-4,6-di-O-mesyl-${\alpha}$-D-glucopyranoside (1b) and potassium superoxide resulted in hydrolysis, and gave methyl 2,3-di-O-benzyl-${\alpha}$-D-glucopyranoside (1) as a sole product. When the reaction was performed with a vicinal dimesylate, methyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-mesyl-${\alpha}$-D-altropyranoside (4b), again the hydrolysis product, methyl 4,6-O-benzylidene-${\alpha}$-D-altropyranoside (4) was obtained. However, the reaction of potassium superoxide with another vicinal dimesylate, methyl 4,6-O-benzylidene-2,3-di-O-mesyl-${\alpha}$-D-glucopyranoside (3b), nucleophilic displacement took place to afford methyl 4,6-O-benzylidene-${\alpha}$-D-altropyranoside (4). Apparently different results from two trans vicinal dimesylates, 3b and 4b are explained by the transient formation of epoxides, methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzylidene-${\alpha}$-D-allopyranoside (8) and methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzylidene-${\alpha}$-D-mannopyranoside (9) by $KO_2$. The reaction between the allo epoxide 8 and $KO_2$ gave altro 4. The manno epoxide 9 also afforded altro 4 as the major product. Facile epoxide formation by the reaction of a vicinal dimesylate and superoxide was also observed with 3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-5,6-di-O-mesyl-${\alpha}$-D-glucofuranose: 5,6-anhydro-3-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-${\beta}$-L-idofuranose was obtained.
Purpose: This study carried out the Quality by Design (QbD)6σ process to verify the effectiveness and equivalence of the finished D-antigen quantitative test method, and compared the OFAT-based method validation and test result acceptance criteria with the Analytical Quality by Design (AQbD)-based method validation and test method. This is a study on how to reduce the risk of delay in permit change by increasing the reliability of permit data in the existing method by statistically analyzing the results. Methods: With the QbD6σ process, the effectiveness and equivalence of the D-antigen quantitative test method were verified with the data of the existing test method and the new test method. Results: Method validation tests are performed based on AQbD. Critical Method Parameters are identified through risk assessment, and single/combined actions are verified by designing and performing tests for Critical Method Parameters (analysis of variance, full factorial design method). Method validation can be effectively accomplished with the QbD6σ process. Conclusion: The use of QbD6σ can be used to achieve satisfactory results for both pharmaceutical companies and regulators by using appropriate statistical analytical methods for method validation as required by regulatory agencies.
Perdeuterated hexafluoroacetylacetonato -ytterbium [$Yb (HFA -D)$_3$_3$] complexes were synthesized by the koto-enol tautomerism reaction of $Yb(HFA-H)_3$ in methanol-$d_4$, in order to reduce the radiationless transition to the ligands. The luminescence properties of $Yb(HFA-D)_3$ complex were measured in the following anhydrous deuterated organic solvents : Acetone-$d_6$, Methanol-$d_4$, THF-$d_8$, $PO(OC$H_3$)_3$ and DMSO-$d_6$. The intensity, lifetime and quantum efficiency of the luminescence in DMSO-$d_6$ were superior to those in other deuterated solvents. It was suggested that the anhydrous DMSO-d$_{6}$ might be the most appropriate solvent for the liquid laser material of $Yb(HFA-D)_3$ complex.x.
A new oxygenated monoterpene (4) was isolated from the methanol extract of the aerial part of Erechtites hieracifolia together with six known components, a dimethylheptane (1), three ionone derivatives (2, 3 and 7) and two phenylpropanoids (5 and 6). Their structures were identified by means of physico-chemical and spectral data to be (2E, 5E)-6-hydroxy-2,6-dimethylhepta-2,4-dienal (1), 3(R)-hydroxy-5,6-epoxy-$\beta$-ionone (2), 3(R)-hydroxy-5,6-epoxy-7-ionol (3), (3E, 6E)-3,7-dimethylocta-3,5-dien-1,2,7-triol(4), 2-hydroxy-4-(2-propenyl)phenyl-$\beta$-D-glucopyranoside (5), 2-methoxy-4-(2-propenyl)phenyl -$\beta$-D-glucopyra-noside (6) and (6R, 9R)-3-oxo-$\beta$-ionol-$\alpha$-D -glucopyranoside (7).
