Tricyclic antidepressant clomipramine or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have been commonly used for the treatment of premature ejaculation. In the present study, we analyzed the concentrations of serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) in the medial preoptic area (MPOA) of the hypothalamus by awakening animal microdialysis following administration of clomipramine and various SSRIs. We then compared the serotonin metabolism and clinical effects of clomipramine and SSRIs on premature ejaculation. Basal extracellular serotonin level in the MPOA was higher than other brain regions and it was significantly increased by clomipramine and the SSRIs. The rank order of the concentration of serotonin at the MPOA was clomipramine, sertraline, paroxetine and fluoxetine and the concentrations of 5-HIAA was vice versa. The changes in serotonin concentration at the MPOA appeared closely associated with the clinical effects of these drugs on premature ejaculation. These results suggest that the serotonergic neuronal activity in the MPOA may have an selective inhibitory influence on ejaculation, and the effects of clomipramine and SSRIs on erectile function are mainly mediated by MPOA of the hypothalamus.
A 5-year-old, castrated male, Maltese was presented with history of acute flaccid paralysis. The dog was presented with sudden loss of muscle tone and involuntary movements of hind limbs. Neurologic examination revealed reduced postural reaction in the bilateral hind limbs. MRI of brain showed moderate hydrocephalus, but other examination results were normal. Based on the characteristic episodes and examination results, canine cataplexy was suspected. Treatment was initiated with clomipramine as cataplexy control. Clinical signs resolved with 3-month medication. This case demonstrates therapeutic diagnosis of cataplexy. To the author's knowledge, this is the first report of cataplexy treating with clomipramine.
An 11-year-old, toy poodle dog was presented with dermatologic lesions and mammary gland tumor (MGT) evaluation. A solitary, lobulated MGT (size $2.5{\times}3.5$ cm) was affecting the 5th left mammary gland. Firm, oval plaque skin lesions were present on the left dorsal carpal area. The skin lesions were alopecic and salivary staining. The dog had historical separation anxiety and excessive licking of skin lesions were observed. Based on the clinical and histopathologic examinations, MGT was diagnosed with mammary complex adenoma and the skin lesions were diagnosed with acral lick dermatitis. Behavior modification treatment using oral clomipramine was effective.
An 8-year-old female neutered Maltese dog exhibited signs of serious thunderstorm phobia including panting, wandering, shivering, hiding, crying or whining, or trying to escape from the house. In this study, we administered clomipramine and alprazolam and observed behavioral improvement for 3 years. Clinical symptoms measured according to the storm phobia assessment (SPA) were significantly high with an initial total score of 19 points. However, it improved to a total score of 8 on day 176 after drugs administration and returned to the normal level with the total score of 5 points on the 983 days. When the symptoms for the first 4 treatments and the last 4 treatments were compared in 2 groups, the total score of all clinical symptoms decreased to -62.83% in the last 4 treatments. This study found that treatment with alprazolam and clomipramine was associated with a decrease in clinical signs of storm anxiety, suggesting that two drugs would be effective in reducing symptoms caused by anxiety, thunderstorm phobia, and noise phobia. In this follow up study, we hope that more studies would be conducted on behavior modification for treatment of storm phobia in veterinary medicine.
The clinical efficacy of serotonin reuptake inhibitors such as clomipramine in the treatment of obsessive compulsive disorder(OCD) has fueled interest in the neurobiological basis of this illness. OCD is responsive exclucively to potent serotonin reuptake inhibitors clomipramine, fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, and paroxetine and this point forms the important evidence supporting a cental role for serotonin in the pathogenesis of the disorder. Other serotonergic medications such as lithium, buspirone, trazodone, or fenfluramine may be useful as adjuvant treatments in treatmentrefractory OCD and adjuvant antipsychotics are useful in tic disorders, personality disorders, and psychotic disorders. This paper reviews results of treatment studies, investigations of biological markers, and neuroendocrine challenges and implications for the role of serotonin in pathophysiology and treatment of OCD.
