As negative regulators of cytokine signaling pathways, suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins have been reported to possess both pro-tumor and anti-tumor functions. Our recent studies have demonstrated suppressive effects of SOCS1 on epithelial to mesenchymal signaling in colorectal cancer cells in response to fractionated ionizing radiation or oxidative stress. The objective of the present study was to determine the radiosensitizing action of SOCS1 as an anti-tumor mechanism in colorectal cancer cell model. In HCT116 cells exposed to ionizing radiation, SOCS1 over-expression shifted cell cycle arrest from G2/M to G1 and promoted radiation-induced apoptosis in a p53-dependent manner with down-regulation of cyclin B and up-regulation of p21. On the other hand, SOCS1 knock-down resulted in a reduced apoptosis with a decrease in G1 arrest. The regulatory action of SOCS1 on the radiation response was mediated by inhibition of radiation-induced Jak3/STAT3 and Erk activities, thereby blocking G1 to S transition. Radiation-induced early ROS signal was responsible for the activation of Jak3/Erk/STAT3 that led to cell survival response. Our data collectively indicate that SOCS1 can promote radiosensitivity of colorectal cancer cells by counteracting ROS-mediated survival signal, thereby blocking cell cycle progression from G1 to S. The resulting increase in G1 arrest with p53 activation then contributes to the promotion of apoptotic response upon radiation. Thus, induction of SOCS1 expression may increase therapeutic efficacy of radiation in tumors with low SOCS1 levels.
Purpose: This study compared the perioperative clinical outcomes of reduced-port laparoscopic surgery (RPLS) with those of conventional multiport laparoscopic surgery (MPLS) for patients with sigmoid colon cancer and investigated the safety and feasibility of RPLS performed by 1 surgeon and 1 camera operator. Methods: From the beginning of 2010 until the end of 2014, 605 patients underwent a colectomy for sigmoid colon cancer. We compared the characteristics, postoperative outcomes, and pathologic results for the patients who underwent RPLS and for the patients who underwent MPLS. We also compared the clinical outcomes of single-incision laparoscopic surgery (SILS) and 3-port laparoscopic surgery. Results: Of the 115 patients in the RPLS group, 59 underwent SILS and 56 underwent 3-port laparoscopic surgery. The MPLS group included 490 patients. The RPLS group had shorter operating time ($137.4{\pm}43.2minutes$ vs. $155.5{\pm}47.9minutes$, P < 0.001) and shorter incision length ($5.3{\pm}2.2cm$ vs. $7.8{\pm}1.2cm$, P < 0.001) than the MPLS group. In analyses of SILS and 3-port laparoscopic surgery, the SILS group showed younger age, longer operating time, and shorter incision length than the 3-port surgery group and exhibited a more advanced T stage, more lymphatic invasion, and larger tumor size. Conclusion: RPLS performed by 1 surgeon and 1 camera operator appears to be a feasible and safe surgical option for the treatment of patients with sigmoid colon cancer, showing comparable clinical outcomes with shorter operation time and shorter incision length than MPLS. SILS can be applied to patients with favorable tumor characteristics.
Promoter hypermethylation of the $p16^{INK4a}$ gene was investigated in 52 sets of samples of tumor tissue and adjacent normal tissue from Korean patients with colorectal cancer, using the proposed modified the Real-time PCR/SYBR Green detection method presented in this study. In normal tissue, 29 of 52 patients (56%) were methylated and in tumor tissue, 23 of 52 patients (44%) were methylated. The 34 cases (65.4%) showed a concordant DNA methylation pattern in both normal tissue and tumor tissue. Analyzing the association between the clinicopathologic features and DNA methylation status of the $p16^{INK4a}$ gene, the DNA methylation status according to by Duke's stage was different while other clinicopathological characteristics, including the age, sex, tumor stage, and histologic type of the patient were not found to be correlated with $p16^{INK4a}$ methylation. With multivariate logistic regression, it was observed that the DNA methylation status of $p16^{INK4a}$ gene in normal tissue was correlated with the DNA methylation status of the $p16^{INK4a}$ gene in tumor tissue (P=0.026). According to a Kaplan-Meier survival analysis, a difference in the survival rate by DNA methylation status was found, but it was not significant.
