Lee, Sang Min;Cho, Yong Kyun;Sung, Yon Mi;Chung, Dong Hae;Jeong, Sung Hwan;Park, Jeong-Woong;Lee, Sang Pyo
Parasites, Hosts and Diseases
/
v.53
no.3
/
pp.321-327
/
2015
A 50-year-old male visited the outpatient clinic and complained of fever, poor oral intake, and weight loss. A chest X-ray demonstrated streaky and fibrotic lesions in both lungs, and chest CT revealed multifocal peribronchial patchy ground-glass opacities with septated cystic lesions in both lungs. Cell counts in the bronchoalveolar lavage fluid revealed lymphocyte-dominant leukocytosis, and further analysis of lymphocyte subsets showed a predominance of cytotoxic T cells and few T helper cells. Video-assisted wedge resection of the left upper lobe was performed, and the histologic examination was indicative of a Pneumocystis jirovecii infection. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) was orally administered for 3 weeks; however, the patient complained of cough, and the pneumonia was aggravated in the follow-up chest X-ray and chest CT. Molecular studies demonstrated mutations at codons 55 and 57 of the dihydropteroate synthase (DHPS) gene, which is associated with the resistance to TMP-SMX. Clindamycin-primaquine was subsequently administered for 3 weeks replacing the TMP-SMX. A follow-up chest X-ray showed that the pneumonia was resolving, and the cough was also alleviated. A positive result of HIV immunoassay and elevated titer of HCV RNA indicated HIV infection as an underlying condition. This case highlights the importance of careful monitoring of patients with P. jirovecii pneumonia (PCP) during the course of treatment, and the molecular study of DHPS mutations. Additionally, altering the anti-PCP drug utilized as treatment must be considered when infection with drug-resistant P. jirovecii is suspected. To the best of our knowledge, this is the first case of TMP-SMX-resistant PCP described in Korea.
Kim, Chung-Hui;Cuong, Dang-Van;Kim, Jong-Su;Kim, Na-Ri;Kim, Eui-Yong;Han, Jin
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
/
v.7
no.1
/
pp.9-14
/
2003
Recent studies indicated that cancer cells become resistant to ionizing radiation (IR) and chemotherapy drugs by enhanced DNA repair of the lesions. Therefore, it is expected to increase the killing of cancer cells and reduce drug resistance by inhibiting DNA repair pathways that tumor cells rely on to escape chemotherapy. There are a number of key human DNA repair pathways which depend on multimeric polypeptide activities. For example, Ku heterodimer regulatory DNA binding subunits (Ku70/Ku80) on binding to double strand DNA breaks (DSBs) are able to interact with 470-kDa DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs), and are essential for DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) activity. It has been known that DNA-PK is an important factor for DNA repair and also is a sensor-transmitting damage signal to downstream targets, leading to cell cycles arrest. Our ultimate goal is to develop a treatment of breast tumors by targeting proteins involved in damage-signaling pathway and/or DNA repair. This would greatly facilitate tumor cell cytotoxic activity and programmed cell death through DNA damaging drug treatment. Therefore, we designed a domain of Ku80 mutants that binds to Ku70 but not DNA end binding activity and used the peptide in co-therapy strategy to see whether the targeted inhibition of DNA-PK activity sensitized breast cancer cells to irradiation or chemotherapy drug. We observed that the synthesized peptide (HNI-38) prevented DNA-PKcs from binding to Ku70/Ku80, thus resulting in inactivation of DNA-PK activity. Consequently, the peptide treated cells exhibited poor to no DNA repair, and became highly sensitive to IR or chemotherapy drugs, and the growth of breast cancer cells was inhibited. Additionally, the results obtained in the present study also support the physiological role of resistance of cancer cells to IR or chemotherapy.
Jo, Joo-hyun;Im, Ji-sung;Kim, Jong-gyu;Park, Jung-hyun;Choi, Hag-soon;Hwang, Geu-won;Song, Yung-sun
Journal of Korean Medicine Rehabilitation
/
v.31
no.1
/
pp.33-46
/
2021
Objectives The aim of this study is to evaluate anti-inflammatory and anti-arthritic effects of Sogyunghwalhyel-tang-gamibang (SGHHTGB) in cell and animal models and also to suggest one of putative mechanisms underlying its anti-arthritic effects. Methods Enzyme-linked immunosorbent assay was applied to measure the concentrations of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, IL-6 and prostaglandin E2 (PGE2) in culture medium and blood serum and nitric oxide (NO) was assayed by Griess reagent. The expressions of inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) were analyzed by Western blot method. Results In a cell model using RAW264.7 macrophages stimulated with the endotoxin lipopolysaccharide (LPS), the drug, at its non-cytotoxic concentrations, inhibited the production of the pro-inflammatory cytokine TNF-α, IL-1β and IL-6. In addition, it suppressed the expression of the inflammatory enzyme iNOS and COX-2, and reduced the synthesis of the enzyme product NO (as stable nitrite) and PGE2 in activated macrophages. Meanwhile, in an animal model using rheumatic arthritis (RA) mice induced with injection of type II collagen antibody (CAb) and LPS, the drug improved clinical symptom of arthritis and reduced paw thickness and inflammatory cell infiltration. In blood of RA mice, the drug reduced serum levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, nitrite, and PGE2, all inflammatory mediators produced by activated macrophages. Conclusions SGHHTGB may ameliorate CAb and LPS-induced RA in mice, presumably by inactivating macrophages that are capable of initiating joint inflammation by producing pro-inflammatory cytokines and expressing inflammatory enzymes.