The dTDP-D-glucose 4,6-dehydratase from Salmonella enterica was immobilized using covalent binding to cyanogen bromide activated sepharose. The immobilized enzyme was used to produce dTDP-4-keto-6-deoxy-D-glucose, a key sugar intermediate that can be used economically to produce diverse classes of unusual sugars appended in various antibiotics. The enzyme was immobilized on the sepharose after activation with cyanogen bromide. The maximum immobilization (80.03%) was achieved after 14 h of coupling. The covalently immobilized enzyme was stable, and an average of 78.4 % conversion was achieved until 120 h of immobilization when it was repeatedly used. Similar conversion was noticed for the first batch using the enzyme entrapped-hydrogel but activity was gradually decreased in the following batches. The production of dTDP-4-keto-6-deoxy-D-glucose by using an immobilized enzyme has high potential for commercial application.
Due to the limited bioavailability of $[D-Ala^6]$LHRH from nonparenteral transmucosal sites of administration, enhancement of mucosal permeability by coadministration of several protease inhibitors and/or penetration enhancers were studied in rabbit mucosa. As a reliable bioassay method for $[D-Ala^6]$LHRH, ovulation-inducing effect were measured after vaginal administration in the rat. The permeation of $[D-Ala^6]$LHRH through the mucosal membrane of rabbit mounted on George-Grass diffusion cells were examined in the presence of polyoxyethylene 9-lauryl ether (POE), ${\beta}$-cyclodextrin$({\beta}-CyD)$ or ethylene diamine tetra acetate disodium salt(EDTA). The vaginal membrane showed higher permeability of $[D-Ala^6]$LHRH than the rectal and nasal membrane. POE and ${\beta}-CyD$ showed a small promoting effect on the membrane permeation of $[D-Ala^6]$LHRH, but EDTA showed significant enhancement. Ovaluation was enhanced by the coadministration of sodium laurate(0.5%), a protease inhibitor but was not enhanced by EDTA, a penetration enhancer. On the other hands, coadministration of sodium tauro 24,25 dihydrofusidate(1%) and EDTA(2%) enhanced the ovulation inducing-effect 2.8 times. These results suggest that the vaginal administration of $[D-Ala^6]$LHRH with STDHF or sodium laurate as a protease inhibitor, and EDTA as a penetration enhancer, may become an elective method for transmucosal delivery of $[D-Ala^6]$ LHRH.
본 연구는 1999년 l월부터 2003년 l월까지 대구시내 D 안경원을 2회 이상 방문한 중 고등학생 남자 83명(166안), 여자 89명(188안)을 대상으로 안경원에 보관중인 시력검사 차트(처방서)를 기준으로 굴절이상 변화량을 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. l. 근시 대상자 190안(남자 87안, 여자 103안)등 교정도수에 따라 분류한 경과 $0.25D{\leq}3.00D$는 89안(46.82%), $3.25D{\leq}6.00D$는 86안(45.26%), 6.25D 이상의 교정도수가 15안(7.89%)으로 조사되었다. 2. 난시 대상자 154안(남자 79안. 여자 75안)의 난시 종류는 직난시 83.77%, 도난시 11.69%, 사난시 4.55%였다. 난사안의 교정원주렌즈 도수는 $0.25D{\leq}0.50D$는 61안(39.61%), 0.50D<1.00D는 60안(38.96%) 등으로 1.00D 미만의 교정 원주렌즈 장용자는 121안(78.57%)으로 조사되었으며, 3.00D 이상의 교정 원주렌즈 장용자는 6안(0.65%)으로 조사되었다. 3. 구면도수 변화량은 $0.00D{\leq}0.50D$는 161안(46.80%), $0.51D{\leq}1.00D$는 109안(31.69%) 등으로 조사되었고, 2.01D 이상 변화한 대상자는 17안(4.94%)으로 조사되었다. 4. 난시도수 변화량은 $0.00D{\leq}0.25D$는 92안(59.74%), $0.26D{\leq}0.50D$는 39안(25.32%), $0.51D{\leq}0.75D$는 10안(6.49%), 0.76D 이상은 13안(8.44%)으로 조사되었다. 5. 등가구면도수 변화량은 $0.00D{\leq}0.50D$는 137안(39.83%), $0.51D{\leq}1.00D$는 126안(36.63%), $1.01D{\leq}1.50D$는 40안(11.63%), $1.51D{\leq}02.0D$는 21안(6.10%), 2.01D 이상 20안(5.81%)으로 조사되었다.
