19세기말과 20세기초에 각각 비르효와 파파니콜로에 의해 명료하게 된 세포 병리학과 탈락세포학의 개념에서 오늘날의 암진단의 일차적인 방법이 발전해 왔다. 파파니콜로의 탈락세포학의 개념에서 1960년대 초반에 세침흡인 세포검사가 개발되었다. 이 세침흡인 세포검사는 주된 진단방법이 되어져, 절개생검을 감소하게 하고 의료비용의 효과적인 이용에 공헌하였다. 1980년대에는 면역생화학적 기술들이 암 진단에 보충역활을 하게 되었다. 단 클론 항체를 이용하는 면역과산화효소법이 먼저 암의 본성을 밝히는 보조적인 방법으로 쓰여졌다. 특정 단클론 항체들이 이용가능하게 되어 세포산물이나 표면 표지자들을 인지하는 것을 훨씬 용이하게 하였다. 예를 들면 중간세사에 대한 항체들이 분화가 나쁜 종양의 조직기원을 결정하는데 가치가 있는 것이 증명되었다. 종양표지자들은 종양존재의 생화학적 표시자로 이용될 수도 있는데 이러한 종양표지자들은 혈장이나 다른 체액들에서 검출할 수 있다. 이 종양표지자들을 농출한 것을 진단적 검사에 이용하여 이미 진단된 암의 임상 경과를 추적하고 암 발생의 위험이 있는 집단에서 특정 종양을 발견해 내기 위한 선별검사로써 이용할 수 있다. 유세포 검사는 백혈병이나 림프종 세포들의 면역표현형을 알아내고, 종양세포들의 DNA함유량을 알아내며, 세포증식율을 알아내는 등의 몇가지의 세포의 특성을 분류해내는데 유용한 도구이다. 분자생물학적 방법들은, 암 환자를 진료하는데 있어 진단, 예후평가 및 치료 등의 분야에서 일보 전진하게 하였다. 핵산교잡법이 Southern blots, Nothern blot, Dot blot 및 in situ hybridization으로 이용된다. 분자생물학 및 그 기술이 암종 생물학을 이해하고 유전자 조작을 기초로한 치료법을 계획하는데 밝은 새로운 지평선을 열어줄 수 있을 것이다.
Due to insufficient clinical information, most cervicovaginal smears from pregnant or postpartum women have been screened without regard to pregnancy-related cytological changes. Here, we have reviewed 116 abnormal cervicovaginal smears from 103 pregnant and postpartum women. Initial cytological diagnoses revealed the following: 9 cases of high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), 8 cases of low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 85 cases of atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS), and 14 cases involving atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS). 31 cases upon review, involved pregnancy-related cytological changes, comprising 25 cases of decidua cells, 4 cases of Arias-Stella reaction, and 2 cases of cedidual cells coupled with Arias-Stella reaction. Interpretation errors were detected in 14 cases: 13 cases of decidual cells interpreted as either ASCUS favor reactive or ASCUS ruled out HSIL, and one case of Arias-Stella reaction was interpreted as ASCUS ruled out HSIL. Decidual cells and degenerated glandular cells with Arias-Stella reaction can result in diagnostic mistakes. In order to avoid misdiagnosis and unnecessary surgeries, both clinicians and pathologists must be aware of the pregnancy-related cytological changes. The clinician should also always inform the pathologist on the pregnancy status of the patient.
Objective: The sensitivity of the AutoPap Primary Screening System with Location-Guided Screening (AutoPap LGS) for Identifying atypical cells in cervicovaginal smears was evaluated. Methods: Two hundred forty one slides with atypical cervical cytology randomly sampled were rescreened both manually and by the AutoPap LGS. The AutoPap LGS localized the atypical cells as 15 fields of view(FOVs), which were reexamined by manual review. The sensitivity was also evaluated in accordance with the cellularity of the smears. Results: The AutoPap LGS successfully processed 232 out of 241 slides. The sensitivity of the AutoPap LGS identifying the atypical cells in successfully processed slides was 97.4%(226/232). The false negative rate was 2.6%(6/232). There was no false negative case on high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) or squamous cell carcinoma(SCC) smears in the AutoPap LGS. The FOVs localized the diagnostic-atypical cells in 97.8%(221/226). The number of diagnostic-atypical FOVs was increased in higher-degree of atypical cytology. The AutoPap LGS localized the atypical cells in 100% of adequately cellular smears and in 92.5% even in low cellular smears. Conclusion: The AutoPap LGS showed relatively good sensitivity to detect atypical cells. It can be a valuable system to localize atypical cells, especially in HSIL or cancer slides, even in smears with low cellularity.