Caesalpinia sappan L. is an oriental medicinal plant distributed in the Asia Pacific region including India, Malaysia, and China. The dried heartwood of Caesalpinia sappan has been traditionally used as an analgesic and anti-inflammatory drug. In this study, the effects of extract methods of C. sappan on contents of total polyphenols and flavonoids, antioxidant activity, and cytotoxic activity were evaluated. As a result, hot water extract from C. sappan (CSWE) significantly exhibited contents of total polyphenols and flavonoids (22.6 mg GAE/g and 14.5 mg QE/g) higher than 70% ethanol extract (CSEE) (17.6 mg GAE/g and 13.2 mg QE/g). However, CSEE showed greater antioxidant activity than CSWE in both DPPH and ABTS. Also, the cytotoxicity of C. sappan against three kinds of cancer cell lines was higher in CSEE than in CSWE. These results show that ethanol extract is a better extract method than hot water method to maintain antioxidant and anti-cancer activities.
Antimalarial drugs are an urgently need and crucial tool in the campaign against malaria, which can threaten public health. In this study, we examined the cytotoxicity of the 9 antimalarial compounds chemically synthesized using SKM13-2HCl. Except for SKM13-2HCl, the 5 newly synthesized compounds had a 50% cytotoxic concentration (CC50) >100 μM, indicating that they would be less cytotoxic than SKM13-2HCl. Among the 5 compounds, only SAM13-2HCl outperformed SKM13-2HCl for antimalarial activity, showing a 3- and 1.3-fold greater selective index (SI) (CC50/IC50) than SKM13-2HCl in vitro against both chloroquine-sensitive (3D7) and chloroquine -resistant (K1) Plasmodium falciparum strains, respectively. Thus, the presence of morpholine amide may help to effectively suppress human-infectious P. falciparum parasites. However, the antimalarial activity of SAM13-2HCl was inferior to that of the SKM13-2HCl template compound in the P. berghei NK65-infected mouse model, possibly because SAM13-2HCl had a lower polarity and less efficient pharmacokinetics than SKM13-2HCl. SAM13-2HCl was more toxic in the rodent model. Consequently, SAM13-2HCl containing morpholine was selected from screening a combination of pharmacologically significant structures as being the most effective in vitro against human-infectious P. falciparum but was less efficient in vivo in a P. berghei-infected animal model when compared with SKM13-2HCl. Therefore, SAM13-2HCl containing morpholine could be considered a promising compound to treat chloroquine-resistant P. falciparum infections, although further optimization is crucial to maintain antimalarial activity while reducing toxicity in animals.
Kim, Eok-Cheon;Kim, Seo Ho;Lee, Jin-Ho;Kim, Tack-Joong
Journal of Life Science
/
v.27
no.1
/
pp.78-88
/
2017
Angiogenesis, the formation of new blood vessels, plays an important role in tumor growth and metastasis; therefore, it has become an important target in cancer therapy. Novel anticancer pharmaceutical products that have relatively few side effects or are non-cytotoxic must be developed, and such products may be obtained from traditional herbal medicines. Coptis chinensis Franch. is an herb used in traditional medicine for the treatment of inflammatory diseases and diabetes. However, potential antiangiogenic effects of C. chinensis water extract (CCFWE) have not yet been studied. The purpose of this study was to determine the antiangiogenic effect of CCFWE in order to evaluate its potential for an anticancer drug. We found that the treatment with CCFWE inhibited the major steps of the angiogenesis process, such as the endothelial cell proliferation, migration, invasion, and capillary-like tube formation in response to vascular endothelial growth factor (VEGF), and also resulted in the growth inhibition of new blood vessels in an ex vivo rat aortic ring assay. We also observed that CCFWE treatment arrested the cell cycle at the G0/G1 phase, preventing the G0/G1 to S phase cell cycle progression in response to VEGF. In addition, the treatment reduced the VEGF-induced activation of matrix metalloproteinases 2 and 9. Taken together, these findings indicate that CCFWE should be considered a potential anticancer therapy against pathological conditions where angiogenesis is stimulated during tumor development.
