• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1995년도 춘계학술대회
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• pp.124-124
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• 1995

Cisplatinum is often effective in cancer treatment, but potent nephrotoxicity limits its clinical use. We have, therefore, developed new anticancer drugs that contain platinum. We have synthesized six new platinum compounds based on Figure 1. Drugs were initially administrated at 5${\times}$10$\^$-4/M with 48 hours exposure in monolayer cultures of primary rabbit proximal tubular cells and human renal cortical cells with the M.T.T. endpoint to measure toxicity. Drug concentrations of 10$\^$-3/M, 10$\^$-4/M, and 10$\^$-5/M with 72 hours exposure were used for human renal cortical tissues in 7 weeks histoculture with toxicity measured by the glucose-consumption endpoint. From these studies, we determined that the new platinum drugs have lower nephrotoxicity than cisplatinum. Drugs D, E, and H. have lower nephrotoxicity than the other new drugs. We are currently measuring the anticancer efficacy of drugs D, E, and H.

• Radiation Oncology Journal
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• 제13권1호
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• pp.55-61
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• 1995

Purpose : Despite a development of therapeutic machines and advance in modern radiation therapy techniques, locally advanced cervical carcinoma has shown high rate of local failure and poor survival rate, Combination of chemotherapy and radiotherapy demonstrated benefit in improving local control and possibly the overall survival. Our study was performed to evaluate effect of concurrent chemoradiation on locally advanced uterine cervical cancer. Methods and Materials : Twenty six patients with locally advanced stage(FIGO stage IIB with ${\geq}5cm$ in diameter, III, IVA) were treated with combination of radiation therapy and concurrent cisplatinum between May of 1988 and September of 1993 at our hospital. Radiation therapy consisted of external irradiaton and 1-2 sessions of intracavitary irradiation. Cisplatinum was administered in bolus injection of 25mg/$m^2$ at weekly intervals during the course of external radiation therapy. Results : Of the 26 Patients, twenty-five patients were evaluable for estimation of response. Median follow-up period was 25 months with ranges from 3 to 73 months. Stage IIB, III, and IVA were 16, 5, 4 patients, respectively, Twenty patients were squamous cell carcinoma. Response was noted in all 25 patients: complete response(CR) in 17/25($68\%$), Partial response(PR) in 8/25($32\%$). Of the 24 patients except one who died of sepsis at 3 months follow-up, seventeen patients($70.8\%$) maintained local control in the pelvis: 16/17($94.1\%$) in CR, 1/17($14.3\%$) in PR. Fourteen of the 17 patients with CR are alive disease free on the completion of follow-up. Median survival is 28 months for CR and 15 months for PR. Analysis of 5-year survival by stage shows 11/16($59.8\%$) in IIB, 3/5($60.0\%$) in III, and 1/4($25.0\%$) in IVA. Overall 5-year survival rate was $55.2\%$. Ten patients recurred: 4 at locoregional, 3 in distant metastasis and 3 with locoregional and distant site. Toxicity by addition of cisplatinum was not excessive. Conclusion : Although the result of this study was obtained from small number of patients, it is rather encouraging in view of markedly improved response rate compared with the results of historical group.

• 대한골관절종양학회지
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• 제4권1호
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• pp.13-21
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• 1998

Taxol이 악성 골종양 세포에 어느 정도의 세포독성이 있는지를 평가하기 위해 한국세포주 은행에서 분양 받은 G-292, SaOS-2 및 HT-1080의 3가지 악성 골종양 세포들을 대상으로 기존의 항암제인 methotrexate, adriamycin, ifosfamide, cisplatinum과 함께 각각 투여하여 MTT분석법으로 정량 및 비교 분석하였으며, adriamycin과 taxol을 병용 투여하여 항암제의 상호작용을 isobologram 분석법으로 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Taxol의 악성 골종양 세포 주들에 대한 $IC_{50}$는 G-292에서는 $2.7{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $SaOS^{-2}$에서는 $1.0{\times}10^{-2}{\mu}g/ml$, $HT{\times}1080$에서는 $1.1{\times}10^{-3}{\mu}g/ml$이었다. 2. Taxol은 악성 골종양 세포주들에 대해 기존의 항암제들 보다 강한 세포독성을 보였으며, 기존 항암제의 세포 독성의 강도는 adriamycin이 제일 높은 역가를 보였으며 그 외 methotrexate, cisplatinum, ifosfamide순이었다. 3. Taxol과 adriamycin을 병용 투여하여 상호작용을 관찰한 결과 G-292와 SaOS-2 세포 주에서 상승효과가 관찰되었으며, HT-1080에서는 상승효과가 관찰되지 않았다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권6호
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• pp.2467-2471
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• 2012

