• 제목/요약/키워드: Continine

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Metabolism-Dependent Cavalent Binding of $S(-)-^3H-Nicotine$ to Lung Microsomes in Vitro

  • Kim, Bong-Hee;Shingenaga, Mark-K.
    • Archives of Pharmacal Research
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    • 제16권2호
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    • pp.89-93
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    • 1993
  • Incubation of $S(-)-^3H$-nicotine with rabbit lung microsomes in the presence of dioxygen and NADPH results in the formation of metabolities that bind covalently to microsomal macro-molecules. The addition of cytochrome P-450 monooxygenase inhibitors, $\alpha$-methylbenzyl ami-nobenzotriazole and aroclor 1260, inhibited both (S)-nicotine metabolism and covalent binding. The relative rates of oxidation of nicotine $\Delta^{1',5'}$ iminium ion to continine indicates that lung $100,000\times{g}$ supematant catalyzed this oxidation approximately 18 times slower than that of liver system based on mg of protein, and increased covalent interactions. Since than that of liver system based on mg of protein, nd increased covalent interactions. Since the activity of lung iminium oxidase appears much lowr than the liver, it is tempting to speculate that localized concentrations of nicotine $\Delta^{1',5'}$ iminium ion in the lung will survive for a longer period of time. These results support that cytochrome P-450 catalyzed oxidation of nicotine leads to the formation of reactive nad electrophilic intemediates capable of chemical interactions with biomacromolecules.

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생약재 추출물의 nicotine 및 dioxin 해독효과 (Detoxicating Effects of Oriental Herb Extract Mixtures on Nicotine and Dioxin)

  • 박기문;황진국;신경민;김현석;송재환
    • 한국식품과학회지
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    • 제35권5호
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    • pp.980-987
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    • 2003
  • 삼백초 및 포공령, 흑두, 금은화, 결명자, 감초 추출은 혼합물(Oriental herb extracts mixture, OHEM) 의 해독효과를 확인하고자 nicotine 및 dioxin에 대한 급성독성시험을 하였다. 치사량(42mg/kg)의 nicotine을 ICR mouse에 복강주사 하였을 때 OHEM 투여군은 대조군에 비해 마비 개시시간이 2배 이상 지연되었으며, 발작 지속 시간은 1/2로 감소하였고 생존율은 73%로 나타나 해독효과가 강한 것으로 밝혀졌다. 인체를 대상으로 nicotine분해 물질인 뇨중 cotinine배설량을 측정한 결과 OHEM의 섭취가 혈 중 nicotine 분해를 촉진시켜 초기 뇨 중 cotinine 배설량을 1.5배까지 증가시킨 후 뇨중 continine 함량을 OHEM 섭취전의 5% 이하로 감소시켰다. TCDD로 급성특성을 유도한 rat 혈액의 임상 화학적 지수에 hemoglobin의 경우 OHEM의 섭취가 TCDD 투여에 따른 감소를 완화시키는 것으로 나타났으며, 혈소판의 경우 TCDD에 의한 감소를 OHEM 투여가 정상수준으로 회복시켰다(p<0.05) Neutrophil seg(%) 및 monocyte(%)은 TCDD 투여로 감소하였으나 OHEM의 투여로 정상수준으로 회복되었다, 알부민 함량은 TCDD 투여에 의해 감소(p<0.05) 하였으나, OHEM투여로 정상 수치로 회복하였으며 또한, GOT 및 GPT활성 역시 TCDD 투여로 증가하였으나. OHEM 투여로 활성을 저하시키는 것으로 나타났다. 총콜레스테롤 및 혈중 중성지질 함량은 TCDD 투여군 모두 유의적으로 증가 하였으며, OHEM의 투여가 TCDD에 의한 총 콜레스테롤 및 중성지질 수준을 유의차 있게 회복시켰다(p<0.05). 신장 기능에 관련된 creatinine은 OHEM 투여에 의해 TCDD에 의한 증가를 억제하였으며 철 함량은 TCDD 투여로 유의차 있게 감소하였으나 OHEM 투여로 정상 수준으로 회복되었다 TCDD 투여는 혈액과 췌장에 대한 독성작용이 간, 신장 및 심장에 대만 작용에 비해 훨씬 강하게 나타났으며, OHEM에 의한 독성 경감작용은 간 및 췌장에서 효과적으로 나타났다. OHEM의 투여가 TCDD에 의한 임상 지수의 변화를 정상수지에 가깝게 회복 시키는 것으로 나타나 체내대사 및 기능장애를 일부 회복시키는 물질임을 확인할 수 있었다.