Glutathione S-transferases (GSTs) play an important role in detoxification of carcinogenic electrophiles. The null genotypes in GSTM1 and GSTT1 have been implicated in carcinogenesis. Present study was planned to evaluate the influence of genetic polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 gene loci in cervical carcinogenesis. The study was conducted in Lok Nayak hospital, New Delhi. DNA from clinical scrapes of 482 women with minor gynaecologic complaints attending Gynaecology OPD and tumor biopsies of 135 cervical cancer cases attending the cancer clinic was extracted. HPV DNA was detected by standard polymerase chain reaction (PCR) using L1 consensus primer pair. Polymorphisms of GSTM1 and GSTT1 were analysed by multiplex PCR procedures. Differences in proportions were tested using Pearson's Chi-square test with Odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). The risk of cervical cancer was almost three times in women with GSTM1 homozygous null genotype (OR-2.62, 95%CI, 1.77-3.88; p<0.0001). No association of GSTM1 or GSTT1 homozygous null genotypes was observed in women with normal, precancerous and cervical cancerous lesions among ${\leq}35$ or >35 years of age groups. Smokers with null GSTT1 genotype had a higher risk of cervical cancer as compared to non-smokers (OR-3.01, 95% CI, 1.10-8.23; p=0.03). The results further showed that a significant increased risk of cervical cancer was observed in HPV positive smoker women with GSTT1 (OR-4.36, 95% CI, 1.27-15.03; p=0.02) and GSTM1T1 (OR-3.87, 95% CI, 1.05-14.23; p=0.04) homozygous null genotypes as compared to HPV positive non smokers. The results demonstrate that the GST null genotypes were alone not associated with the development of cervical cancer, but interacted with smoking and HPV to exert effects in our Delhi population.
70세 여자의 늑막에 발생한 점액양 연골육종의 세침흡인세포학적 소견을 기술하였다. 환자는 4개월간의 좌측 흉통과 2개월간의 호흡곤란을 호소하였고 흉부 X-선 및 전산화 단층촬영상 좌측 늑막강에 위치하여 흉벽을 침범하는 커다란 분엽상 저음영성 종괴와 늑막 삼출액이 관찰되었다. 종괴의 세침 흡인 도말은 세포 밀도가 매우 높았고, 세포질이 풍부한 나원형 세포들이 점액성 물질내에 산재되거나 간혹 뭉쳐 있었다. 풍부한 세포질은 불투명한 청색으로 소포를 함유하기도 하였으며 그 경계는 흩어진 세포에서는 비교적 분명했으나 세포집단에서는 불분명하였다. 핵들은 한쪽으로 치우쳐져 둥글거나 난원형을 보였고 염색질은 미세하였으며 다수의 작은 핵소체를 갖고 있었다. 세포들간의 다형성이나 유사분열은 잘 관찰되지 않았다. 이상의 소견은 연공육종의 세포학적 특징과 유사했으나 연골 성분이 관찰되지 않았고 점액성 물질이 매우 풍부하여 확진을 위한 생검이 시행되었고 조직학적으로 점액양 연골육종임이 확인되었다.