Introduction: Although bleomycin/etoposide/cisplatinum (BEP) chemotherapy is established as the standard treatment for germ cell tumours, it requires significant experience in administration and toxicity management to maintain optimal dose intensity. A retrospective review of 30 patients was conducted at UKMMC to study treatment outcomes. Methods & Materials: Patients with GCTs and treated with at least two cycles of BEP chemotherapy between January 2003 and Oct 2009 were eligible for this study. Patients received 4-6 cycles of bleomycin 30,000IU IV D1, D8 & D15 and either etoposide $100mg/m^2$ IV D1-D5 and cisplatin $20mg/m^2$ IV D1-D5 (5 day BEP regimen) or etoposide $165mg/m^2$ D1-D3 and cisplatin $50mg/m^2$ D1-3 (3 day BEP regimen) every three weeks per cycle. All patients received prophylactic granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) from days 6 to 10 of each cycle. The overall response rates, 2 year progression-free survival and overall survival of the whole cohort were assessed. Results: Thirty patients fulfilled the inclusion criteria. Non-seminomatous GCTs comprised 93.3% of cases and gonadal and mediastinal primary sites were the most common. Sixty percent were classified as IGCCCG poor risk disease. Median follow-up was 26.6 months. The overall response rate (CR+PR) was 70%. The two year PFS and OS were 70% and 66%. There was a significant difference in terms of the overall response rate (85% vs 40%, p = 0.03) and in PFS (94.7% vs 50%, p = 0.003) between gonadal and extragonadal primary sites. Conclusion: It is possible to achieve outcomes similar to those in international clinical trials with close monitoring and good supportive care of patients undergoing BEP chemotherapy. There is a strong argument for patients with IGCCCG poor prognosis disease to be treated in specialist tertiary centres to optimize treatment outcomes.

• 대한두경부종양학회:학술대회논문집
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• 대한두경부종양학회 2006년도 추계학술대회 논문집
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• pp.216-216
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• 2006

• Advances in pediatric surgery
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• 제6권2호
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• pp.139-142
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• 2000

Pancreatoblastoma is uncommon in children and is exceedingly rare in adults. Prognosis is good if the tumor is removed prior to metastasis. Complete tumor resection is the most important factor for long survival. We report two cases of pancreatoblastoma in 4 and 7 years old girls. Palpable abdominal mass was accidentally found by their parents. Abdominal CT scan showed a huge retroperitoneal mass of unknown origin in one case and a mass involving the pancreas in the other case. At laparotomy, well encapsulated tumor mass($10{\times}10$ cm in maximum dimension) was noted in the body of pancreas in one case, and in the tail of pancreas in the other case( $8{\times}7$ cm). We resected the tumor and preserved the spleen in both cases. Histological examination revealed that the tumors were pancreatoblastoma. Patients received postoperative chemotherapy with 6 cycles of cisplatinum, adriamycin, ifosfamide and etoposide and are alive in good condition 19 months and 17 months after operation.

• Radiation Oncology Journal
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• 제13권2호
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• pp.181-189
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• 1995