Background & Objectives : Colorectal Cancer is 10% of all cancer incidence and the motality from colorectal cancer is nearly 450,000 a year. Since chemopreventive agents from Herbal medicine is hot issue recently, to prove antitumor effecicacy of Rhus vernifciflua STOKES decoction(Chijong-tang), clinical study was carried out. Here we report two patients with colorectal cancer of stage IV. One is colorectal cancer patient with liver, lung metastases underwent operation, chemotherapy. The other patient with liver metastasis underwent chemotherapy. All of two patients acquired tolerance. Methods : One patient visited Hana oriental medicine Clinic in 2010 and was treated using Chijong-tang for 17 months at Hana Oriental Clinic. The other patient visited Hana oriental medicine Clinic in 2011 and was treated using Chijong-tang for 5 months at Hana Oriental Clinic. Results : Chijong-tang showed no side effect, no more tolerance during its treatment with chemotherapy and tumor size was retarded based on CT scanning. Overall, this case report suggests that Rhus vernifciflua STOKES can be a potent cancer preventive agents for colorectal cancer but it is still required to verify the scientific and clinical evidences for Rhus vernifciflua STOKES decoction (Chijong-tang).
Background: Although a great deal of progress has been made in the management of colorectal cancer in terms of neoadjuvant modalities, surgical techniques and adjuvant therapies, the recurrence of tumors remains an enigmatic complication in patients. A better understanding of colorectal cancer and of factors that lead to recurrence of disease can provide helpful information for designing more effective screening and surveillance methods. Aim: To investigate the factors that may lead to local recurrence of colorectal cancers. Materials and Methods: The current retrospective case study evaluated 617 patients admitted to the Iranian Cancer Institute (the largest referral cancer center in the country) from 1995 to 2009 with confirmed colorectal cancer. Patients with distant metastasis, or with pathology other than adenocarcinoma and no follow-up, were excluded (175 patients). The remainder (442) included 294 (66.5%) with rectal cancer and 148 (33.5%) with colon cancer. The median duration of follow-up was 26 months. Results: The total rate of recurrence was 17.4%, comprising 19.6% and 16.3% recurrence rates in colon and rectal cancer, respectively. Conclusions: Recurrence of colorectal cancer was significantly correlated to tumor grade (p<0.008).
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin (IN) can exert anti-colorectal cancer (CRC) activity through cyclooxygenase independent mechanism, but the exactly biological mechanism is not completely known. Here we use proteomic tools to investigate the molecular mechanism of this action. First, nude mice bearing tumors derived from subcutaneous injection with human CRC cell line HCT116 were randomly allocated to groups treated with or without indomethacin. Later, tumor lumps were incised and then total proteins extracted. After separated with two-dimensional electrophoresis, thirty-one differently expressed spots were found between IN-treated and non-IN-treated groups, of which 25 spots decreased and 6 spots increased in abundance in IN-treated group. Through matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry and then NCBInr and SWISS-PROT databases searching, 12 protein spots were finally identified including galectin-1, annexin A1, annexin IV, trancription factor BTF3A, calreticulin. Most of the identified proteins are correlated with tumor's biological prosperities of proliferation, invasion, apoptosis and immunity, or take part in cell's signal transduction. From above we thought that indomethacin can exert its effect on colorectal cancer through regulating several proteins' expression directly or indirectly. Further study of these proteins may be helpful in founding new targets of drugs for cancer chemotherapy.