We fabricated the 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU, carmustine)-loaded PLGA wafers containing poly(N-vinylpyrrolidone) (PVP) or tedium chloride (NaCl) in order to control the release profile of drug in special shape (3 in diameter, 1 mm in thickness) by direct compression method. In vitro release profiles of BCNU could be controlled by additives contained in the wafers. Initial release amount, release rate and duration of BCNU could be controlled with presence of PVP or NaCl. In vitro antitumor activity accessed using 9L gliosarcoma cell line has been evaluated by assaying the viability of cells treated with BCNU released from the wafers containing additives resulting in continuous growth inhibition of 9L gliosarcoma tumor cells. Specially, the continuous growth inhibition of BCNU-loaded PLGA wafers containing additives was more effective than that of non-additive BCNU-loaded PLGA wafers. The cytotoxic effect of the drug from the wafers containing NaCl as compared to wafers containing PVP was more enhanced.
2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) has been reported to exert detrimental toxicities on various organ systems including reproductive, cardiovascular, nervous, or dermal system. Immunomodulatory effects of TCDD is thymic atrophy, downregulation of cytotoxic T or B lymphocyte differentiation and activation, which were demonstrated using experimental animals, whereas immunotoxicity in human has not been investigated well. This study was proceeded to evaluate general immunologic spectrum of the Korean Vietnam War veterans exposed to TCDD during their operation, and compare with that of the non-exposed control subjects with similar age. Regarding composition and quantity, immune cells in peripheral blood collected from the TCDD-exposed was not much different from those of the control except decreased red blood cell, hemoglobin and hematocrit level. Furthermore, plasma IgG2, G3, and G4 isotype distribution was similar between two groups, but IgG1 level was significantly lowered in the TCDD-exposed, indicating a TCDD-mediated functional alteration of B cells. Significantly enhanced level of IgE in plasma, a hallmark of dermal or respiratory allergic response, was also observed in the TCDD-exposed compared with that of the control. Elevated generation of IL-4 and IL-10 was resulted from in vitro stimulation of T cells with PMA plus ionomycin or PHA, respectively, from the TCDD-exposed in comparison to those of the control, suggesting a skewed type-2 response. In addition, the level of IFN${\gamma}$, a multifunctional cytokine for T cell-mediated immunity, was lowered in the TCDD-exposed with upregulation of tumor necrosis factor $\alpha$. The present study suggests that TCDD exposure disturbs immunohomeostasis in humans observed as an aberrant plasma IgE and IgG1 levels and dysregulation of T cell activities.
Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum II : CDDP) is the most widely used anticancer drug against a variety of human neoplasms. However, its clinical use is limited by the onset of severe side effects, including ototoxicity and nephrotoxicity. Even though a number of evidences in cytotoxic mechanism of cisplatin have been suggested, the role of pro-inflammatory cytokines in cisplatin cytotoxicity of auditory cells has not yet been demonstrated. Herein our data clearly demonstrated that cisplatin decreased the viability of HEI-OC1 auditory cells, which was inhibited by the addition of neutralizing $anti-TNF-{\alpha}$, $anti-IL-1{\beta}$ and anti-IL-6 antibodies. Consistently, Neutralization with antibodies against pro-inflammatory cytokines ameliorated the cell death and disarrangement of cochlea hair cell layers in the rat primary cochlear explants which were treated with cisplatin. Furthermore, exogeneous supplementation with free radical scavengers, including GSH and NAC, significantly prevented the cytotoxicity of cisplatin in the rat primary cochlea explants. We also observed that $TNF-{\alpha}$ was predominantly expressed in Deiters and Hensen's cells located in hair cell zone of cisplatin-treated cochlear explants. These findings suggest that pro-inflammatory cytokines, including $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and IL-6, may play a pivotal role in the pathophysiology of hair cell damages caused by ototoxic drug cisplatin.
This study was carried out to evaluate potential of Hypsizygus marmoreus (brown cultivar) as a functional food and drug materials. H. marmoreus were divided into pileus and stipe and extracted in hot water and 80% ethanol. The total polyphenol content was highest in the hot water extracts (pileus 17.15±0.19 mg of GAE g, stipe 7.37±0.16 mg of GAE/g) and pileus compared to the ethanol extracts (pileus 10.23±0.14 mg of GAE/g, stipe 3.76.±0.19 mg of GAE/g) and stipe. Also, hot water extracts of pileus from H. marmoreus (brown cultivar) was more effective DPPH, ABTS, ORAC value, reducing power than ethanol extracts and stipe extracts. The pileus and stipe extracts were confirmed to be non-cytotoxic in the mouse macrophage cell line RAW 264.7 determined by WST-1 (4-[3-(4-iodophenyl)-2-(4-nitrophenyl)-2H-5-tetrazolio]-1,3-benzene disulphonate) assay. Overall, extracts of H. marmoreus (brown cultivar) was higher antioxidant activity than other mushrooms, and no cytotoxicity. Therefore, H. marmoreus (brown cultivar) showed potential as a functional food and drug materials. The brown cultivar of H. marmoreus have higher antioxidant activity than white cultivar, H. marmoreus seem to have different antioxidant activity depending on the cultivar.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.