목적: 국소적으로 진행된 자궁경부암의 치료는 방사선 단독요법이 주 치료였으나 근래에는 좀 더 완치율을 높이기위해 약물치료와 병행하여 방사선치료가 시행되고 있다. 저자들은 45명의 방사선 단독요법과 77명의 항암화학과 방사선의 병용요법의 치료성적을 후향적으로 분석하였다. 방법: 1985년 1월부터 1991년 12원까지 한양대학병원 치료방사선과에서 외부방사선 및 강내방사선치료를 받은 환자 122명을 대상으로 후향적으로 분석하였다. 34명은 ICR 1회, 77명은 ICR 2회, 11명은 고선량 강내근접 방사선치료를 받았다. 연령분포는 29세부터 81세였고, 중앙연령은 58세였다. 추적기간은 5개월에서 117개월(5명이 34개원 미만)로 중앙값은 60개월이었다. 조직병리상 111명이 squamous cell ca, 5명이 large cell ca, 4명이 adenoca, 2명이 adenosquamous cell ca였다. FIGO 병기로 IB $6명(4.9\%),$ IIA 11명$(9.0\%),$ IIB 37명$(30.3\%),$ IIIA 3명$(2.5\%),$ IIIB 63명$(51.6\%),$ IVA 2명$(1.6\%)$이었다. 항암화학요법을 병용한 환자 77명중 36명은 VBP, 39명은 cispiatin 과 5-FU, 2명은 5-FU 제제로 치료받았다. 결과: 외부방사선조사량 3900 cGy에서 5500 cGy를 받은환자에서 61명$(50\%)$이 육안적으로 완전관해를보였다. 5년 및 9년 생존율은 전체환자에서 각각 $57.8\%,\;53.9\%$였고 방사선 단독요법의 5년 생존율이 $63.1\%,$ 방사선과 항암화학복합요법의 5년 생존율은 $55.9\%$였다. 항암제 VBP(vinblastin, bleomycin, cisplatinum)로 치료받은 환자에서 5년 생존율이 $63\%$이고 cisplatin으로 치료받은 환자는 $50\%$이나 통계적인 유의성은 없었다. ICR 회수에따른 5년 생존율은 1회 ICR에서 $36.5\%,$ 2회 ICR에서 $67\%$였다. 방사선단독요법으로 치료받은 환자중 A point에 8000 cGy이상 받은 환자에서 5년 생존율이 $91.4\%$이었고 8000 cGy 미만 환자는 $27.2\%$로 통계적으로 유의한 생존율의 향상을 보였다(p<0.01). 항암화학요법으로 치료받은 환자는 A point의 dose에 따른 생존율의 차이를 보dl지 않았으며(<8000 cGy $55.6\%\;vs\;<=8000\;cGy\;55.7\%)$ 1회의 ICR 과 2회의 ICR의 5년 생존율에도 큰 차이가 없었다$(50\%\;vs\;56.8\%).$ 병변크기가 3cm 이상인 환자에서 방사선 단독치료법과 항암화학치료법과의 5년 생존율의 차이가 없었다$(48.9\%\;vs\;48.7\%).$ 초기 병변에서 항암화학치료를 받지않은 군과 받은 관의 5년 생존율은 $60\%$와 $78\%$이나 숫자가 매우적어 의미가 없었고 진행된병기에서 5년 생존율은 방사선 단독군이 조금 좋았으나 통계적 유의성은 없었다$(62.6\%\;vs\;53.6\%)$ (p>0.05). 결론: 본 연구결과 방사선치료에 항암화학 병용은 생존율향상을 시키지 못하였다. 방사선단 독요법이 국소적으로 진행된 환자에 치료방법이며 A point에 8000 cGy이상 받은환자에서 생존율이 높았고 항암화학 병용요법 치료에서는 A point의 방사선양이 생존율에 영향을 미치지 않았다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제53권1호
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• pp.46-51
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• 2002

Numb chin 증후군은 악성질환의 진행과 재발의 소견인 경우 외에도 암의 최초 증상으로 발현하기도 하며, 진단 후 대개 나쁜 경과와 예후를 보이는 것으로 알려져 있다. 저자들은 numb chin 증후군으로 발현한 비소세포폐암 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권2호
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• pp.125-138
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• 1998

목적 : 흰쥐의 전뇌에 방사선조사 후 cis-diamminedichloroplatinum(II)(cisplatin)을 복강내 주입하여 cisplatin이 방사선에 의한 후기 뇌손상(3개월, 6개월)에 미치는 효과를 알기 위하여 이 연구를 시행하였다. 방법 및 재료 : 흰쥐를 방사전조사군, cisplatin군, 방사선조사와 cisplatin 병용군으로 분류하였다. 방사선조사군은 선형가속기를 사용하여 20 Gy, 22.5 Gy의 x-ray를 각각 횐쥐의 전뇌에 단일조사하였다. Cisplatin군은 2, 4, 8mg/kg을 각각 복강내에 1회 주입하였다. 병용군은 방사선조사(20 Gy, 22.5 Gy) 후 즉시 cisplatin(2mg/kg)를 복강내에 1회 주입하였다. 각 군에 따라 치료 후 3개월과 6개월에 동물을 희생시키고 뇌의 조직병리학적 검사를 시행하였다. 결과 : Cisplatin군은 맥락총에 상피성 공포형성과 혈관주위의 부종 및 혈관의 확장이 3개월에 보였으며, 채상과 대뇌반구에 다원성 괴사가 3개월과 6개월에 나타났다. 방사선조사군과 병용군에서 뇌의 후기 방사선손상의 특징인 국소적 응고성 괴사와 혈관의 변화가 현저하게 나타났으며 현저한 혈관주위와 연수막에 성상세포의 증식은anti-GFAP 항체검사로 확인되었다. 방사선조사에 의한 혈관변화와 성상세포의 증식이 cisplatin에 의해서 증가되지는 않았다. 결론 : Cisplatin과 방사선조사에 의한 후기 뇌손상의 변화로 국소적 괴사가 양군에서 동시에 나타남으로서 뇌손상의 정도를 추정하는데 괴사가 지표인자로 이용될 수 있다고 본다. Cisplatin이 방사선에 의한 혈관의 변화와 성상세포의 증식에는 영향을 미치지 않았으므로, 뇌에서 cisplatin과 방사선의 상호작용을 파악하기 위해서는 향후 더 많은 실험이 필요하다.