갑상선의 세침흡인 세포학적 검사에서 가장 문제가 되는 점은 여포상 종양의 진단이다. 세포학적 소견만으로는 증식성 결절성 갑상선종, 여포성 선종 및 분화가 잘 된 여포상 암종 간의 감별 진단이 매우 어려운 경우가 많다. 저자들은 최근 4년 5개월 간에 조직학적으로 확진된 여포상 종양 중 수술 전에 적합한 세포학적 검사가 시행된 15예를 대상으로 그 세포학적 소견을 재검토하였다. 여포상 선종 6예의 흡인 도말은 공 모양 또는 합포체를 형성하는 다량의 여포성 세포를 함유하고 있었고, 경도의 핵 다형성 및 작은 핵소체가 각각 2예에서 관찰되었다. 배경은 출혈성으로 교질 성분은 매우 적거나 없었다. 여포상 암종 9예도 기본적으로 선종과 유사한 세포학적 소견을 보였는데, 세포밀도가 좀더 높고, 세포집단의 모양이 더 크고 불규칙하였으며, 흩어진 개별 종양세포가 많은 것이 차이점이었다. 핵의 다형성 및 눈에 띄는 핵소체가 선종에서 보다 많은 6예 및 5예에서 각각 관찰되었으나 그 정도는 심하지 않았다. 대부분의 암종과 1예의 선종에서 종양세포 집단에 밀착한 혈관 내피세포가 관찰되었다. 전반적으로 여포상 선종 및 암종은 미미한 차이를 보여서 세포학적으로 확실히 구별하기는 어려웠으나, 많은 수의 개별 세포와 종양세포 간에 포착된 혈관내피세포의 존재는 양성보다는 악성을 시사하는 소견으로 생각되었다. 여포상 종양의 세포학에 좀더 관심을 가짐으로써 그 발견율을 현저히 높일 수 있다고 생각된다.
Reactive humsn mesothelial cells were examined by immunocytochemical stain with intermediate filaments (cytokeratin [CK1, CK7, CK8, CK18, CD19), vimentin, desmin, actin), epithelial membrane antigen, carcinoembryonic antigen (CEA), MHC class II antigen (HLA-DR), LeuM-1 (CD15), $\alpha1-antitrypsin$(ACT), $\alpha1-antichymotrypsin$ (ACHT), CD68(KP-1) and FcyRIII(CD16). The mesothelial cells were isolated from patients with liver cirrhosis and pleural effusion, and short-term cultured in RPMI 1640 media containing 10% heat inactivated fetal calf serum and 1% identical supernatant fluid of the patients' transudates. The results obtained are as follows 1. The cultured-reactive mesothelial cells were positive for the protein of cytoskeleton such as cytokeratin and vimentin, but negative for desmin and actin. The resting mesothelial cells showed positive reactions for cylokeratin, but negative for vimentin, desmin and actin. 2. The primary antibodies to the cytokeratin were strongly reactive for CK1, CK8 and CK18 but negative for CK7 and CK19 in both reactive and resting mesothelial cells. 3. Resting mesothelial cells showed negative reactions for CEA, but strong positive reactions in cultured-reactive mesothelial cells. 4. The markers for the monocytes/histiocytes(CD11b, CD14, CD16, CD68, Iysozyme and $\alpha1-antitrypsin$ and $\alpha1-antichymotrypsin$) were nonreactive in resting mesothelial cells, but lysozyme and $\alpha1-antitrypsin$ were weakly reactive in reactive and proliferative mesothelial cells. 5. MHC Class II molecule(HLA-DR antigen) was negative in both resting and reactive mesothelial cells. These results suggest that the short-term cultured, reactive mesothelial cells show a newly aberrant expression of the vimentin and calcine-embryonic antigen. The reason of the aberrant expression of the intermediate filament and oncofetal antigen in reactive and proliferative mesothelial cells should be further evaluated.