Lee Sin-Hyung;Al-Abd Ahmed M.;Park Jong-Kook;Cha Jung-Ho;Ahn Soon-Kil;Kim Joon-Kyum;Kuh Hyo-Jeong
Biomolecules & Therapeutics
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v.14
no.2
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pp.90-95
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2006
CKD-602 exerts its antitumor effect via inhibition of topoisomerase I in cancer cells. Multicellular spheroid (MCS) and Multicellular layers (MCLs) are known as in vitro 3-dimensional models which closely represent tumor conditions in vivo. In order to investigate the potential of CKD-602 against human colorectal tumors, we evaluated the anti-proliferative activity and penetration ability of CKD-602 in MCS and MCL cultures of DLD-l human colorectal cancer cells, respectively. The maximum effects($E_{max}$) induced by CKD-602 were significantly lower in MCS compared to monolayers (48% vs 92%). With prolonged drug exposure, the $IC_{50's}$ of CKD-602 decreased to $23.5{\pm}1.0nM$ in monolayers after 24 h exposure and $42.3{\pm}1.7nM$ in MCS after 6 days, respectively. However, no further increase in effect was observed for exposure time longer than growth doubling time (Td) in both cultures. Activity of CKD-602 was significantly reduced after penetration through MCL and also with cell-free insert membrane. In conclusion, CKD-602 showed significantly decreased anti-proliferative activity in 3D cultures (MCS) of human colorectal cancer cells. Tumor penetration of CKD-602 could not be determined due to loss of activity after penetration through cell free insert membrane, which warrants further evaluation using a modified model.
Background: The aim of this study was to assess detection of circulating tumor cells (CTC) using anti-CEA pre and post surgery in Chilean patients with colo-rectal cancer. Materials and Methods: The presence of CTCs was evaluated in 80 colorectal cancer patients pre and post surgery using standard immunocytochemistry and the results were compared with findings for standard clinico-pathological parameters. Results: In patients presurgery CEA (+) CTCs were frequently found, with no relation to tumor size or nodal status. After surgery, the presence of CTCs was associated with such clinico-pathological parameters. The frequency of CTC detection in node positive patients did not change after surgery. In patients with metastasis there was also no change in the frequency of CTC detection, and clusters of 3 or more CTCs were evident. Conclusions: Secondary CTCs are associated with clinico-pathological parameters only after surgical removal of the primary tumor, and might be important in identifying patients at high risk of relapse. Primary CTCs detected before surgical removal are frequently found, are not associated with the clinico-pathological parameters and might have a role in cancer screening. These findings suggest the need for studies with a larger population of patients.
Surgical outcomes of colorectal cancer treatment depend not only on good surgery and tumor biology but also on an optimal perioperative care. The enhanced recovery program (ERP) - a multidisciplinary and multimodal approach, or so called 'fast-track surgery' - has been designed to minimize perioperative and intraoperative stress responses, and to support the recovery of organ function aiming to help patients getting better sooner after surgery. Compared with conventional postoperative care, the enhanced recovery program results in quicker patient recovery, shorter length of hospital stay, faster recovery of gastrointestinal function, and a lower incidence of postoperative complications. Although not firmly established as yet, the enhanced recovery program after surgery could be of oncological benefit in colorectal cancer patients because it can enhance recovery, maintain integrity of the postoperative immune system, increase feasibility of postoperative chemotherapy, and shorten the time interval from surgery to chemotherapy. This commentary summarizes short-term outcomes and potential long-term benefits of enhanced recovery programs in the treatment of colorectal cancer.
Aberrant DNA methylation, as an epigenetic marker of cancer, influences tumor development and progression. We downloaded publicly available DNA methylation and gene expression datasets of matched cancer and normal pairs from the Cancer Genome Atlas Data Portal and performed a systematic computational analysis. This study has three aims to screen genes that show hypermethylation and downregulated patterns in colorectal cancers, to identify differentially methylated regions in one of these genes, SFRP1, and to test whether the SFRP genes affect survival or not. Our results show that 31 hypermethylated genes had a negative correlation with gene expression. Among them, SFRP1 had a differentially methylated pattern at each methylation site. We also show that SFRP1 may be a potential biomarker for colorectal cancer survival.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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