• 대한기관식도과학회:학술대회논문집
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• 대한기관식도과학회 1982년도 제16차 학술대회연제순서 및 초록
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• pp.17.1-17
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• 1982

1965년 Rosenberg등은 platinum electrode가 platinum 복합물을 형성함으로써 E-coli의 세포분열과 성장을 억제할 뿐아니라 항암작용도 갖고 있다는 보고를 하였으며 그 후 Welsch (1971), Speer (1972), Rossof(1972), Hill (1974), 그리고 Wittes등(1975)에 의하여 동물 및 임상실험을 통하여 Cis-platinum이 악성종양 특히 두경부악성종양에 탁월한 효과가 있다는 것이 밝혀짐에 따라서 Cis-platinum은 단독투여제 또는 Bleomyun, MTX등 다른 항암제와 함께 병용투여제로써 각광을 받게 되었다. 그러나 Cis-platinum은 항암효과이외에 때때로 내이에 영향을 미쳐 회화영역이상의 고주파에서 청력장애를 초래할 뿐만아니라 renal tubule에도 불가역적인 병변을 초래 할 수 있다는 보고들이 있어서 우수한 항암효과에 도 불구하고 임상에서 사용제한을 받는 경우가 많다. 특히 청력장애에 대하여는 Kohonen등(1965), Stadnacki등(1974)이 guinea pig에서 Cis-platinum을 투여한 후에 와우각의 기저부에 중독작용을 보고한 이래 많은 연구가 있었으나 사람에서의 이 중독작용은 Piel(1974)과 Hong등(1979)의 보고등을 찾아볼 수 있을 정도이다. 이에 저자들은 1979년 7월부터 1982년 3월까지 2년 6개월간 두경부악성종양으로 이비인후과에 입원하였던 환자중 30례에서 Cis-platinum의 투여전과 투여후의 청력상을 비교해 이중독증의 여부와 그 정도를 규명하고 그 결과를 임상적적응에 이용하고저 본 검사를 시행하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) Cis-platinum 투여전과 투여후 pure tone average, 4000Hz와 8000Hz의 hearing threshold, speech reception threshold, PB score, SISI를 측정한 결과 변화는 볼 수 없었다. 2)Cis-platinum총 투여량에 따른 청력상에도 변화가 없었다. 3) 투여전에 전음성난청과 감음성난청이 있었던 환자에게 Cis-platinum을 투여한 후의 청력상을 투여전에 청력이 정상이었던 환자와 비교한 결과 차이가 없었다. 4) Cis-platinum투여로 인한 혈색소, 백혈구수, 혈소판수는 변화가 없었다. 5) Creatinine Clearance, Creatinine, Uric acid의 변화를 본 결과 Cis-platinum 투여후에 변화는 없었으나 100mg을 1 회투여하였던 한 환자에게서 creatine clearance가 25ml/min로써 신중독증을 나타냈다. 6) Cis-platinum 투여시 hydration에 따른 전해질 특히 혈청내의 $K^{+}$치를 측정한 결과 투여전과 차이가 없었다. 7) 이상의 결과로 볼때 Cis-platinum 사용으로 인한 이중독증은 신장기능이 정상일때는 충분한 hydration으로써 예방이 가능하며 동시에 금기로 알려져왔던 감음성난청이 있는 두경부악성종양환자에서도 세심한 주의하에 적절히 사용한다면 좋은 결과를 얻을 수 있을 것으로 사려된다.