A rapid liquid chromatography/tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) assay method was developed for the determination of topotecan levels in rat serum. The assay utilized a single liquid-liquid extraction with a mixture of ethy l acetate and acetonitrile (6:1 v/v) and isocratic elution. The multiple reaction monitoring was based on the transition of m/z 422.0$\rightarrow$376.5 for topotecan and 315.1$\rightarrow$226.6 for clomipramine (internal standard). The developed assay was validated to demonstrate the specificity, recovery, lower limit of quantification (LLOQ), accuracy and precision. The assay was linear over a concentration range from 0.5-100 ng/mL, with LLOQ being 0.5 ng/mL using a small volume of rat serum (0.1 mL). The mean intra- and inter-day assay accuracy was 87.7-111.0% and 97.8-108.3, respectively, and the mean intra- and interday precision was between 1.6-4.3% and 3.8-10.3, respectively. The developed assay was applied to a pharmacokinetic study after a bolus i.v. injection of topotecan in rats.
본 연구는 측좌각, 봉선핵 및 후구 등 서로 다른 뇌 부위의 손상으로 야기된 공격성에 대한 약물의 효과를 비교 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 측좌각, 봉선핵 및 후구 손상으로 야기된 muricide는 atropine으로 억제되었으나 hyperirritability는 억제되지 않았다. 2. 측좌각, 봉선핵 손상으로 인한 muricide는 L-DOPA, L-5-HTP에 의하여 현저히 억제되었으나 후구 손상으로 인한 muricide는 거의 억제되지 않았다. 3. 측좌각, 봉선핵 및 후구 손상으로 인한 muricide는 항우울제에 의하여 현저히 억제되었다. 특히 측좌각 및 봉선핵 손상으로 인한 muricide 억제에는 nomifensine과 clomipramine이 효과적이었으며 후구 손상으로 인한 muricide 억제에는 imipramine이 가장 효과적이었다. 그러나 hyperirritability는 항우울제에 의하여 거의 억제되지 않았다. 이상의 결과에서 측좌각 손상으로 인한 공격성의 약물학적 특징은 후구보다는 봉선핵 손상으로 인한 공격성과 유사하였으며 muricide 억제에 대한 항우울제의 효과가 서로 다른 것을 이용하여 항우울제의 작용평가에 도움이 될 것으로 사료된다.
1) 측좌핵파괴 후 muricide를 비롯하여 startle, struggle등의 정동행동의 변화가 뇌손상 초기에는 현저히 발현되나 muricide를 제외하고 기간경과와 함께 점차 감소한다. 2) 봉선핵파괴 동물은 muricide, moose-eating behavior 등의 극심한 정동행동의 변화를 유발한다. 3) 측자핵파괴로 유발된 muricide는 1-DOPA, nomifensine, desipramine 등에 의하여 현저히 억제되었으나 HPD 에는 감수성이 낮았다. 봉선핵파괴로 유발된 muricide는 L-5-HTP, 4) 봉선핵파괴로 유발된 muricide는 L-5-HTP, clomipramine, nomifensine 등에 의하여 현저하게 억제되었다.
The study was designed to evaluate the significant roles of SSRI in rat of depression model. Chronic exposure to mild unpredictable stress has been found to depress the consumption of sweet 1% sucrose solutions in the Sprague-Dawley rats. We applied the variety of 11 types of stress regimens and identified depressive behaviours(developed by Willner) in 70 Sprague-Dawley rats. Rats in experiments were stratified into 6 groups, ie ; 3 kinds of SSRI(paroxetine, fluoxetine, sertraline), clomipramine, choline and saline control. Memory function was evaluated by passive avoidance learning and retention test. The authors determined how long memory retention would remain improved with 24 hour, 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks at training-testing interval in depressive states of the Sprague-Dawley rats. The results were as follows ; 1) There were no significant differences between the 6 groups at the 24 hour training-testing interval. 2) The paroxetine treated group showed significant differences from the control group at the 1 week and 2 weeks training-testing interval. 3) The paroxetine and the fluoxetine treated groups showed singificant differences from the control group at 3 week training-testing interval. 4) The paroxetine and the choline treated groups showed significant differences from the control group at 4 week training-testing interval. In summary, paroxetine had an effect on long term memory processing from 1st week to 4th week. Also, fluoxetine(at 3rd week) and choline(at 4th week) had effect on long term memory processing. Sertraline, clomipramine were ineffective on memory processing during 4 weeks observation. Possible explanations why paroxetine had early effect on memory processing than the other selective serotonin reuptake inhibitors are rapid bioavailability, which is the characteristics of pharmacokinetics of paroxetine. In clinical situation, author carefully suggest that SSRI would be beneficial to improve the memory function caused by depressive neurochemical changes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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