체강액 내의 악성 종양세포와 중피세포의 구분이 종종 어려우나 환자의 치료나 종양의 임상기 결정에 큰 영향을 미치기 때문에 정확히 감별하는 것이 매우 중요하다. E-cadherin은 상피세포에서 표현되는 유착단백질이다. 본 연구에서는 체강액의 세포학적 검사에서 악성세포의 표지자로서 E-cadherin의 유용성을 알아보기 위하여 세포검사후 조직검사로 진단을 확인한 33예를 대상으로 체강액으로부터 만든 세포 블록에 대하여 E-cadherin에 대한 면역세포화학염색을 시행하였다. 33 예의 세포학적 진단은 선암종 25예, 비정형세포 8예였다. 선암종으로 진단하였던 25 예중 21예(84%)에서 E-cadherin 에 양성이었다. 비정형세포라고 진단하였던 8예중 6예에서 음성이었으며 양성으로 염색된 2예는 조직학적 검사로 전이성 암종임을 확인하였다. 반응성 중피세포나 염증세포는 모두 음성이었다. 민감도와 특이도는 각각 84%와 75%였다. 결론적으로 E-cadherin은 체강액에서 악성 종양세포와 반응성 중피세포와의 구분에 유용한 보조적인 표지자이다.
Benign and malignant papillary neoplasms of the breast may be difficult to distinguish in both cytologic and histologic preparations. To define the cytologic features of benign and malignant papillary lesions, we retrospectively reviewed 18 cases of fine needle aspirates from histologically confirmed cases of papilloma or papillary carcinoma of the breast. This study included 3 intraductal papillary carcinomas, 3 invasive papillary carcinomas, and 12 intraductal papillomas. Ail cases were evaluated for presence or absence of papillary fragments, bloody background, apocrine metaplasia, macrophages, and degree of cellularity, atypia, and single isolated columnar epithelial cells. Papillary fragments were present in all cases. The background of the smear was bloody in all 6 carcinomas, but in only 7 out of 12 papillomas. Markedly increased cellularity was present in 4 carcinomas(67%) and 7 papillomas(58%). Single cells were present in 5 carcinomas(83%) and 8 papillomas(67%). The majority of papillomas and papillary carcinomas had mild to moderate atypia, and severe atypia was noted in one case of intraductal papillary carcinoma and one case of invasive papillary carcinoma. Apocrine metaplasia was absent in all cases of papillary carcinomas, but present in 8 papillomas(57%). Macrophages were noted in 4 carcinomas and were present in all cases of papillomas. The constellation of severe atypia, bloody background, absence of apocrine metaplasia and/or macrophages were features to favor carcinoma. Malignant lesions tended to show higher cellularity and more single isolated cells. The cytologic features mentioned above would be helpful to distinguish benign from malignant papillary lesions of the breast. However, because of overlapping of cytologic features, surgical excision should be warranted in all cases on papillary lesions of the breast to further characterize the tumor.
Bile duct brush cytology has been employed as a diagnostic tool for the evaluation of pancreatic and biliary tract strictures. The specificity of this method is high however, its sensitivity is quite low. A recent study employing liquid based cytology (LBC) reported results comparable to those achieved via conventional cytology. Therefore, we have attempted to prospectively evaluate the diagnostic utility of bile duct brush cytology in pancreaticobiliary diseases. A total of 46 cases with bile duct stricture were enrolled including 11 cases of benign stricture, 29 cases of bile duct carcinoma, 3 cases of gallbladder cancer, and 3 cases of pancreatic cancer. Both conventional smear and LBC using $MonoPrep2^{TM}$ system were conducted in each case. The cytological diagnosis of each case was classed into the following categories; benign, suspicious for malignancy, and malignancy. The diagnostic accuracy of both cytologic methods was investigated. LBC evidenced a high rate of material insufficiency (13/46), which was attributed to low cellularity. The kappa index of both cytological methods was 0.508. Cytological and tissue diagnoses were correlated in 25 cases conducted from biopsy or operation. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 41.2% (7/17), 100% (8/8), 100% (7/7), and 44.4% (10/18) in conventional smear; 58.8% (10/17), 87.5% (7/8), 90.9% (10/11), and 50.0% (7/14) in LBC; and 94.1% (16/17), 87.5% (7/8), 94.1% (16/17), and 87.5% (7/8) in any one of both cytological methods, respectively. Based on these results, the sensitivity of LBC was found to be superior to that of conventional smear and we were able to obtain higher positive predictive value upto 94.1% by simultaneously conducting both cytologic methods.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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