본 연구는 황백에 함유되어 있는 주요 화합물인 berberine, palmatine, limonin 및 rutaecarpine의 CYP2D6 및 p-glycoprotein 활성에 대한 저해정도를 탐색함으로써, 황백을 다른 양약과 병용시 약물상호작용을 유발할 수 있는 가능성을 평가하고자 하였다. 인체 간 마이크로좀 시료에 CYP2D6 동효소의 기질약물인 dextromethorphan과 NADPH 재생성계 및 저해제 ($200{\mu}M$)를 첨가한 후 반응시켜 생성된 대사물을 LC/MS/MS를 이용하여 정량하여 CYP2D6 동효소 활성의 변화를 평가하였다. 또한 약물수송단백인 p-glycoprotein의 활성은 L-MDR1 세포주를 이용한 calcein AM 축적 실험을 통하여 평가하였다. 그 결과 식물 알카로이드인 berberine에서 강력한 CYP2D6 활성 저해능을 관찰하였으며, 저해 효과는 농도 의존적으로 증가하였으며, mechanism-based 저해 기전을 나타내었다. 그러나 limonine과 rutaecarpine은 CYP2D6 저해 활성을 보이지 않았고, p-glycoprotein 기능에 대해서는 평가한 어떤 화합물도 저해 활성을 나타내지 않았다. 황백의 주요 성분인 berberine의 CYP2D6 활성 저해능을 고려할 때, 황백을 CYP2D6 기질약제와 병용시 약물상호작용을 유발할 가능성을 보여준다. 이러한 황백의 CYP2D6를 매개로한 임상적인 약물상호작용 가능성은 임상시험을 통하여 추가적인 검정이 필요할 것으로 사료된다.
Kim, Hong-Teuk;Jeon, Moon-Suk;Chung, Ki-Woong;Youngwoo Kwon
JSTS:Journal of Semiconductor Technology and Science
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제2권2호
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pp.125-131
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2002
This paper presents MMIC drive and power amplifiers covering 6-18 ㎓. For simple wideband impedance matching and less sensitivity to fabrication variation, modified distributed topologies are employed in the both amplifiers. Cascade amplifiers with a self-biasing circuit through feedback resistors are used as unit gain blocks in the drive amplifier, resulting in high gain, high stability, and compact chip size. Self impedance matching and high-pass, low-pass impedance matching networks are used in the power amplifier. In measured results, the drive amplifier showed good return losses ($S_11,{\;}S_{22}{\;}<{\;}-10.5{\;}dB$), gain flatness ($S_{21}={\;}16{\;}{\pm}0.6{\;}dB$), and $P_{1dB}{\;}>{\;}22{\;}dBm$ over 6-18 GHz. The power amplifier showed $P_{1dB}{\;}>{\;}28.8{\;}dBm$ and $P_{sat}{\;}{\approx}{\;}30.0{\;}dBm$ with good small signal characteristics ($S_{11}<-10{\;}dB,{\;}S_{22}{\;}<{\;}-6{\;}dB,{\;}and{\;}S_{21}={\;}18.5{\;}{\pm}{\;}1.25{\;}dB$) over 6-18 GHz.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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